{"id":325104,"date":"2022-08-07T01:00:00","date_gmt":"2022-08-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/comment-les-therapies-systemiques-modernes-soulagent-les-demangeaisons\/"},"modified":"2022-08-07T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-06T23:00:00","slug":"comment-les-therapies-systemiques-modernes-soulagent-les-demangeaisons","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/comment-les-therapies-systemiques-modernes-soulagent-les-demangeaisons\/","title":{"rendered":"Comment les th\u00e9rapies syst\u00e9miques modernes soulagent les d\u00e9mangeaisons"},"content":{"rendered":"

L’\u00e9ventail des agents syst\u00e9miques approuv\u00e9s pour le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re s’est r\u00e9cemment \u00e9largi et il est d\u00e9sormais possible de choisir entre plusieurs agents biologiques et inhibiteurs de Januskinas. Le soulagement des d\u00e9mangeaisons est un objectif th\u00e9rapeutique central pour les personnes concern\u00e9es – que sait-on de l’effet antiprurigineux des nouveaux m\u00e9dicaments de th\u00e9rapie syst\u00e9mique ? Cette question est abord\u00e9e dans une mini-revue r\u00e9cemment publi\u00e9e dans le journal de la soci\u00e9t\u00e9 de dermatologie.<\/strong><\/p>\n

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L’auteur principal de la publication est le Dr Hanna Bonnekoh, de la Clinique de dermatologie, v\u00e9n\u00e9rologie et allergologie, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin [1]. L’importance de conna\u00eetre les effets des nouveaux m\u00e9dicaments sur l’am\u00e9lioration du prurit est notamment d\u00e9montr\u00e9e par une enqu\u00eate r\u00e9cemment publi\u00e9e aupr\u00e8s de 1104 patients atteints de dermatite atopique : le prurit a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 par 95,4% des patients comme tr\u00e8s important pour \u00e9valuer l’efficacit\u00e9 d’un traitement [2]. Dans les essais cliniques sur la dermatite atopique, les param\u00e8tres de d\u00e9mangeaison sont g\u00e9n\u00e9ralement rapport\u00e9s en utilisant des crit\u00e8res d’\u00e9valuation standardis\u00e9s, ce qui permet de comparer les substances actives en fonction de leurs effets sur les d\u00e9mangeaisons.<\/p>\n

Dans l’ensemble, toutes les \u00e9tudes pr\u00e9sent\u00e9es dans la revue de Bonnekoh et al. 2022, de nouveaux m\u00e9dicaments pour la dermatite atopique (Fig. 1) <\/span>ont montr\u00e9 des donn\u00e9es prometteuses sur l’am\u00e9lioration des d\u00e9mangeaisons.<\/p>\n

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Quel est l’\u00e9tat actuel des connaissances ?<\/h2>\n

Les personnes concern\u00e9es souffrent beaucoup, et se plaignent notamment de troubles du sommeil li\u00e9s aux d\u00e9mangeaisons [11\u201313]. Outre un d\u00e9but d’action rapide, la r\u00e9duction globale des d\u00e9mangeaisons sur toute la dur\u00e9e du traitement est \u00e9galement tr\u00e8s importante pour les patients atteints de dermatite atopique, comme le montrent Bonnekoh et al. de l’industrie [1]. Vous trouverez ci-dessous un r\u00e9sum\u00e9 des th\u00e9rapies syst\u00e9miques modernes actuellement autoris\u00e9es par l’EMA et Swissmedic pour le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n

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Dupilumab : <\/span>l’anticorps monoclonal d’immunoglobuline (Ig) G4\u03ba enti\u00e8rement humain Dupilumab (Dupixent\u00ae), inhibe la signalisation de l’IL-4 et de l’IL-13 via l’inhibition de l’IL-4R\u03b1. Une analyse r\u00e9cente de quatre essais cliniques randomis\u00e9s de phase III a analys\u00e9 les effets du dupilumab sur le prurit chez des patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Le traitement par dupilumab a entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration rapide et statistiquement significative du prurit quotidien le plus intense (pourcentage de variation sur l’\u00e9chelle de notation num\u00e9rique, NRS) par rapport au placebo, et ce d\u00e8s le jour 2 chez les adultes et le jour 5 chez les adolescents. De plus, une am\u00e9lioration rapide (d\u00e9finie comme la proportion de patients pr\u00e9sentant une am\u00e9lioration d’au moins 3 points par rapport \u00e0 la valeur initiale) du prurit a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 partir du jour 4 chez les adultes et \u00e0 partir du jour 13 chez les adolescents. En outre, l’intensit\u00e9 du prurit a diminu\u00e9 de mani\u00e8re significative dans toutes les \u00e9tudes par rapport au placebo, avec une diminution progressive au fil du temps [3].<\/p>\n

Tralokinumab : <\/span>le tralokinumab (Adtralza\u00ae), anticorps monoclonal humain IgG4\u03bb recombinant dirig\u00e9 contre IL-13, emp\u00eache la liaison d’IL-13 avec IL-13R\u03b11 et IL-13R\u03b12 et vient d’\u00eatre autoris\u00e9 en Suisse pour les adultes souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [34]. Les r\u00e9sultats des \u00e9tudes de phase III sur le tralokinumab en monoth\u00e9rapie (ECZETRA1 et 2) et en association avec un traitement corticost\u00e9ro\u00efde topique (ECZETRA 3) chez des patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re ont \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s convaincants. Au cours de la semaine 16, une r\u00e9duction du prurit quotidien moyen le plus intense (NRS \u22654) par rapport \u00e0 la valeur initiale a \u00e9t\u00e9 obtenue chez une proportion plus \u00e9lev\u00e9e de patients trait\u00e9s par tralokinumab par rapport au placebo. En outre, le traitement par tralokinumab a montr\u00e9 des changements plus importants du prurit quotidien le plus intense NRS par rapport au groupe placebo, avec une diff\u00e9rence significative \u00e0 partir de la semaine 1 de traitement [4,5].<\/p>\n

Baricitinib : <\/span>le baricitinib (Olumiant\u00ae), un inhibiteur JAK oral, pr\u00e9sente une sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e9gale pour JAK-1 et -2 et une sp\u00e9cificit\u00e9 moindre pour Tyk-2 [21,34]. En combinaison avec des produits topiques<\/p>\n

corticost\u00e9ro\u00efdes (TCS), une r\u00e9duction significative du prurit (NRS moyen par rapport \u00e0 la valeur initiale) a \u00e9t\u00e9 obtenue d\u00e8s le jour 2 avec un traitement quotidien de 2 mg ou 4 mg de baricitinib. A la semaine 16, une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de patients dans le bras traitement (44% dans le groupe 4 mg, 38% dans le groupe 2 mg) a montr\u00e9 une am\u00e9lioration cliniquement significative du prurit (d\u00e9fini comme un changement par rapport \u00e0 la valeur initiale NRS \u22654) par rapport au groupe placebo (20%) [6,7].<\/p>\n

Upadacitinib :<\/span> l’upadacitinib (Rinvoq\u00ae), qui fait \u00e9galement partie des “petites mol\u00e9cules”, est un inhibiteur oral de JAK-1 [8,9,34]. La monoth\u00e9rapie par 15 mg ou 30 mg (1\u00d7\/j) a entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration significative du prurit \u00e0 la semaine 16 par rapport au placebo, ainsi qu’une r\u00e9duction significative du prurit par rapport \u00e0 la ligne de base (NRS \u22654) [10]. L’upadacitinib a \u00e9galement fait ses preuves en association avec le TCS dans une \u00e9tude de phase III.<\/p>\n

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La pathogen\u00e8se du prurit reste myst\u00e9rieuse<\/strong><\/p>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le m\u00e9canisme exact sous-jacent du prurit dans la dermatite atopique (DA) n’a pas encore \u00e9t\u00e9 compl\u00e8tement \u00e9lucid\u00e9. Des donn\u00e9es r\u00e9centes sugg\u00e8rent que des pruritog\u00e8nes ind\u00e9pendants de l’histamine sont impliqu\u00e9s dans le d\u00e9veloppement du prurit chronique [28,29]. Outre l’interleukine-31 – une cytokine principalement produite par les cellules Th2 et qui provoque des d\u00e9mangeaisons via un complexe de r\u00e9cepteurs exprim\u00e9s sur les fibres C – l’IL-13 et l’IL-4 sont des cytokines Th2-sp\u00e9cifiques qui sont suppos\u00e9es \u00eatre impliqu\u00e9es dans la pathogen\u00e8se de la MA et des sympt\u00f4mes de prurit. D’autres pruritog\u00e8nes associ\u00e9s au prurit dans la MA sont, outre l’histamine, la tryptase, l’IL-33 et la lymphopo\u00ef\u00e9tine stromale thymique (TSLP) – mais leur pertinence clinique dans le d\u00e9clenchement du prurit dans la MA n’est pas encore claire [30].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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D’autres substances actives sont en cours de d\u00e9veloppement<\/h2>\n

Bonnekoh et al. 2022 abordent \u00e9galement les agents syst\u00e9miques qui \u00e9taient encore en d\u00e9veloppement au moment de leur examen. Outre l’abrocitinib, un inhibiteur de JAK d\u00e9sormais autoris\u00e9, les anticorps monoclonaux lebrikizumab et nemolizumab sont d\u00e9crits pour leurs effets sur les caract\u00e9ristiques du prurit [1,34]. Les auteurs soulignent que leur revue ne discute pas des nouvelles approches de traitement topique comme l’inhibiteur de la tyrosine kinase 2 (TYK2), le brepocitinib, ou l’agent modulant les r\u00e9cepteurs arylhydrocarbon\u00e9s, le tapinarof [25,26].<\/p>\n

Pas encore la goutte d’eau qui fait d\u00e9border le vase<\/h2>\n

Le cercle d\u00e9mangeaison-grattage est la fin d’une cascade d’interactions complexes entre les facteurs environnementaux et d’exposition [14,32,33], le microbiome cutan\u00e9 [15\u201319], la barri\u00e8re \u00e9pidermique [20,21], et les r\u00e9actions immunitaires et inflammatoires [31]. Ces processus se d\u00e9veloppent dans un contexte g\u00e9n\u00e9tique particulier et \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique encore peu explor\u00e9 [22]. Il n’a pas encore \u00e9t\u00e9 possible de d\u00e9terminer si ce sont des facteurs directement associ\u00e9s \u00e0 l’inflammation qui contribuent au m\u00e9canisme pathologique et \u00e0 la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 du prurit ou si d’autres facteurs sont impliqu\u00e9s. Bien qu’il ait \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que le prurit dans la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e et s\u00e9v\u00e8re est \u00e9troitement associ\u00e9 \u00e0 la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la dermatite atopique, de nombreux patients atteints de dermatite atopique rapportent un prurit qui n’est pas limit\u00e9 \u00e0 la peau l\u00e9sionnelle et certains patients atteints de dermatite atopique l\u00e9g\u00e8re souffrent de d\u00e9mangeaisons s\u00e9v\u00e8res [11,23,24].<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Bonnekoh H, Butze M, Metz M : JDDG 2022 ; 20(2) : 150-156.<\/li>\n
  2. Kobyletzki LB, et al : Acta Derm Venereol 2017 ; 97(1) : 86-90<\/li>\n
  3. Silverberg JI, et al : J Am Acad Dermatol 2020 ; 82(6) : 1328-1336.<\/li>\n
  4. Wollenberg A, et al : Br J Dermatol 2021 ; 184(3) : 437-449.<\/li>\n
  5. Silverberg JI, et al : Br J Dermatol 2021 ; 184(3) : 450-463.<\/li>\n
  6. Simpson EL, et al : Br J Dermatol 2020 ; 183(2) : 242-255.<\/li>\n
  7. Reich K, et al : JAMA Dermatol 2020 ; 156(12) : 1333-1343.<\/li>\n
  8. Guttman-Yassky E, et al : Lancet 2021 ; 397(10290) : 2151-2168.<\/li>\n
  9. Reich K, et al : Lancet 2021 ; 397(10290) : 2169-2181.<\/li>\n
  10. Bieber T : Nature Reviews Drug Discovery 2022 ; 21(1) : 21-40.<\/li>\n
  11. Huet F, et al : Acta Derm Venereol 2019 ; 99(3) : 279-283.<\/li>\n
  12. Kage P, Simon JC, Treudler R : J Dtsch Dermatol Ges 2020 ; 18(2) : 93-102.<\/li>\n
  13. St\u00e4nder S : N Engl J Med 2021 ; 384(12) : 1136-1143.<\/li>\n
  14. Mack MR, Kim BS:Trends Immunol 2018 ; 39 : 980-991.<\/li>\n
  15. Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA : Nature Reviews Drug Discovery 2018 ; 16 : 143-155.<\/li>\n
  16. Meisel JS, et al : Microbiome 2018 ; 6 : 20.<\/li>\n
  17. Kong HH, et al : Genome Res 2012 ; 22 : 850-859.<\/li>\n
  18. Shi B, et al : J. Allergy Clin Immuno 2016 ; 138 : 1233-1236.<\/li>\n
  19. Williams MR, et al : Sci. Transl Med 2019;11:eaat8329.<\/li>\n
  20. Kim BE, Leung DY : Allergy Asthma Immunol Res 2012 ; 4 : 12-16.<\/li>\n
  21. Rerknimitr P, et al. : Inflammation et r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration 2017 ; 37 : 14.<\/li>\n
  22. Marenholz I, et al : Nature Communications 2015 ; 6 : 8804.<\/li>\n
  23. Hawro T, et al : J Am Acad Dermatol 2021 ; 84(3) : 691-700.<\/li>\n
  24. Chovatiya R, et al : Ann Allergy Asthma Immunol 2021 ; 127(1) : 83-90e2.<\/li>\n
  25. Jo CE, Gooderham M, Beecker J : Int J Dermatol 2022 ; 61(2) : 139-147.<\/li>\n
  26. Paller AS, et al : J Am Acad Dermatol 2021 ; 84(3) : 632-638.<\/li>\n
  27. Med ChemExpress, www.medchemexpress.com\/lab-consumables-gift.html (derni\u00e8re consultation le 27\/05\/2022)<\/li>\n
  28. Dillon SR, et al : Nature Immunology 2004 ; 5(7) : 752-760.<\/li>\n
  29. Zheng T, et al : J Invest Dermatol 2009 ; 129(3) : 742-751<\/li>\n
  30. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S : Lancet 2020 ; 396(10247) : 345-360.<\/li>\n
  31. Weidinger S, et al : Dermatite atopique. Nature Reviews Disease Primers 2018 ; 4 : 1.<\/li>\n
  32. Gilles S, et al : Experimental Dermatology 2018 ; 27 : 1193-1200.<\/li>\n
  33. Stefanovic N, Flohr C, Irvine AD : Allergy 2020 ; 75 : 63-74.<\/li>\n
  34. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 12.06.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(3) : 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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