{"id":325145,"date":"2022-08-04T01:00:00","date_gmt":"2022-08-03T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-role-des-astrocytes-dans-la-gestion-du-processus\/"},"modified":"2022-08-04T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-03T23:00:00","slug":"le-role-des-astrocytes-dans-la-gestion-du-processus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-role-des-astrocytes-dans-la-gestion-du-processus\/","title":{"rendered":"Le r\u00f4le des astrocytes dans la gestion du processus"},"content":{"rendered":"

Dans les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives chroniques telles que la scl\u00e9rose en plaques, les cellules du SNC proc\u00e8dent \u00e0 diverses adaptations au cours de la neuroinflammation. Les principales cellules impliqu\u00e9es dans ce processus inflammatoire sont les cellules gliales, parmi lesquelles se distinguent les astrocytes. Il est rapport\u00e9 que les astrocytes r\u00e9actifs perdent leur fonction de soutien au fur et \u00e0 mesure de la progression des maladies et prennent une fonction toxique.<\/strong><\/p>\n

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Les astrocytes constituent le groupe de cellules le plus r\u00e9pandu dans toutes les r\u00e9gions du syst\u00e8me nerveux central. Selon le type de l\u00e9sion, ils peuvent s\u00e9cr\u00e9ter des cytokines pro-inflammatoires (Th1, IL-1, IL-2, IL-6, IL-7 et TNF) et anti-inflammatoires (Th2, IL-4, IL-10, IL-13 et TGF\u03b2). En outre, ils sont associ\u00e9s \u00e0 plusieurs fonctions physiologiques, notamment la s\u00e9cr\u00e9tion de nutriments, le maintien du microenvironnement neuronal, la perm\u00e9abilit\u00e9 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et le d\u00e9veloppement de processus pathologiques dans le cerveau. Les astrocytes jouent un r\u00f4le complexe dans la pathogen\u00e8se des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives telles que la scl\u00e9rose en plaques (SEP). Plusieurs \u00e9tudes rapportent qu’au fur et \u00e0 mesure de la progression de ces maladies, les astrocytes r\u00e9actifs perdent leur r\u00f4le de soutien et acqui\u00e8rent une fonction toxique. Un travail de synth\u00e8se a donc mis en \u00e9vidence les principales caract\u00e9ristiques des astrocytes dans le d\u00e9veloppement de la SEP afin de permettre une meilleure compr\u00e9hension de la maladie.<\/p>\n

Les stars cach\u00e9es du cerveau<\/h2>\n

Les astrocytes font partie des cellules gliales, c’est-\u00e0-dire des cellules du syst\u00e8me nerveux qui ne sont pas excitables \u00e9lectriquement. Ils sont constitu\u00e9s de nombreuses fibrilles entrelac\u00e9es, dont la structure est appel\u00e9e filament glial. Ils peuvent \u00eatre class\u00e9s en deux sous-types principaux, appel\u00e9s fibreux ou protoplasmiques, en raison de diff\u00e9rences dans leur morphologie cellulaire et leur contenu en filaments gliaux. Les astrocytes fibreux se trouvent principalement dans la substance blanche et ont de longues fibres avec de nombreux filaments gliaux dans le cytoplasme. Les astrocytes protoplasmiques, quant \u00e0 eux, sont largement r\u00e9pandus dans la mati\u00e8re grise et pr\u00e9sentent des ramifications \u00e9paisses. La formation d’unit\u00e9s neurovasculaires se fait par des processus astrocytaires, ces cellules jouant le r\u00f4le de pont entre les neurones et les vaisseaux sanguins. En outre, les cellules astrocytaires peuvent fournir des structures et un soutien m\u00e9tabolique aux neurones et jouent un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de la survie neuronale, la formation des synapses et la distribution des canaux ioniques.<\/p>\n

Les podocytes astrocytaires entourent \u00e9troitement les cellules endoth\u00e9liales et sont essentiels \u00e0 la structure de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique en raison de leur capacit\u00e9 \u00e0 \u00e9tablir des connexions \u00e9troites et de leur teneur \u00e9lev\u00e9e en mitochondries. Gr\u00e2ce \u00e0 leurs interactions avec les composants de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHS), les astrocytes r\u00e9gulent non seulement son fonctionnement, mais reconnaissent \u00e9galement les mol\u00e9cules produites par les cellules immunitaires p\u00e9riph\u00e9riques, dont les cytokines. De plus, ils expriment de nombreux r\u00e9cepteurs qui leur permettent de r\u00e9agir \u00e0 des compos\u00e9s neuroactifs tels que les neurotransmetteurs, les neuropeptides, les facteurs de croissance, les cytokines et les toxines.<\/p>\n

Leur r\u00f4le dans l’\u00e9volution de la SEP<\/h2>\n

La principale caract\u00e9ristique pathologique de la SEP est la pr\u00e9sence de l\u00e9sions inflammatoires focales et de d\u00e9my\u00e9linisation caus\u00e9es par la r\u00e9action immunitaire. Le r\u00f4le jou\u00e9 par les astrocytes dans la formation de ces l\u00e9sions est actif et vari\u00e9, avec plusieurs modifications fonctionnelles, comme l’alt\u00e9ration de la perm\u00e9abilit\u00e9 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique, qui favorise une r\u00e9ponse immunitaire d\u00e9r\u00e9gul\u00e9e au niveau du syst\u00e8me nerveux central.<\/p>\n

Les astrocytes r\u00e9agissent aux l\u00e9sions du SNC par un processus d’activation complexe qui comprend \u00e0 la fois des changements morphologiques, transcriptionnels et biochimiques et des changements fonctionnels li\u00e9s \u00e0 une r\u00e9duction des fonctions m\u00e9taboliques hom\u00e9ostatiques. Cela s’accompagne d’une augmentation de l’expression de la prot\u00e9ine acide du filament fibrillaire interm\u00e9diaire glial (GFAP), qui sert donc de marqueur pour les astrocytes r\u00e9actifs. Comme ils r\u00e9agissent aux changements dans leur environnement, il est difficile de faire la diff\u00e9rence entre une cellule normale et un astrocyte r\u00e9actif. On appelle astrocyte r\u00e9actif la cellule qui a r\u00e9agi \u00e0 une maladie ou \u00e0 une alt\u00e9ration tissulaire.  Les astrocytes sont pr\u00e9sents sur les bords actifs des l\u00e9sions d\u00e9my\u00e9linisantes et jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans l’\u00e9limination de la my\u00e9line endommag\u00e9e. Ces cellules sont hypertrophi\u00e9es, ont de grands noyaux et leur cytoplasme peut contenir des filaments interm\u00e9diaires gliaux et des d\u00e9bris cellulaires. Dans les l\u00e9sions chroniques, la bordure p\u00e9riph\u00e9rique astrocytaire pr\u00e9sente une d\u00e9my\u00e9linisation active et peut provoquer des l\u00e9sions inflammatoires suppl\u00e9mentaires qui contribuent \u00e0 la progression de la maladie.<\/p>\n

Les astrocytes jouent toutefois un double r\u00f4le : non seulement ils contribuent \u00e0 la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence axonale et \u00e0 la d\u00e9my\u00e9linisation, mais ils cr\u00e9ent \u00e9galement un environnement favorable qui favorise la remy\u00e9linisation. Cependant, l’influence des astrocytes sur la pathogen\u00e8se et la r\u00e9paration du processus inflammatoire d\u00e9pend de plusieurs facteurs, tels que le moment apr\u00e8s la blessure, le type de blessure, le microenvironnement environnant, l’interaction avec d’autres types de cellules et les facteurs qui influencent leur activation. Les diff\u00e9rents facteurs neurotrophiques, cytokines et facteurs de croissance fournis par les astrocytes facilitent le processus de r\u00e9paration essentiel dans la SEP. En outre, les astrocytes apportent un soutien suppl\u00e9mentaire \u00e0 la remy\u00e9linisation en recrutant des macrophages\/microglie responsables de l’\u00e9limination des r\u00e9sidus de my\u00e9line sur les sites des l\u00e9sions d\u00e9my\u00e9linis\u00e9es, permettant ainsi la formation de nouvelle my\u00e9line.<\/p>\n

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\"\"<\/h2>\n

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Les astrocytes comme cible th\u00e9rapeutique<\/h2>\n

Compte tenu de l’importance des astrocytes dans la pathogen\u00e8se de la SEP, ils constituent une cible th\u00e9rapeutique int\u00e9ressante. Aucun des traitements actuellement autoris\u00e9s ne s’adresse sp\u00e9cifiquement aux astrocytes. Cependant, plusieurs th\u00e9rapies ont montr\u00e9 un effet sur ces derniers. Le fumarate de dim\u00e9thyle (DMF) inhibe l’activation pro-inflammatoire des astrocytes, y compris la signalisation NF-\u03baB, et active le facteur de transcription Nrf2, qui r\u00e9gule la r\u00e9ponse antioxydante dans les astrocytes. Le fingolimod agit sur les astrocytes en inhibant la signalisation NF-\u03baB, en r\u00e9duisant l’expression des cytokines pro-inflammatoires et en augmentant les facteurs neurotrophiques. Le laquinimod r\u00e9duit la signalisation NF-\u03baB et les r\u00e9actions pro-inflammatoires des astrocytes. L’ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re (AG) induit l’expression de l’IL-10 et du facteur de croissance transformant (TGF-\u03b2) par les astrocytes, r\u00e9tablit les connexions p\u00e9rivasculaires des astrocytes avec les vaisseaux sanguins et les synapses neuronales et inhibe le TNF-\u03b1.<\/p>\n

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Source :<\/p>\n

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  1. Salles D, Spindola Samartini R, de Seixas Alves MT, et al : Functions of astrocytes in multiple sclerosis : A review. Multiple Sclerosis and Related Disorders 2022 ; 60 : 103749.<\/li>\n<\/ol>\n

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    Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n

      \n
    • Aharoni R, Eilam R, Arnon R, et al : Astrocytes in multiple sclerosis-essential constituents with diverse multifaceted functions. Int J Mol Sci 2021 ; 22 : 11.<\/li>\n
    • Ambrosini E, Remoli ME, Giacomini E, et al : Les astrocytes produisent des chimiokines attirant les cellules dendritiques in vitro et dans les l\u00e9sions de scl\u00e9rose en plaques. J Neuropathol Exp. Neurol 2005 ; 64(8) : 706-715.<\/li>\n
    • Batiuk MY, Martirosyan A, Wahis J, et al : Identification des sous-types d’astrocytes sp\u00e9cifiques \u00e0 une r\u00e9gion \u00e0 la r\u00e9solution d’une seule cellule. Nat Commun 2020 ; 11 : 1220.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2022 ; 20(3) : 35-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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