{"id":325226,"date":"2022-08-13T01:00:00","date_gmt":"2022-08-12T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/il-nest-pas-toujours-necessaire-de-recourir-aux-opioides\/"},"modified":"2022-08-13T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-12T23:00:00","slug":"il-nest-pas-toujours-necessaire-de-recourir-aux-opioides","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/il-nest-pas-toujours-necessaire-de-recourir-aux-opioides\/","title":{"rendered":"Il n&#8217;est pas toujours n\u00e9cessaire de recourir aux opio\u00efdes"},"content":{"rendered":"<p><strong>Pour les patients atteints de maladies rhumatismales, la douleur est le probl\u00e8me central. Cependant, des \u00e9tudes r\u00e9centes montrent qu&#8217;il est possible d&#8217;influencer le v\u00e9cu de la douleur par les produits biologiques et que les inhibiteurs de JAK peuvent apporter une am\u00e9lioration rapide et directe de la douleur aigu\u00eb et s\u00e9v\u00e8re qui n&#8217;est pas due \u00e0 la r\u00e9duction de l&#8217;inflammation. N\u00e9anmoins, il convient de continuer \u00e0 utiliser des analg\u00e9siques conventionnels si n\u00e9cessaire.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Les douleurs moyennes \u00e0 fortes, correspondant \u00e0 une valeur de 7 \u00e0 10 sur l&#8217;\u00e9chelle visuelle analogique (EVA), diminuent m\u00eame g\u00e9n\u00e9ralement au cours de la dur\u00e9e de la maladie dans le cas de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR), ce qui est \u00e9galement d\u00fb \u00e0 l&#8217;am\u00e9lioration des th\u00e9rapies. Selon les donn\u00e9es de la documentation de base du Centre allemand de rhumatologie de Berlin, 26% des patients d\u00e9claraient encore ressentir de fortes douleurs en 2001. En 2018 et 2019, ce chiffre n&#8217;\u00e9tait que de 14 \u00e0 15%. N\u00e9anmoins, la douleur continue d&#8217;influencer consid\u00e9rablement la qualit\u00e9 de vie des patients atteints de PR.<\/p>\n<p>Seuls quelques malades ont d\u00e9clar\u00e9 avoir peu de douleurs ou ont indiqu\u00e9 un score de 4 \u00e0 6 sur l&#8217;\u00e9chelle de douleur EVA. La proportion de patients s\u00e9v\u00e8rement affect\u00e9s par la douleur est \u00e9lev\u00e9e dans les maladies rhumatismales inflammatoires. Dans le cas de la spondylarthrite ankylosante, le pourcentage de personnes souffrant de douleurs mod\u00e9r\u00e9es ou s\u00e9v\u00e8res \u00e9tait de 17 \u00e0 18% en 2019. Chez les personnes atteintes de lupus, les taux \u00e9taient l\u00e9g\u00e8rement inf\u00e9rieurs. Mais l\u00e0 encore, environ 10 \u00e0 11% d&#8217;entre eux ressentent une douleur intense. Ind\u00e9pendamment de l&#8217;\u00e2ge ou de la dur\u00e9e de la maladie, les patients ont d\u00e9clar\u00e9 que la douleur \u00e9tait le probl\u00e8me qui limitait le plus leur qualit\u00e9 de vie, avant les difficult\u00e9s \u00e0 g\u00e9rer le quotidien, la mobilit\u00e9 r\u00e9duite ou l&#8217;anxi\u00e9t\u00e9. Les th\u00e9rapies m\u00e9dicamenteuses sont cens\u00e9es y rem\u00e9dier.<\/p>\n<h2 id=\"les-opioides-pour-reduire-la-douleur\">Les opio\u00efdes pour r\u00e9duire la douleur<\/h2>\n<p>En cas de douleurs intenses, les opio\u00efdes sont prescrits en proportion aux patients atteints de PR, de spondylarthrite ankylosante (SA), d&#8217;arthrite psoriasique (PsA) et de lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED) afin de r\u00e9duire la douleur. Une analyse Cochrane [1] a montr\u00e9 qu&#8217;ils \u00e9taient sup\u00e9rieurs au placebo en termes de r\u00e9duction de la douleur. Ils n&#8217;\u00e9taient pas sup\u00e9rieurs en ce qui concerne le nombre d&#8217;interruptions dues \u00e0 une analg\u00e9sie inad\u00e9quate (RR 0,82 ; IC \u00e0 95% 0,34-2,0). Le taux d&#8217;abandon du traitement sous opio\u00efdes \u00e9tait plus souvent attribu\u00e9 \u00e0 des effets secondaires tels que naus\u00e9es, vomissements, vertiges ou constipation. Pourtant, les prescriptions d&#8217;opio\u00efdes sont en augmentation [2]. Les recommandations th\u00e9rapeutiques vont dans le sens de l&#8217;utilisation d&#8217;opio\u00efdes en cas de douleurs intenses, comme le montre, outre la documentation de base du Deutsches Rheumazentrums Berlin, le registre am\u00e9ricain Corrona.<\/p>\n<h2 id=\"traitement-anti-inflammatoire\">Traitement anti-inflammatoire<\/h2>\n<p>La douleur peut \u00e9galement \u00eatre r\u00e9duite en traitant avec succ\u00e8s les inflammations qui peuvent la d\u00e9clencher. Cette question a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e dans le cadre de la Canadian Early Arthritis Cohort (CATCH) avec 1270 patients dont la dur\u00e9e moyenne des sympt\u00f4mes \u00e9tait de 5,8 mois [3]. Au final, parmi les patients atteints d&#8217;une PR pr\u00e9coce et trait\u00e9s par anti-inflammatoire pendant un an, seuls 24% pr\u00e9sentaient encore des douleurs persistantes &gt;4 selon l&#8217;\u00e9chelle de notation num\u00e9rique (NRS). Au d\u00e9but du traitement, ce chiffre \u00e9tait de 64%. Une valeur NRS &lt;4 correspond au Patient Acceptable Symptom State (PASS), une douleur tout juste supportable pour les patients. Wide Spread pain (o. Fibromyalgie-RA) a \u00e9t\u00e9 ressentie par 9% des patients au d\u00e9part et par seulement 5% apr\u00e8s un an de traitement anti-inflammatoire.<\/p>\n<h2 id=\"reduction-de-la-douleur-grace-a-la-therapie-de-modelage-des-cytokines\">R\u00e9duction de la douleur gr\u00e2ce \u00e0 la th\u00e9rapie de modelage des cytokines<\/h2>\n<p>Les cytokines jouent un r\u00f4le important dans la compr\u00e9hension de la douleur. En tant que messagers, ils influencent la transmission de la douleur \u00e0 diff\u00e9rents niveaux, en tant que cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires, jusqu&#8217;\u00e0 la moelle \u00e9pini\u00e8re et finalement au niveau supraspinal. Les cytokines sont capables de traverser la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et d&#8217;envoyer des signaux inflammatoires de la p\u00e9riph\u00e9rie vers le syst\u00e8me nerveux central.<\/p>\n<p>Cela est possible \u00e0 la fois par des trous dans les organes circumventriculaires et par diff\u00e9rents m\u00e9canismes de transport qui transportent activement des cytokines ou d&#8217;autres substances \u00e0 travers la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. Par le biais du nerf vague, les signaux parviennent au syst\u00e8me nerveux central (SNC), de sorte que des cytokines pro-inflammatoires y parviennent en cons\u00e9quence ou des informations qui peuvent influencer et \u00e9ventuellement r\u00e9duire l&#8217;exp\u00e9rience de la douleur.<\/p>\n<p>Le facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF)-alpha est un messager chimique qui favorise les processus inflammatoires dans les maladies rhumatismales. Les inhibiteurs du TNF-alpha peuvent bloquer l&#8217;inflammation et sont utilis\u00e9s, entre autres, dans les formes s\u00e9v\u00e8res de la PR. Les produits biologiques disponibles dans le commerce pour les traitements des maladies rhumatismales qui inhibent l&#8217;action du TNF-alpha sont, entre autres, l&#8217;adalimumab, l&#8217;infliximab ou le golimumab.<\/p>\n<p>Des chercheurs d&#8217;Erlangen ont \u00e9tudi\u00e9 la conduction des signaux dans la douleur. Une pression a \u00e9t\u00e9 exerc\u00e9e sur des articulations gonfl\u00e9es pour provoquer une douleur et une IRMf a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e afin de d\u00e9terminer l&#8217;emplacement de ces signaux. Cette date a marqu\u00e9 le &#8220;jour z\u00e9ro&#8221;. Apr\u00e8s seulement trois jours de traitement anti-TNF, une nouvelle IRMf a montr\u00e9 chez les r\u00e9pondeurs une diminution du signal et une modification correspondante de la r\u00e9ception de la douleur dans le cerveau, et ce sans qu&#8217;il y ait d\u00e9j\u00e0 eu \u00e0 ce moment-l\u00e0 de modification de l&#8217;inflammation p\u00e9riph\u00e9rique dans l&#8217;articulation. Les non-r\u00e9pondeurs n&#8217;ont pas pr\u00e9sent\u00e9 de telles modifications de la r\u00e9ponse \u00e0 la douleur. Cela indique qu&#8217;un traitement anti-TNF-alpha n&#8217;inhibe pas seulement les processus inflammatoires, mais qu&#8217;il agit \u00e9galement sur le syst\u00e8me nerveux central et la perception de la douleur.<\/p>\n<h2 id=\"reduction-du-nombre-de-joints-gonfles-grace-aux-medicaments-biologiques\">R\u00e9duction du nombre de joints gonfl\u00e9s gr\u00e2ce aux m\u00e9dicaments biologiques<\/h2>\n<p>Une autre indication de cet effet des cytokinoth\u00e9rapies est fournie par une analyse des \u00e9tudes de phase 3 sur le tocilizumab (TCZ) concernant l&#8217;influence des agents biologiques sur le Patient Reported Outcome (PRO) : IL-6R-AK. La r\u00e9ponse au traitement a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie ici comme la r\u00e9duction du nombre d&#8217;articulations enfl\u00e9es, appel\u00e9e Swollen Joint Count (SJC). La comparaison entre les r\u00e9pondeurs et les non-r\u00e9pondeurs, c&#8217;est-\u00e0-dire les patients qui n&#8217;ont pas connu une am\u00e9lioration d&#8217;au moins 20% de la SJC, a montr\u00e9 que la douleur avait nettement diminu\u00e9 chez les r\u00e9pondeurs, surtout par rapport au groupe placebo, apr\u00e8s 24 semaines. Il est int\u00e9ressant de noter que la douleur \u00e9tait \u00e9galement r\u00e9duite chez les non-r\u00e9pondeurs par rapport au groupe placebo. L\u00e0 encore, le blocage de l&#8217;interleukine-6 a pu influencer la douleur sans affecter l&#8217;inflammation <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(fig. 1A+B)<\/span> [4].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-19473\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/08\/abb1_sg1_s23.png\" style=\"height:941px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1726\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"reduction-rapide-de-la-douleur-grace-aux-inhibiteurs-jak\">R\u00e9duction rapide de la douleur&nbsp;gr\u00e2ce aux inhibiteurs JAK<\/h2>\n<p>L&#8217;effet des inhibiteurs JAK sur la douleur, et en particulier sur la &#8220;Worst Joint Pain&#8221;, la douleur la plus intense, a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 examin\u00e9 de mani\u00e8re plus approfondie dans le cadre d&#8217;\u00e9tudes de phase 3. Avec le baricitinib, une am\u00e9lioration de la douleur a m\u00eame parfois \u00e9t\u00e9 obtenue d\u00e8s le troisi\u00e8me jour. A partir du 17e jour, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le baricitinib \u00e9tait plus efficace que l&#8217;adalimumab pour r\u00e9duire la douleur [5].<\/p>\n<p>En ce qui concerne le tofacitinib, des \u00e9tudes de phase 3 ont \u00e9galement montr\u00e9, pour les patients atteints d&#8217;arthrite psoriasique, que seulement 25% de la r\u00e9duction de la douleur g\u00e9n\u00e9r\u00e9e par le tofacitinib \u00e9tait due \u00e0 une diminution de l&#8217;inflammation, des taux de prot\u00e9ine C-r\u00e9active (CRP) et de SJC (effet indirect). 74,1% de la r\u00e9duction de la douleur s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e \u00eatre un effet direct sur la douleur, ind\u00e9pendamment de l&#8217;anti-inflammation.<\/p>\n<h2 id=\"messages-take-home\">Messages Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>La douleur reste un probl\u00e8me majeur&nbsp;de patients atteints de maladies rhumatismales&nbsp;<\/li>\n<li>Utiliser les analg\u00e9siques conventionnels si n\u00e9cessaire &#8211; les opio\u00efdes uniquement avec un plan de traitement appropri\u00e9.<\/li>\n<li>Les m\u00e9dicaments biologiques montrent une influence centrale sur l&#8217;exp\u00e9rience de la douleur.<\/li>\n<li>\u00c9galement gr\u00e2ce aux inhibiteurs JAK, am\u00e9lioration souvent rapide des douleurs aigu\u00ebs d\u00e9clench\u00e9es par l&#8217;inflammation (autres effets anti-nociceptifs ?).<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Source : Traitement de la douleur rhumatologique &#8211; que peut-on faire au-del\u00e0 des opio\u00efdes ? StreamedUp ! Rheuma Live : douleur ; 24.05.2022.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Whittle SL, Richards BL, Husni E, et al : Intervention Opioid therapy for treating rheumatoid arthritis pain. Cochrane Database Syst Rev 2011 ; doi : 10.1002\/14651858.CD003113.pub3.<\/li>\n<li>H\u00e4user W, Bock F, Engeser P, et al : Long-Term Opioid Use in Non-Cancer Pain. Dtsch \u00c4rztebl Int 2014 ; 111(43) : 732-740 ; doi : 10.3238\/arztebl.2014.0732.<\/li>\n<li>Lee YC, Napadow V, Loggia ML : Connectivit\u00e9 fonctionnelle : Dissecting the Relationship Between the Brain and &#8220;Pain Centralization&#8221; in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol 2018 ; 70(7) : 977-980 ; doi : 10.1002\/art.40454.<\/li>\n<li>Sebba A, Han J, Mohan SV, et al. : Pain and Other Patient-Reported Outcomes in Patients with Rheumatoid Arthritis Who Did or Did Not Achieve Treatment Response Based on Improvement in Swollen Joints in Tocilizumab Clinical Trials. ACR Convergence 2020, Abstract No.1237.<\/li>\n<li>Keystone EC, Taylor PC, Tanaka Y, et al : Patient-reported outcomes from a phase 3 study of baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis : secondary analyses from the RA-BEAM study. Ann Rheum Dis 2017 ; 76(11) : 1853-1861 ; doi : 10.1136\/annrheumdis-2017-211259.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo DOULEUR &amp; GERIATRIE 2022 ; 4(1-2) : 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Pour les patients atteints de maladies rhumatismales, la douleur est le probl\u00e8me central. 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