{"id":325251,"date":"2022-07-17T01:00:00","date_gmt":"2022-07-16T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-nouvelles-approches-therapeutiques-obtiennent-des-premiers-resultats-prometteurs\/"},"modified":"2022-07-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-07-16T23:00:00","slug":"de-nouvelles-approches-therapeutiques-obtiennent-des-premiers-resultats-prometteurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/de-nouvelles-approches-therapeutiques-obtiennent-des-premiers-resultats-prometteurs\/","title":{"rendered":"De nouvelles approches th\u00e9rapeutiques obtiennent des premiers r\u00e9sultats prometteurs"},"content":{"rendered":"

Le congr\u00e8s annuel de l’AACR est l’endroit o\u00f9 la communaut\u00e9 des chercheurs en canc\u00e9rologie se r\u00e9unit pour explorer et repousser les limites de la science \u00e0 la recherche des prochaines perc\u00e9es dans le traitement du cancer. Cette ann\u00e9e encore, cela a \u00e9t\u00e9 fait de mani\u00e8re impressionnante. Deux options particuli\u00e8rement prometteuses ont \u00e9t\u00e9 retenues avec de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques dans le domaine des lymphomes et des tumeurs solides.<\/strong><\/p>\n

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Les patients atteints de lymphomes CD30-positifs en rechute ou r\u00e9fractaires ont \u00e9t\u00e9 soumis \u00e0 une nouvelle option de traitement cellulaire [1]. Celle-ci combine des cellules tueuses naturelles (cellules NK) avec un anticorps bisp\u00e9cifique. Les cellules NK sont pr\u00e9lev\u00e9es dans le sang du cordon ombilical, pr\u00e9activ\u00e9es par des cytokines et expans\u00e9es en laboratoire. L’anticorps bisp\u00e9cifique se lie au CD30 sur les cellules de lymphome et au 16A sur les cellules NK. L’\u00e9tude de phase II\/III a inclus 22 patients atteints de lymphome qui avaient rechut\u00e9 apr\u00e8s de nombreux traitements diff\u00e9rents. Tous les patients, \u00e0 l’exception d’un seul, avaient re\u00e7u auparavant une immunoth\u00e9rapie avec un inhibiteur de PD-1, 14 avaient subi une autogreffe ou une allogreffe de cellules souches et deux avaient re\u00e7u auparavant une th\u00e9rapie cellulaire par r\u00e9cepteur antig\u00e9nique chim\u00e9rique (CAR) T. Tous les patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec un inhibiteur de PD-1. Les patients avaient re\u00e7u en moyenne six traitements ant\u00e9rieurs pour des maladies r\u00e9cidivantes ou progressives, mais certains avaient re\u00e7u jusqu’\u00e0 14 traitements ant\u00e9rieurs. Dans cette \u00e9tude, les patients ont subi un conditionnement de cellules immunitaires avec de la fludarabine et du cyclophosphamide, suivi de deux cycles du nouveau complexe de cellules AFM13\/NK et de perfusions suppl\u00e9mentaires d’AFM13 seule 7, 14 et 21 jours apr\u00e8s la deuxi\u00e8me perfusion de cellules complex\u00e9es. Le nouveau complexe cellule-anticorps a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 \u00e0 des doses de 1 million, 10 millions ou 100 millions de cellules\/kg ; la dose la plus \u00e9lev\u00e9e a \u00e9t\u00e9 choisie comme dose recommand\u00e9e pour la phase II.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats sont impressionnants. Au total, 53% des patients ont r\u00e9pondu compl\u00e8tement au traitement, 37% ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse partielle et 11% ont vu leur maladie progresser. Le taux de r\u00e9ponse global pour les patients ayant re\u00e7u une dose plus \u00e9lev\u00e9e a \u00e9t\u00e9 de 100% (13 patients), avec une r\u00e9ponse compl\u00e8te pour 8 patients et une r\u00e9ponse partielle pour 5 patients. Avec un suivi m\u00e9dian de 9 mois, le taux de survie sans progression \u00e9tait de 52% et le taux de survie globale de 81%. Les taux correspondants chez les patients ayant re\u00e7u la dose recommand\u00e9e de phase II \u00e9taient de 67% et 93%. De plus, le profil de tol\u00e9rance est excellent, sans cas de syndrome de lib\u00e9ration de cytokines, de syndrome de neurotoxicit\u00e9 associ\u00e9e aux cellules immuno-efficaces (ICANS) ou de maladie du greffon contre l’h\u00f4te. l’\u00e9tude fournit la preuve que la r\u00e9alisation de perfusions de cellules NK de type m\u00e9moire avec un engager combin\u00e9 peut entra\u00eener d’excellentes r\u00e9ponses \u00e0 court terme sp\u00e9cifiques \u00e0 l’antig\u00e8ne. Toutefois, une p\u00e9riode de suivi plus longue est n\u00e9cessaire, car cinq des patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse compl\u00e8te ont rechut\u00e9 dans l’ann\u00e9e qui a suivi le suivi.<\/p>\n

S’attaquer aux tumeurs solides avec les CAR-T cells<\/h2>\n

La th\u00e9rapie par les cellules T chim\u00e9riques r\u00e9ceptrices d’antig\u00e8nes (CAR-T) a donn\u00e9 des r\u00e9sultats impressionnants chez les patients atteints de cancers h\u00e9matologiques, mais des r\u00e9sultats similaires chez les patients atteints de tumeurs solides \u00e9taient jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent absents. Aujourd’hui, une nouvelle construction CAR-T ciblant l’antig\u00e8ne sp\u00e9cifique de la tumeur, la claudine 6 (CLDN6), montre, selon les premi\u00e8res donn\u00e9es, un effet pr\u00e9liminaire prometteur dans les tumeurs solides avanc\u00e9es en r\u00e9cidive ou r\u00e9fractaires, en particulier dans le cancer du testicule et de l’ovaire. Cette nouvelle th\u00e9rapie CAR-T, administr\u00e9e en monoth\u00e9rapie et en association avec un vaccin \u00e0 ARNm destin\u00e9 \u00e0 stimuler les r\u00e9ponses des cellules T, a montr\u00e9 une infiltration robuste des cellules T dans une \u00e9tude de phase I six semaines apr\u00e8s la perfusion. Sur 14 patients \u00e9valuables atteints de tumeurs solides CLDN6-positives, six ont montr\u00e9 une r\u00e9ponse partielle au traitement – quatre recevant une monoth\u00e9rapie CAR-T et deux recevant la combinaison d’agents CAR-T et de vaccin.<\/p>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, l’utilisation de la th\u00e9rapie CAR-T pour le traitement des tumeurs solides a \u00e9t\u00e9 d\u00e9cevante. Elle a \u00e9t\u00e9 en grande partie entrav\u00e9e par la difficult\u00e9 d’identifier des cibles qui \u00e9pargnent les cellules saines tout en maintenant une r\u00e9ponse appropri\u00e9e des cellules T sur une p\u00e9riode prolong\u00e9e. La claudine 6 repr\u00e9sente une cible prometteuse, car la prot\u00e9ine est exprim\u00e9e de mani\u00e8re anormale dans plusieurs types de cancer, dont le cancer des testicules, des ovaires, de l’ut\u00e9rus et du poumon, mais pas dans les tissus sains des adultes. Dans la premi\u00e8re partie de l’\u00e9tude de phase I, les patients ont re\u00e7u des doses escalad\u00e9es de CLDN6-CAR-T en monoth\u00e9rapie apr\u00e8s une d\u00e9pl\u00e9tion lymphocytaire. Dans la deuxi\u00e8me partie, les patients ont re\u00e7u des doses accrues de la th\u00e9rapie combin\u00e9e BNT211, le vaccin ARNm (CARVac) \u00e9tant administr\u00e9 toutes les deux \u00e0 trois semaines jusqu’\u00e0 100 jours apr\u00e8s le transfert de cellules CAR-T. Les patients ont re\u00e7u des doses plus \u00e9lev\u00e9es de BNT211, le vaccin CARVac \u00e9tant administr\u00e9 toutes les deux \u00e0 trois semaines jusqu’\u00e0 100 jours apr\u00e8s le transfert de cellules CAR-T. Sur 16 patients inclus, quatre atteints d’un cancer du testicule et deux d’un cancer de l’ovaire ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse partielle, soit un taux de r\u00e9ponse objective de 43%. Le taux de contr\u00f4le de la maladie \u00e9tait de 86%. Les chercheurs ont \u00e9galement observ\u00e9 un approfondissement des r\u00e9ponses partielles 12 semaines apr\u00e8s la perfusion. Le traitement s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 particuli\u00e8rement prometteur chez cinq patients atteints de cancer du testicule et trait\u00e9s avec la plus forte des deux doses : une r\u00e9ponse compl\u00e8te, trois r\u00e9ponses partielles et un cas de maladie stable. Ce groupe a obtenu un taux de r\u00e9ponse objective de 80% et un taux de contr\u00f4le de la maladie de 100%.<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Truly Impressive Responses in Lymphoma With Novel Cell Therapy. Medscape. 11.4.2022. R\u00e9union annuelle de l’AACR 2022. Abstract CT003.<\/li>\n
  2. Nouvelle th\u00e9rapie CAR T pour les tumeurs solides : ‘Exciting Advance’. Medscape. 18.4.2022. AACR 2022<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2022 ; 10(3) : 17 (publi\u00e9 le 22.6.22, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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