{"id":325310,"date":"2022-07-02T14:00:00","date_gmt":"2022-07-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-nouvelles-armes-pour-lutter-contre-le-sle\/"},"modified":"2022-07-02T14:00:00","modified_gmt":"2022-07-02T12:00:00","slug":"de-nouvelles-armes-pour-lutter-contre-le-sle","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/de-nouvelles-armes-pour-lutter-contre-le-sle\/","title":{"rendered":"De nouvelles armes pour lutter contre le SLE"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED) repr\u00e9sente souvent un d\u00e9fi majeur non seulement pour les personnes concern\u00e9es, mais aussi pour les m\u00e9decins. Malgr\u00e9 les nombreuses options th\u00e9rapeutiques, le traitement est g\u00e9n\u00e9ralement un exercice d&#8217;\u00e9quilibriste entre une activit\u00e9 auto-immune dangereuse et une immunosuppression aux effets secondaires importants. Les lignes directrices actuelles servent de support pour une th\u00e9rapie optimale. Les m\u00e9dicaments nouvellement autoris\u00e9s permettent de repousser les limites des traitements de r\u00e9f\u00e9rence.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le LED est une maladie multiorganique aux manifestations multiples. La maladie \u00e9volue typiquement par pouss\u00e9es. Il n&#8217;est pas toujours facile de ma\u00eetriser ces pouss\u00e9es de la maladie. N\u00e9anmoins, dans la mesure du possible, il convient de viser une activit\u00e9 de la maladie aussi faible que possible. En effet, les pouss\u00e9es r\u00e9currentes causent des dommages irr\u00e9versibles, ce qui s&#8217;accompagne d&#8217;un mauvais pronostic. Mais comment endiguer l&#8217;activit\u00e9 de la maladie ?<\/p>\n<h2 id=\"evaluation-de-lacuite-de-la-maladie\">\u00c9valuation de l&#8217;acuit\u00e9 de la maladie<\/h2>\n<p>Le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 est, comme son nom l&#8217;indique, syst\u00e9mique. C&#8217;est pourquoi, pour \u00e9valuer l&#8217;activit\u00e9 de la maladie, on utilise en premier lieu diff\u00e9rents scores cliniques qui refl\u00e8tent de multiples syst\u00e8mes d&#8217;organes. Le SLEDAI, le BILAG, le SLAM, le LAI et l&#8217;ECLAM sont tous des scores fiables et fonctionnels pour \u00e9valuer l&#8217;activit\u00e9 du lupus. Cependant, les directives actuelles de l&#8217;EULAR <em>(European Alliance Of Associations For Rheumatology) <\/em>utilisent principalement le SLEDAI et le BILAG, c&#8217;est pourquoi nous expliquons bri\u00e8vement ces deux scores ici [2].<\/p>\n<ul>\n<li>Le SLEDAI <em>(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)<\/em> ainsi que sa modification, le SELENA-SLEDAI, se composent de 24 valeurs de laboratoire et de r\u00e9sultats cliniques pond\u00e9r\u00e9s. Le SLEDAI est probablement le score le plus convivial et a une valeur maximale de 105 [3]. Il est parfaitement adapt\u00e9 \u00e0 une utilisation dans un cadre clinique.<\/li>\n<li>Le BILAG \u00e9value l&#8217;activit\u00e9 clinique de la maladie dans huit syst\u00e8mes d&#8217;organes et int\u00e8gre ainsi un total de 86 donn\u00e9es. Chaque organe est \u00e9valu\u00e9 individuellement et class\u00e9 dans des cat\u00e9gories de A \u00e0 E. Les organes sont class\u00e9s par ordre alphab\u00e9tique. A indique une activit\u00e9 tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e de la maladie dans l&#8217;organe concern\u00e9, D une \u00e9volution stable de la maladie et E signifie que l&#8217;organe n&#8217;a jamais \u00e9t\u00e9 touch\u00e9 par le lupus. Des chiffres sont ensuite attribu\u00e9s \u00e0 l&#8217;\u00e9valuation alphab\u00e9tique : A = 9, B = 3, C = 1, D = 0, E = 0, ce qui permet d&#8217;estimer l&#8217;activit\u00e9 globale du SLE. Pour surveiller une nouvelle pouss\u00e9e de la maladie, le BILAG est plus sensible que le SLEDAI. Cependant, le BILAG est relativement lourd \u00e0 collecter et convient donc davantage \u00e0 des fins d&#8217;\u00e9tude [3].<\/li>\n<\/ul>\n<p>Dans les directives actuelles, l&#8217;activit\u00e9 de la maladie du LED est divis\u00e9e en 3 cat\u00e9gories. Pour simplifier, cette classification peut \u00eatre effectu\u00e9e \u00e0 l&#8217;aide des scores que nous venons d&#8217;expliquer.<\/p>\n<ul>\n<li>Doux : SLEDAI \u22646 ; \u22641 BILAG B<br \/>\n  Manifestations<\/li>\n<li>Mod\u00e9r\u00e9 : SLEDAI 7-12 ; \u2265 2 BILAG B<br \/>\n  Manifestations et<\/li>\n<li>Lourd : SLEDAI &gt; 12 ; BILAG A<br \/>\n  Manifestations<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"lignes-directrices-actuelles-sur-le-traitement-du-led\">Lignes directrices actuelles sur le traitement du LED<\/h2>\n<p>Le traitement du LED suit un sch\u00e9ma progressif \u00e9labor\u00e9 en fonction de l&#8217;activit\u00e9 de la maladie chez les personnes concern\u00e9es <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1). <\/span>L&#8217;objectif est d&#8217;obtenir une r\u00e9mission du LED ou au moins une activit\u00e9 profonde de la maladie (LDA). Pour ce faire, le traitement par hydroxychloroquine est recommand\u00e9 depuis 2019 \u00e0 tous les patients atteints de lupus actif. Auparavant, l&#8217;hydroxychloroquine n&#8217;\u00e9tait indiqu\u00e9e que pour les patients pr\u00e9sentant des manifestations l\u00e9g\u00e8res \u00e0 mod\u00e9r\u00e9es. Pour l&#8217;hydroxychloroquine, ne pas d\u00e9passer 5&nbsp;mg\/kg de poids corporel en raison de la r\u00e9tinotoxicit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 une utilisation \u00e0 long terme. Cela provoque des t\u00eates br\u00fbl\u00e9es, car l&#8217;efficacit\u00e9 de l&#8217;hydroxychloroquine a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e \u00e0 une dose de 6,5&nbsp;mg\/kg de poids corporel. N\u00e9anmoins, il constitue sans aucun doute la th\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne. En compl\u00e9ment, le traitement d&#8217;une pouss\u00e9e comprend toujours des glucocortico\u00efdes. Cependant, en cas d&#8217;administration \u00e0 long terme, ils ne doivent pas d\u00e9passer une dose maximale de 7,5&nbsp;mg\/j d&#8217;\u00e9quivalent prednisone et doivent \u00eatre arr\u00eat\u00e9s si possible. Le d\u00e9but d&#8217;un traitement immunomodulateur est utile dans la r\u00e9duction de la st\u00e9ro\u00efdoth\u00e9rapie [2]. En outre, le belimumab peut d\u00e9sormais \u00eatre administr\u00e9 en cas d&#8217;\u00e9volution r\u00e9fractaire, ce qui sera examin\u00e9 plus en d\u00e9tail par la suite.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-19306\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/abb1_hp6_s24.png\" style=\"height:344px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"631\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"nouveaux-medicaments\">Nouveaux m\u00e9dicaments<\/h2>\n<p>Nous allons maintenant aborder bri\u00e8vement trois m\u00e9dicaments pour lesquels des \u00e9tudes importantes ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es depuis la publication des guidelines EULAR. Les th\u00e9rapies ne sont donc pas encore int\u00e9gr\u00e9es dans les lignes directrices actuellement en vigueur. Cependant, ils sont particuli\u00e8rement int\u00e9ressants pour le traitement du lupus n\u00e9phr\u00e9tique. Cette manifestation du lupus est actuellement trait\u00e9e en deuxi\u00e8me intention, en plus du traitement syst\u00e9mique \u00e9tabli du lupus, par des inhibiteurs de la calcineurine connus tels que le tacrolimus ou la ciclosporine.<\/p>\n<h3 id=\"anifrolumab-saphnelo\">Anifrolumab (Saphnelo)<\/h3>\n<p>L&#8217;anifrolumab est un anticorps monoclonal qui inhibe le r\u00e9cepteur de l&#8217;interf\u00e9ron de type 1 sur les macrophages et les cellules NK. Il diminue ainsi l&#8217;effet de l&#8217;IFN\u03b1 et d&#8217;autres interf\u00e9rons de type 1, qui sont largement impliqu\u00e9s dans la pathogen\u00e8se du LED.<\/p>\n<p>L&#8217;anifrolumab a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 en tant que traitement d&#8217;appoint dans le cadre de sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques standard comprenant de l&#8217;hydroxychloroquine, des glucocortico\u00efdes et des immunomodulateurs. Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal de l&#8217;\u00e9tude de phase III TULIP-2 \u00e9tait l&#8217;am\u00e9lioration significative du score BICLA (BILAG-Based Composite Lupus Assessment). D\u00e8s les huit premi\u00e8res semaines, un effet significatif a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 par rapport au groupe placebo. De plus, aucun effet secondaire suppl\u00e9mentaire n&#8217;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9, \u00e0 l&#8217;exception d&#8217;une augmentation de l&#8217;incidence de l&#8217;herp\u00e8s zoster. En cons\u00e9quence, l&#8217;anifrolumab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 l&#8217;ann\u00e9e derni\u00e8re par la FDA pour les manifestations mod\u00e9r\u00e9es et s\u00e9v\u00e8res du lupus. Une autorisation de l&#8217;EMA est en attente.<\/p>\n<h3 id=\"belimumab-benlysta\">Belimumab (Benlysta)<\/h3>\n<p>Le belimumab est un anticorps monoclonal qui inhibe le BLyS <em>(B Lymphocyte Stimulating Factor) <\/em>. BLyS est normalement produit par les monocytes et les neutrophiles.<\/p>\n<p>Le belimumab a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la FDA et l&#8217;EMA en 2011 pour le traitement du LED. Cependant, ce n&#8217;est qu&#8217;en 2020 que l&#8217;\u00e9tude BLISS-LN a d\u00e9montr\u00e9 l&#8217;efficacit\u00e9 du belimumab contre le lupus n\u00e9phr\u00e9tique. Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal \u00e9tait la r\u00e9ponse r\u00e9nale partielle avec une uPCR \u22640,7 (ratio prot\u00e9ine-cr\u00e9atinine urinaire). Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation secondaire \u00e9tait la r\u00e9ponse r\u00e9nale compl\u00e8te (uPCR \u22640,5). Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation primaire et secondaire ont \u00e9t\u00e9 atteints par 10 % de sujets en plus apr\u00e8s 104 semaines. Des \u00e9tudes de phase IV ult\u00e9rieures ont m\u00eame montr\u00e9 une am\u00e9lioration de la r\u00e9ponse r\u00e9nale chez plus de 20 % des sujets.<\/p>\n<h3 id=\"voclosporine-lupkynis\">Voclosporine (Lupkynis)<\/h3>\n<p>La voclosporine est un analogue de la ciclosporine. Comme la ciclosporine, la voclosporine inhibe la calcineurine. Ainsi, la voclosporine r\u00e9duit la production d&#8217;interleukine 2, qui est importante pour la r\u00e9ponse immunitaire \u00e0 m\u00e9diation par les cellules T. La voclosporine est \u00e9galement utilis\u00e9e dans le traitement de l&#8217;hypertension art\u00e9rielle. La voclosporine est non seulement plus puissante que la ciclosporine, mais elle a \u00e9galement une plus grande marge th\u00e9rapeutique. Cette s\u00e9curit\u00e9 accrue de la voclosporine rend superflue la surveillance de la dose habituelle lors de la prise de ciclosporine. En outre, la voclosporine stabilise le cytosquelette d&#8217;actine des podocytes r\u00e9naux. Cela permet de soutenir la fonction de la membrane basale.<\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9tude de phase III Aurora 1 a \u00e9valu\u00e9 l&#8217;efficacit\u00e9 contre le lupus n\u00e9phr\u00e9tique. Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal \u00e9tait la r\u00e9ponse r\u00e9nale compl\u00e8te, le crit\u00e8re secondaire la r\u00e9ponse r\u00e9nale partielle. Apr\u00e8s 52 semaines, le traitement par la voclosporine en association avec le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til et de faibles doses de glucocortico\u00efdes a montr\u00e9 un taux plus \u00e9lev\u00e9 de r\u00e9ponse r\u00e9nale compl\u00e8te. Le profil des effets secondaires \u00e9tait comparable \u00e0 celui du groupe placebo. En cons\u00e9quence, la voclosporine a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e par la FDA en 2021. Une autorisation de l&#8217;EMA est en attente. La voclosporine est pr\u00e9f\u00e9rable au belimumab dans le lupus n\u00e9phr\u00e9tique avec prot\u00e9inurie \u00e9lev\u00e9e. Si le lupus n\u00e9phr\u00e9tique a une composante n\u00e9phritique, le traitement par belimumab est recommand\u00e9.<\/p>\n<h2 id=\"-4\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-5\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-19307 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/abb2_hp6_s25.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/303;height:165px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"303\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/abb2_hp6_s25.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/abb2_hp6_s25-800x220.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/abb2_hp6_s25-120x33.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/abb2_hp6_s25-90x25.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/abb2_hp6_s25-320x88.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/abb2_hp6_s25-560x154.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-6\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"strategie-treat-to-target\">Strat\u00e9gie Treat-to-target<\/h2>\n<p>L&#8217;objectif global du traitement du LED est la r\u00e9mission sans traitement permanent autre que l&#8217;hydroxychloroquine. Les patients b\u00e9n\u00e9ficient le plus d&#8217;une strat\u00e9gie de traitement cibl\u00e9e. Cette strat\u00e9gie de traitement est divis\u00e9e en trois \u00e9tapes, comme indiqu\u00e9 dans la <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">figure&nbsp;2. <\/span>Une fois la r\u00e9mission obtenue, il faut viser l&#8217;arr\u00eat des glucocortico\u00efdes et, plus tard, l&#8217;arr\u00eat des immunomodulateurs. Si le patient n&#8217;a atteint au d\u00e9part qu&#8217;une activit\u00e9 profonde de la maladie et pas de r\u00e9mission, il est recommand\u00e9 de r\u00e9duire progressivement les glucocortico\u00efdes et les immunomodulateurs. Heureusement, les traitements efficaces sont si efficaces que, dans la grande majorit\u00e9 des cas, une pouss\u00e9e aigu\u00eb peut \u00eatre stopp\u00e9e. Le probl\u00e8me beaucoup plus important est le contr\u00f4le \u00e0 long terme de l&#8217;activit\u00e9 de la maladie. Par cons\u00e9quent, entre les \u00e9tapes du traitement, l&#8217;activit\u00e9 du lupus doit \u00eatre surveill\u00e9e tous les quatre \u00e0 six mois. Cela permet de d\u00e9tecter rapidement une rechute pendant l&#8217;arr\u00eat du traitement. Ceci est particuli\u00e8rement important car de nombreuses l\u00e9sions organiques surviennent, surtout au d\u00e9but d&#8217;une pouss\u00e9e. Ainsi, apr\u00e8s six mois d&#8217;activit\u00e9 du lupus, environ un cinqui\u00e8me des patients pr\u00e9sentent d\u00e9j\u00e0 des l\u00e9sions irr\u00e9versibles. Les deux facteurs pronostiques qui ont un effet protecteur sur l&#8217;\u00e9volution de la maladie sont d&#8217;une part une longue dur\u00e9e de r\u00e9mission et d&#8217;autre part la dur\u00e9e accumul\u00e9e de la prise d&#8217;hydroxychloroquine. Mais ce n&#8217;est souvent qu&#8217;une question de temps avant que la prochaine rechute ne se produise. Gr\u00e2ce aux nouveaux m\u00e9canismes d&#8217;action des m\u00e9dicaments r\u00e9cemment autoris\u00e9s, il y a au moins un peu d&#8217;espoir que les phases de r\u00e9mission durent plus longtemps \u00e0 l&#8217;avenir.<\/p>\n<p>\n<em>Congr\u00e8s :&nbsp;SSAI<\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Andrea Doria (Padoue IT), Nouvelles strat\u00e9gies dans la gestion des SLE, Conf\u00e9rence SSAI 28.01.2022.<\/li>\n<li>Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, et al : 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases 2019;78:736-745.<\/li>\n<li>Lam GK, Petri M : \u00c9valuation du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux syst\u00e9mique. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct ; 23(5 Suppl 39) : S120-132.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(6) : 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED) repr\u00e9sente souvent un d\u00e9fi majeur non seulement pour les personnes concern\u00e9es, mais aussi pour les m\u00e9decins. 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