{"id":325562,"date":"2022-06-12T16:18:28","date_gmt":"2022-06-12T14:18:28","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/une-nouvelle-approche-de-linflammation-chronique\/"},"modified":"2022-06-12T16:18:28","modified_gmt":"2022-06-12T14:18:28","slug":"une-nouvelle-approche-de-linflammation-chronique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/une-nouvelle-approche-de-linflammation-chronique\/","title":{"rendered":"Une nouvelle approche de l’inflammation chronique"},"content":{"rendered":"

Des chercheurs des universit\u00e9s de Bonn et de Sao Paulo ont r\u00e9ussi \u00e0 limiter l’inflammation chronique chez la souris. Ils ont utilis\u00e9 pour cela des “mini-anticorps” sur mesure. Gr\u00e2ce \u00e0 ces nanobodies, ils ont r\u00e9ussi \u00e0 dissoudre dans les tissus des complexes mol\u00e9culaires qui activent normalement le syst\u00e8me immunitaire. Il est possible qu’\u00e0 l’avenir, les nanobodies produites puissent freiner les r\u00e9actions inflammatoires non souhait\u00e9es qui provoquent des maladies telles que l’arthrite ou la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence.<\/strong><\/p>\n

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Les villas des riches et des beaux ne sont pas les seules \u00e0 disposer d’une ligne directe avec la police. Les cellules de notre corps poss\u00e8dent \u00e9galement un syst\u00e8me d’alarme sophistiqu\u00e9, l’inflammasome. Son composant central est la mol\u00e9cule dite ASC. En cas de danger – par exemple l’attaque d’un agent pathog\u00e8ne – un grand nombre de ces liaisons prot\u00e9iques s’allient pour former un grand complexe, le lard ASC. Premi\u00e8rement, son activit\u00e9 entra\u00eene une accumulation massive de messagers dans la cellule, ce qui lui permet d’appeler le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 l’aide. Et deuxi\u00e8mement, de nombreux pores sont form\u00e9s dans la membrane cellulaire pour permettre \u00e0 ces mol\u00e9cules d’alerte de s’\u00e9chapper et de remplir leur r\u00f4le.<\/span><\/p>\n

Dernier cri de d\u00e9tresse de la cellule mourante<\/span><\/strong><\/p>\n

Bernardo Franklin de l’Institut de l’immunit\u00e9 inn\u00e9e de l’H\u00f4pital universitaire de Bonn. “Les neurotransmetteurs qui sont alors brusquement lib\u00e9r\u00e9s agissent alors comme un dernier grand cri de d\u00e9tresse. Le syst\u00e8me immunitaire est alors incit\u00e9 \u00e0 d\u00e9clencher une forte r\u00e9action inflammatoire qui endigue l’infection”. C’est pourquoi ce m\u00e9canisme de d\u00e9fense immunitaire inn\u00e9e est immens\u00e9ment important.<\/span><\/p>\n

Toutefois, les ASC-specks p\u00e9n\u00e8trent \u00e9galement dans les tissus et peuvent y persister longtemps. “Nous avons maintenant pu montrer chez la souris que leur activit\u00e9 continue \u00e0 activer le syst\u00e8me immunitaire apr\u00e8s que le danger a \u00e9t\u00e9 \u00e9cart\u00e9”, explique Franklin. “Il peut en r\u00e9sulter des inflammations chroniques qui endommagent gravement les tissus”. En collaboration avec des chercheurs de l’universit\u00e9 de Sao Paulo, l’\u00e9quipe de Franklin a r\u00e9ussi \u00e0 emp\u00eacher cet effet ind\u00e9sirable. Pour ce faire, ils ont utilis\u00e9 des “nanobodies”.<\/span><\/p>\n

Ces agents sont des fragments d’anticorps dont la structure est tr\u00e8s simple. “En collaboration avec le professeur Florian Schmidt de l’Institut d’immunit\u00e9 inn\u00e9e, nous avons g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des nanobodies qui agissent sp\u00e9cifiquement contre les ASC et qui peuvent dissoudre le bacon”, explique le Dr Damien Bertheloot, collaborateur de Franklin. Ils ont inject\u00e9 la prot\u00e9ine ASC \u00e0 l’animal pour qu’il d\u00e9veloppe les anticorps correspondants. Une partie des anticorps d’alpaga a une structure tr\u00e8s simple. Cela permet de produire et de tester des fragments de ces anticorps sous forme de “nanobodies”.<\/span><\/p>\n

Soulagement des sympt\u00f4mes de rhumatisme et de goutte chez la souris<\/span><\/strong><\/p>\n

A partir d’\u00e9chantillons de sang de l’animal, les chercheurs ont pu obtenir l’information g\u00e9n\u00e9tique pour les nanobodies ASC gr\u00e2ce \u00e0 un proc\u00e9d\u00e9 complexe. “Nous avons ensuite int\u00e9gr\u00e9 ce patrimoine g\u00e9n\u00e9tique dans des bact\u00e9ries, ce qui nous a permis de leur faire produire le nanobody en grande quantit\u00e9”, explique Bertheloot. L’\u00e9quipe a prouv\u00e9 que la substance active pouvait dissoudre les ASC-Specks sur des cultures de cellules humaines, mais aussi sur des souris. “Dans nos exp\u00e9riences, les souris pr\u00e9sentent des sympt\u00f4mes semblables \u00e0 ceux des rhumatismes et de la goutte”, explique Bertheloot. “Apr\u00e8s l’administration du nanobodies, l’inflammation et l’\u00e9tat de sant\u00e9 des rongeurs se sont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9s”.<\/span><\/p>\n

Les nanobodies sont tr\u00e8s petits par rapport aux anticorps normaux. Ils sont donc parfaitement adapt\u00e9s \u00e0 la dissolution de tels complexes mol\u00e9culaires. En effet, ils peuvent encore atteindre des endroits qui seraient trop \u00e9troits pour de grandes substances actives. De plus, les anticorps normaux stimulent en outre le syst\u00e8me immunitaire et peuvent donc aggraver l’inflammation, une propri\u00e9t\u00e9 qui fait d\u00e9faut aux nanobodies.<\/span><\/p>\n

Les r\u00e9sultats sont \u00e9galement int\u00e9ressants pour une autre raison : des \u00e9tudes indiquent que les ASC-specks peuvent \u00e9galement causer des dommages consid\u00e9rables au cerveau. Ils semblent y servir de “germe de cristallisation” pour la prot\u00e9ine A\u00df. Dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, les aliments s’agglutinent pour former de grands complexes de prot\u00e9ines, les plaques. Il est probable que les lardons ASC puissent provoquer cette agglutination. “Il est donc peut-\u00eatre possible de ralentir ce processus \u00e0 l’aide de nos nanobodies”, esp\u00e8re Franklin, membre du cluster d’excellence ImmunoSensation2 de l’universit\u00e9 de Bonn. “Nous voulons maintenant \u00e9tudier cette possibilit\u00e9 dans une \u00e9tude de suivi”.<\/span><\/p>\n

Il met toutefois en garde contre des attentes trop \u00e9lev\u00e9es : M\u00eame dans le meilleur des cas, il faudra encore des ann\u00e9es avant que les r\u00e9sultats ne d\u00e9bouchent sur de nouveaux m\u00e9dicaments.<\/span><\/p>\n

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Publication originale :<\/span><\/h5>\n

Damien Bertheloot et al. : Nanobodies dismantle post-pyroptotic ASC specks and counteract inflammation in vivo ; EMBO Molecular Medicine ; DOI : https:\/\/doi.org\/10.15252\/emmm.202115415<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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