{"id":325614,"date":"2022-06-06T01:00:00","date_gmt":"2022-06-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-inhibiteurs-de-jak-gagnent-du-terrain-dans-les-dermatoses-inflammatoires\/"},"modified":"2022-06-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-06-05T23:00:00","slug":"les-inhibiteurs-de-jak-gagnent-du-terrain-dans-les-dermatoses-inflammatoires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-inhibiteurs-de-jak-gagnent-du-terrain-dans-les-dermatoses-inflammatoires\/","title":{"rendered":"Les inhibiteurs de JAK gagnent du terrain dans les dermatoses inflammatoires"},"content":{"rendered":"

Dans les processus inflammatoires des maladies dermatologiques, les pro-<\/strong>cytokines inflammatoires jouent un r\u00f4le central. C’est pourquoi ils sont au centre de l’attention <\/strong>des approches th\u00e9rapeutiques lorsqu’il s’agit de briser des voies de signalisation critiques. Outre les anticorps monoclonaux, on utilise de plus en plus des agents de faible poids mol\u00e9culaire qui ciblent les Janus kinases (JAK). Les premi\u00e8res autorisations de mise sur le march\u00e9 d’inhibiteurs de JAK ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 accord\u00e9es dans le cas de la dermatite atopique et du psoriasis, mais les donn\u00e9es actuelles sont \u00e9galement prometteuses dans d’autres maladies inflammatoires de la peau telles que le vitiligo et l’alop\u00e9cie areata.<\/strong><\/p>\n

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Les inhibiteurs de JAK constituent une extension pr\u00e9cieuse des strat\u00e9gies de traitement syst\u00e9mique des maladies inflammatoires de la peau. “La voie de signalisation JAK-STAT est une cl\u00e9 essentielle dans le traitement des maladies immunologiques et inflammatoires chroniques. Michael Hertl, pr\u00e9sident en exercice de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de dermatologie (DDG) et directeur de la Clinique de dermatologie et d’allergologie de l’Universit\u00e9 Philipps et de l’H\u00f4pital universitaire de Marbourg [1]. En occupant les sites d’ancrage STAT, les inhibiteurs JAK inhibent la voie de signalisation JAK-STAT et donc la cascade de signalisation pro-inflammatoire (Fig. 1).<\/span> <\/p>\n

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Des voies de signalisation intracellulaires sp\u00e9cifiques sont modul\u00e9es<\/h2>\n

La voie de signalisation de la Janus kinase (JAK) d\u00e9r\u00e9gul\u00e9e et activ\u00e9e, transductrice du signal et activatrice de la transcription (STAT), joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de nombreuses dermatoses inflammatoires. Quatre sous-unit\u00e9s de Janus kinases (JAKs) sont pr\u00e9sentes dans les cellules humaines : JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. La transduction du signal intracellulaire de nombreuses cytokines pro-inflammatoires est m\u00e9di\u00e9e par les Januskinases. Apr\u00e8s dim\u00e9risation et autophosphorylation, les prot\u00e9ines STAT sont recrut\u00e9es et phosphoryl\u00e9es, et dirigent la transcription des g\u00e8nes cibles dans le noyau. Les Janus kinases produisent des homo- ou h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8res, la JAK2 \u00e9tant \u00e9galement pr\u00e9sente sous forme d’homodim\u00e8re [2]. L’inhibition pharmacologique des JAK permet de r\u00e9duire l’activit\u00e9 de la voie de signalisation JAK-STAT, de sorte que la transduction du signal intracellulaire de plusieurs cytokines pro-inflammatoires est inhib\u00e9e [1,2].<\/p>\n

Les inhibiteurs JAK conqui\u00e8rent divers domaines d’indications dermatologiques<\/h2>\n

Pour le traitement des patients adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, le baricitinib (Olumiant\u00ae) a \u00e9t\u00e9 le premier repr\u00e9sentant du groupe des inhibiteurs JAK oraux \u00e0 \u00eatre autoris\u00e9 en Suisse au premier trimestre de l’ann\u00e9e derni\u00e8re et, en novembre, l’upadacitinib (Rinvoq\u00ae) a \u00e9galement franchi l’obstacle de l’autorisation [4]. Le baricitinib pr\u00e9sente notamment une puissance d’action et une s\u00e9lectivit\u00e9 \u00e9lev\u00e9es pour les sous-types JAK1 et JAK2, tandis que l’upadacitinib a pour cible principale JAK1 (tableau 1). <\/span>Avec l’abrocitinib, un troisi\u00e8me repr\u00e9sentant des inhibiteurs de Janus kinase a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 dans l’UE pour cette indication [5]. Pour le traitement  des adultes atteints d’arthrite psoriasique active, le tofacitinib (Xeljanz\u00ae) est autoris\u00e9 en Suisse en association avec un DMARD synth\u00e9tique conventionnel. En outre, une \u00e9tude de phase II a montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 d’une inhibition du TYK2 par le deucravacitinib-BMS986165 par rapport \u00e0 un placebo [6].<\/p>\n

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Les donn\u00e9es relatives aux inhibiteurs de JAK semblent \u00e9galement prometteuses en ce qui concerne les possibilit\u00e9s d’utilisation dans l’alop\u00e9cie areata. Dans une m\u00e9ta-analyse de 30 petites \u00e9tudes sur les inhibiteurs de JAK dans l’alop\u00e9cie areata, 72,4% des patients ont r\u00e9pondu au traitement, dont 45,7% avec une bonne r\u00e9ponse (50-100% de repousse des cheveux) et 21,4% avec une r\u00e9ponse partielle (5-50% de repousse des cheveux) [7]. L’efficacit\u00e9 des inhibiteurs de JAK chez les femmes et les hommes atteints d’alop\u00e9cie areata a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e dans le cadre de l’\u00e9tude ALLEGRO, un essai randomis\u00e9 et contr\u00f4l\u00e9 en double aveugle. Au d\u00e9part, tous les participants pr\u00e9sentaient une perte de cheveux de plus de 50 % sur le cuir chevelu. Le traitement de 24 semaines a \u00e9t\u00e9 efficace et bien tol\u00e9r\u00e9 : par rapport au groupe placebo, les participants du groupe placebo ont perdu 20% de leurs cheveux ou moins [8]. Le profil d’effets secondaires des inhibiteurs JAK est clair, explique le professeur Hertl. Les infections peuvent \u00eatre plus fr\u00e9quentes, par exemple dans le nez et la gorge ou dans les voies respiratoires. Des infections urinaires, des troubles gastro-intestinaux et de l’acn\u00e9 ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s. “Si l’infection est aigu\u00eb, le traitement par inhibiteurs JAK doit bien s\u00fbr \u00eatre interrompu”, a d\u00e9clar\u00e9 le pr\u00e9sident de la DDG. Mais cela fonctionne tr\u00e8s bien gr\u00e2ce \u00e0 l’administration orale et \u00e0 la courte demi-vie des m\u00e9dicaments, ajoute l’expert [1]. Les inhibiteurs de JAK \u00e0 application topique font partie des derniers d\u00e9veloppements. Un inhibiteur de JAK 1\/2, administr\u00e9 par cr\u00e8me, a am\u00e9lior\u00e9 la peau malade du visage (repigmentation des l\u00e9sions de vitiligo) chez environ 50% des patients contre 3% pour le placebo dans le traitement du vitiligo d’origine auto-immune [9]. “Ce sont des r\u00e9sultats prometteurs qui sugg\u00e8rent que cette cr\u00e8me pourrait \u00eatre une option th\u00e9rapeutique efficace pour les patients atteints de vitiligo”, souligne le professeur Hertl, qui ajoute : “Les effets secondaires connus avec les pommades \u00e0 la cortisone n’ont pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s” [1].<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : Dermatologie compacte et pratique<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. “Petites mol\u00e9cules contre la dermatite atopique, le psoriasis, le vitiligo et l’alop\u00e9cie circulaire : les inhibiteurs de JAK dans les maladies inflammatoires de la peau \u00e9largissent l’\u00e9ventail des traitements”, Deutsche Dermatologische Gesellschaft e. V. (DDG), 31.01.2022<\/li>\n
  2. Schwartz DM, et al : L’inhibition de JAK comme strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique pour les maladies immunitaires et inflammatoires. Nat Rev Drug Discov 2017 ; 16 : 843-862.<\/li>\n
  3. Damsky W, et al : Le r\u00f4le \u00e9mergent des inhibiteurs de Janus kinase dans le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires. J Allergy Clin Immunol 2021 ; 147 : 814-826.<\/li>\n
  4. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 07.03.2022)<\/li>\n
  5. Klein B, Treudler R, Simon JC : Inhibiteurs de JAK en dermatologie – petites mol\u00e9cules, grands effets ? Aper\u00e7u du m\u00e9canisme d’action, des r\u00e9sultats des \u00e9tudes et des effets ind\u00e9sirables possibles. J Dtsch Dermatol Ges 2022 ; 20(1) : 19-25.<\/li>\n
  6. Papp K, et al : Phase 2 trial of selective tyrosine kinase 2 inhibition in psoriasis. N Engl J Med 2018 ; 379 : 1313-1321.<\/li>\n
  7. Phan K, Sebaratnam DF : JAK inhibitors for alopecia areata : a systematic review and meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019 ; 33 : 850-856.<\/li>\n
  8. King B, et al : A phase 2a randomised, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitors ritlecitinib and brepocitinib in alopecia areata : 24-week results. J Am Acad Dermatol 2021 ; 85(2) : 379-387.<\/li>\n
  9. Rosmarin D, et al : Ruxolitinib cream for treatment of vitiligo : a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet 2020 ; 396 : 110-120.<\/li>\n
  10. Alexander M, et al : Jakinibs of All Trades : Inhibiting Cytokine Signaling in Immune-Mediated Pathologies. Pharmaceuticals 2022 ; 15(1) : 48.<\/li>\n
  11. Bonnekoh H, Butze M, Metz M : Caract\u00e9risation des effets des nouvelles th\u00e9rapies pour le traitement de la dermatite atopique sur le prurit. J Dtsch Dermatol Ges 2022 ; 20(2) : 150-156,<\/li>\n
  12. Karonitsch T : Place des inhibiteurs JAK (“small is beautiful”). J Miner M\u00e9tabolisme Musculosquelettique Maladie 2021 ; 28 : 78-83.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2022 ; 32(2) : 30-31 (publi\u00e9 le 20.4.22, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Dans les processus inflammatoires des maladies dermatologiques, les pro-cytokines inflammatoires jouent un r\u00f4le central. C’est pourquoi ils sont au centre de l’attention des approches th\u00e9rapeutiques lorsqu’il s’agit de briser des voies…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":120017,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Th\u00e9rapie par les petites mol\u00e9cules","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11535,11549],"tags":[13742,15569,15564],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325614","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-dermatoses-fr","tag-inhibiteur-de-jak","tag-petites-molecules","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-14 20:25:04","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":325619,"slug":"gli-inibitori-della-jak-nelle-dermatosi-infiammatorie-sono-in-aumento","post_title":"Gli inibitori della JAK nelle dermatosi infiammatorie sono in aumento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/gli-inibitori-della-jak-nelle-dermatosi-infiammatorie-sono-in-aumento\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":325730,"slug":"inibidores-jak-em-dermatoses-inflamatorias-em-ascensao","post_title":"Inibidores JAK em dermatoses inflamat\u00f3rias em ascens\u00e3o","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibidores-jak-em-dermatoses-inflamatorias-em-ascensao\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":325626,"slug":"aumentan-los-inhibidores-jak-en-las-dermatosis-inflamatorias","post_title":"Aumentan los inhibidores JAK en las dermatosis inflamatorias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/aumentan-los-inhibidores-jak-en-las-dermatosis-inflamatorias\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325614","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325614"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325614\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325614"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325614"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325614"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325614"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}