{"id":325680,"date":"2022-05-17T01:00:00","date_gmt":"2022-05-16T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-nouvel-agoniste-du-recepteur-de-la-thrombopoietine-est-disponible\/"},"modified":"2022-05-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-05-16T23:00:00","slug":"un-nouvel-agoniste-du-recepteur-de-la-thrombopoietine-est-disponible","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-nouvel-agoniste-du-recepteur-de-la-thrombopoietine-est-disponible\/","title":{"rendered":"Un nouvel agoniste du r\u00e9cepteur de la thrombopo\u00ef\u00e9tine est disponible"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;avatrombopag est un traitement de deuxi\u00e8me ligne efficace et s\u00fbr pour les patients adultes atteints de thrombocytop\u00e9nie immunitaire chronique (PTI). En outre, cet agoniste des r\u00e9cepteurs de la thrombopo\u00ef\u00e9tine peut \u00eatre utilis\u00e9 chez les adultes souffrant d&#8217;une maladie chronique du foie avant une intervention invasive afin de pr\u00e9venir les \u00e9v\u00e9nements h\u00e9morragiques. Pour les deux indications, le traitement doit \u00eatre initi\u00e9 et suivi par un m\u00e9decin exp\u00e9riment\u00e9 dans les maladies h\u00e9matologiques.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>On parle de thrombocytop\u00e9nie en cas de diminution du nombre de plaquettes avec des valeurs &lt;150&#8217;000\/\u00b5l. Cela est associ\u00e9 \u00e0 un risque accru de saignements excessifs, en particulier apr\u00e8s une op\u00e9ration [1]. Le spectre \u00e9tiologique de la thrombocytop\u00e9nie est large. L&#8217;immuno-thrombocytop\u00e9nie est une maladie auto-immune acquise due \u00e0 une destruction immuno-m\u00e9di\u00e9e des plaquettes et \u00e0 un trouble de la production de plaquettes. On estime que dans la population g\u00e9n\u00e9rale, deux \u00e0 cinq personnes pour 100 000 sont atteintes de cette maladie, \u00e9galement appel\u00e9e maladie de Werlhof [2]. La thrombocytop\u00e9nie est \u00e9galement pr\u00e9valente chez les patients atteints d&#8217;une maladie chronique du foie (CLD), avec une fr\u00e9quence accrue en cas de CLD s\u00e9v\u00e8re [3]. Les autres causes possibles de thrombocytop\u00e9nie vont de la grossesse \u00e0 l&#8217;an\u00e9mie aplasique et \u00e0 certaines infections virales, en passant par certains types de cancer et les traitements anticanc\u00e9reux [1]. En Suisse, Avatrombopagum (Doptelet\u00ae) est autoris\u00e9 depuis novembre 2021 pour le traitement des patients adultes atteints d&#8217;immuno-thrombocytop\u00e9nie chronique ayant r\u00e9pondu de mani\u00e8re insuffisante \u00e0 au moins un traitement ant\u00e9rieur, ainsi qu&#8217;en cas de thrombocytop\u00e9nie s\u00e9v\u00e8re dans le cadre d&#8217;une maladie chronique du foie, lorsqu&#8217;une intervention invasive est pr\u00e9vue [4,6].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-18828\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/abb_hp4_s29.jpg\" style=\"height:340px; width:400px\" width=\"738\" height=\"628\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"doptelet-montre-une-nette-amelioration-de-la-reponse-plaquettaire\">Doptelet\u00ae montre une nette am\u00e9lioration de la r\u00e9ponse plaquettaire<\/h2>\n<p>Le m\u00e9dicament, disponible sous forme orale, s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 efficace dans les deux indications et a \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9. Dans les \u00e9tudes de phase III, l&#8217;avatrombopag a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 une r\u00e9ponse plaquettaire significativement plus \u00e9lev\u00e9e que le placebo chez les patients atteints de thrombocytop\u00e9nie chronique immune (PTI) et s&#8217;est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur en termes de r\u00e9duction des besoins de transfusions plaquettaires ou de proc\u00e9dures de &#8220;sauvetage&#8221; en cas d&#8217;h\u00e9morragie due \u00e0 une intervention chirurgicale, chez les patients dont le taux de plaquettes \u00e9tait de &lt;50 \u00d7 109\/l&nbsp;au d\u00e9but de l&#8217;\u00e9tude [3]. Des donn\u00e9es \u00e0 plus long terme indiquent que l&#8217;avatrombopag est associ\u00e9 \u00e0 des taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9s et durables dans le PTI et peut avoir des effets d&#8217;\u00e9pargne des corticost\u00e9ro\u00efdes. L&#8217;avatrombopag se lie dans le domaine transmembranaire du r\u00e9cepteur de la thrombopo\u00ef\u00e9tine [5]. Chez les patients atteints de PTI, les recommandations en mati\u00e8re de dosage et de suivi sont un peu plus compliqu\u00e9es que chez les patients atteints de&nbsp; Maladie h\u00e9patique chronique (MHC), mais l\u00e0 aussi, il y a des choses \u00e0 surveiller.<\/p>\n<h2 id=\"ce-quil-faut-prendre-en-compte-dans-le-traitement-des-patients-cld\">Ce qu&#8217;il faut prendre en compte dans le traitement des patients&nbsp;CLD<\/h2>\n<p>Chez les patients souffrant d&#8217;une maladie chronique du foie, les taux de plaquettes doivent \u00eatre d\u00e9termin\u00e9s avant la prise d&#8217;avatrombopag et le jour d&#8217;une intervention chirurgicale, afin de s&#8217;assurer qu&#8217;il n&#8217;y a pas d&#8217;augmentation inattendue et importante des taux de plaquettes. La dose quotidienne recommand\u00e9e d&#8217;avatrombopag est bas\u00e9e sur les taux de plaquettes du patient <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau&nbsp;1)<\/span> [4]. La prise d&#8217;avatrombopag doit commencer 10 \u00e0 13 jours avant l&#8217;intervention pr\u00e9vue. L&#8217;intervention invasive doit \u00eatre programm\u00e9e dans la fen\u00eatre de temps de 5 \u00e0 8 jours apr\u00e8s la derni\u00e8re prise d&#8217;avatrombopag. En raison d&#8217;informations limit\u00e9es, il est recommand\u00e9 de ne pas prendre l&#8217;avatrombopag pendant plus de 5 jours [4].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18829 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/tab1_hp4_s28.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/285;height:155px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"285\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18830 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/tab2_hp4_s28.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/962;height:525px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"962\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"maladie-de-werlhof-schemas-posologiques-specifiques-et-recommandations-de-suivi\">Maladie de Werlhof : sch\u00e9mas posologiques sp\u00e9cifiques et recommandations de suivi<\/h2>\n<p>L&#8217;indication du traitement de l&#8217;immunothrombocytop\u00e9nie chronique ne d\u00e9pend pas uniquement de la tendance aux saignements et du nombre de plaquettes, mais \u00e9galement du stade de la maladie, de son \u00e9volution et d&#8217;autres facteurs individuels. Les corticost\u00e9ro\u00efdes sont utilis\u00e9s comme traitement de premi\u00e8re ligne chez les adultes. Diff\u00e9rentes m\u00e9thodes th\u00e9rapeutiques sont disponibles comme traitement de deuxi\u00e8me ligne. Outre la spl\u00e9nectomie ou les immunosuppresseurs, les agonistes des r\u00e9cepteurs de la thrombopo\u00ef\u00e9tine peuvent \u00eatre utilis\u00e9s dans ce contexte [5]. L&#8217;avatrombopag, r\u00e9cemment approuv\u00e9, est un agoniste des r\u00e9cepteurs de la thrombopo\u00ef\u00e9tine de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration. Pour r\u00e9duire le risque de saignement, il convient d&#8217;utiliser la plus faible dose d&#8217;avatrombopag n\u00e9cessaire pour atteindre et maintenir un taux de plaquettes de \u226550 \u00d7 109\/l&nbsp;[4]. Dans les \u00e9tudes cliniques, le nombre de plaquettes a g\u00e9n\u00e9ralement augment\u00e9 dans la semaine suivant le d\u00e9but du traitement par l&#8217;avatrombopag et a diminu\u00e9 dans la semaine ou les deux semaines suivant l&#8217;arr\u00eat du traitement. La dose initiale recommand\u00e9e est g\u00e9n\u00e9ralement de 20&nbsp;mg (1 comprim\u00e9) une fois par jour au cours d&#8217;un repas. &nbsp;Pour les patients prenant des inducteurs doubles&nbsp;mod\u00e9r\u00e9s ou puissants ou des inhibiteurs doubles mod\u00e9r\u00e9s ou puissants du CYP2C9 et du CYP3A4\/5 ou du CYP2C9&nbsp;, la dose initiale doit \u00eatre adapt\u00e9e. Au cours du traitement, certains ajustements de dose bas\u00e9s sur la r\u00e9ponse du nombre de plaquettes s&#8217;appliquent \u00e0 tous les patients atteints de la maladie de Werlhof <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau 2, tableau 3)<\/span> [4].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18831 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/tab3_hp4_s29.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/704;height:384px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"704\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Une dose quotidienne de 40&nbsp;mg d&#8217;avatrombopag (2&nbsp;comprim\u00e9s pellicul\u00e9s) ne doit pas \u00eatre d\u00e9pass\u00e9e. Apr\u00e8s l&#8217;introduction du traitement, le taux de plaquettes doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 au moins une fois par semaine jusqu&#8217;\u00e0 ce qu&#8217;un taux stable compris entre \u226550 \u00d7 109\/l et \u2264150 \u00d7 109\/l soit atteint [4]. Chez les patients qui ne re\u00e7oivent l&#8217;avatrombopag qu&#8217;une ou deux fois par semaine, les taux de plaquettes doivent \u00eatre contr\u00f4l\u00e9s deux fois par semaine au cours des premi\u00e8res semaines de traitement. Un contr\u00f4le bihebdomadaire est \u00e9galement n\u00e9cessaire apr\u00e8s des ajustements de dose au cours du traitement. En raison du risque potentiel de taux de plaquettes sup\u00e9rieurs \u00e0 400 \u00d7 109\/l au cours des premi\u00e8res semaines de traitement, les patients doivent \u00eatre surveill\u00e9s attentivement afin de d\u00e9tecter tout signe ou sympt\u00f4me de thrombocytose [4]. Une fois les taux de plaquettes stables atteints, ils doivent \u00eatre contr\u00f4l\u00e9s au moins une fois par mois. Apr\u00e8s l&#8217;arr\u00eat de l&#8217;avatrombopag, les taux de plaquettes doivent \u00eatre mesur\u00e9s une fois par semaine pendant au moins 4&nbsp;semaines.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Kuter D : MSD manual : professional version ; overview of platelet disorders. 2020. www.msdmanuals.com (dernier appel 21.03.2022)<\/li>\n<li>Neunert C, et al : Blood Adv 2019 ; 3(23) : 3829-3866.<\/li>\n<li>Markham A : Avatrombopag : Drugs 2021 : 81 : 1905-1913.<\/li>\n<li>Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch (derni\u00e8re consultation 21.03.2022)<\/li>\n<li>&#8220;Immunothrombocytop\u00e9nie (ITP)&#8221;, Onkopedia, www.onkopedia.com\/de (derni\u00e8re consultation 21.03.2022)<\/li>\n<li>Nouvelles immatriculations, www.swissmedic.ch (derni\u00e8re consultation 21.03.2022)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(4) : 28-29<br \/>\nInFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2022 ; 10(3) : 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;avatrombopag est un traitement de deuxi\u00e8me ligne efficace et s\u00fbr pour les patients adultes atteints de thrombocytop\u00e9nie immunitaire chronique (PTI). 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