{"id":325860,"date":"2022-05-12T09:52:39","date_gmt":"2022-05-12T07:52:39","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-premiere-therapie-ciblee-pour-la-mutation-g12c-du-gene-kras-1\/"},"modified":"2022-05-12T09:52:39","modified_gmt":"2022-05-12T07:52:39","slug":"la-premiere-therapie-ciblee-pour-la-mutation-g12c-du-gene-kras-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-premiere-therapie-ciblee-pour-la-mutation-g12c-du-gene-kras-1\/","title":{"rendered":"La premi\u00e8re th\u00e9rapie cibl\u00e9e pour la mutation G12C du g\u00e8ne KRAS [1]"},"content":{"rendered":"

Apr\u00e8s des d\u00e9cennies d’efforts, il a \u00e9t\u00e9 possible pour la premi\u00e8re fois de mettre \u00e0 disposition des patients atteints de cancer du poumon non \u00e0 petites cellules mut\u00e9 KRAS G12C une th\u00e9rapie cibl\u00e9e efficace [1,2]. Dans l’\u00e9tude pivot, l’inhibiteur hautement s\u00e9lectif de KRAS G12C a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9ponse rapide et durable chez les patients fortement pr\u00e9trait\u00e9s [2]. Le suivi \u00e0 long terme sur 2 ans a \u00e9galement montr\u00e9 des r\u00e9sultats prometteurs [3].<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Les mutations activatrices (KRAS)* sont les mutations oncog\u00e8nes pilotes les plus fr\u00e9quentes dans le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (NSCLC). La mutation KRAS G12C est la plus r\u00e9pandue, puisqu’elle est pr\u00e9sente dans environ 13% des ad\u00e9nocarcinomes [2]. Apr\u00e8s des d\u00e9cennies de recherche, Lumykras\u00ae (sotorasib), un inhibiteur hautement s\u00e9lectif de KRAS G12C, offre pour la premi\u00e8re fois un traitement cibl\u00e9 efficace aux patients adultes atteints de CBNPC non \u00e9pidermo\u00efde localement avanc\u00e9 ou m\u00e9tastatique avec mutation de KRAS G12C, qui ont progress\u00e9 apr\u00e8s un traitement ant\u00e9rieur par chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine et\/ou immunoth\u00e9rapie anti-PD-1\/-PD-L1. Elle est bien tol\u00e9r\u00e9e et facile \u00e0 utiliser pour les patients gr\u00e2ce \u00e0 une prise orale quotidienne [1].<\/p>\n

CodeBreaK 100 : une r\u00e9ponse rapide et soutenue [2].<\/h2>\n

L’\u00e9tude de phase II CodeBreaK 100, ouverte, multicentrique et \u00e0 un seul bras, a \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de Lumykras\u00ae chez des patients atteints de NSCLC localement avanc\u00e9 ou m\u00e9tastas\u00e9, mut\u00e9 KRAS G12C, dont la maladie avait progress\u00e9 sous traitement standard. Des patients pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales stables ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 inclus dans l’\u00e9tude. Les patients ont re\u00e7u une dose orale de 960 mg de Lumykras\u00ae une fois par jour jusqu’\u00e0 la progression de la maladie [2].<\/p>\n

Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait le taux de r\u00e9ponse objective (ORR), qui a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 par un comit\u00e9 central ind\u00e9pendant selon les crit\u00e8res d’\u00e9valuation de la r\u00e9ponse dans les tumeurs solides<\/em> (RECIST 1.1). Les principaux crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires \u00e9taient la dur\u00e9e de r\u00e9ponse (DOR), le taux de contr\u00f4le de la maladie (DCR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et la tol\u00e9rance. Sous traitement par Lumykras\u00ae, 37,1% des patients ont eu une r\u00e9ponse objective (ORR ; IC \u00e0 95% : 28,6-46,2). Les patients ont non seulement r\u00e9pondu rapidement au traitement – dans un d\u00e9lai m\u00e9dian de 1,4 mois – mais aussi durablement, avec un DOR m\u00e9dian de 11,1 mois (IC 95 % : 6,9 – non \u00e9valuable). Sous Lumykras\u00ae, une diminution de la charge tumorale a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e chez 82,3% des patients (figure) ;<\/strong> les patients qui ont r\u00e9pondu au traitement par Lumykras\u00ae ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9duction tumorale de 60% en moyenne. Le traitement a permis d’obtenir une (m)PFS m\u00e9diane de 6,8 mois (IC 95 %, 5,1 – 8,2) [2].<\/p>\n

Au cours du suivi \u00e0 long terme de deux ans de 174 patients de la phase II susmentionn\u00e9e et de l’\u00e9tude de phase I, l’ORR est pass\u00e9 \u00e0 40,7% (IC \u00e0 95% : 33,3 – 48,4) avec un mDOR de 12,3 mois (IC \u00e0 95% : 7,1-15,0). Un DCR de 83,7% (IC 95% : 77,3-88,9) a \u00e9t\u00e9 atteint et la mOS \u00e9tait de 12,5 mois (IC 95% : 10,0 – 17,8). Le taux d’OS apr\u00e8s la premi\u00e8re ann\u00e9e \u00e9tait de 50,8% (IC 95% : 42,8-58,2) et 32,5% (IC 95% : 25,0-40,2) des patients \u00e9taient toujours en vie apr\u00e8s la deuxi\u00e8me ann\u00e9e [3].<\/p>\n

*KRAS=Homologue oncog\u00e8ne du virus du sarcome de<\/em> Kirstenrat<\/em> <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Figure<\/strong>: R\u00e9ponse au traitement dans l’\u00e9tude CodeBreaK 100, mesur\u00e9e par le meilleur pourcentage de changement par rapport \u00e0 la valeur initiale de la charge tumorale chez 121 patients \u00e9valuables. NE=non \u00e9valuable, PD=maladie progressive, SD=maladie stable, PR=r\u00e9ponse partielle, CR=r\u00e9ponse compl\u00e8te. Adapt\u00e9 de [2]<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Profil de tol\u00e9rance favorable \u00e9galement du point de vue du patient [2,4]<\/h2>\n

Le profil de s\u00e9curit\u00e9 de Lumykras\u00ae s’est av\u00e9r\u00e9 globalement bien g\u00e9r\u00e9. Des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement (TRAE) sont survenus chez 69,8 % des patients, principalement de mani\u00e8re b\u00e9nigne (\u2264 grade 2). Les TRAE les plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9s avec Lumykras\u00ae \u00e9taient la diarrh\u00e9e (32 %), les naus\u00e9es (19 %) et l’augmentation des tests h\u00e9patiques (15 % ASAT, 15 % ALT). Le traitement a \u00e9t\u00e9 interrompu chez 7 % des participants [2]. Aucun nouveau signal de s\u00e9curit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9 lors du suivi \u00e0 long terme [3]. De m\u00eame, la majorit\u00e9 des participants \u00e0 l’\u00e9tude ont indiqu\u00e9 dans un questionnaire de qualit\u00e9 de vie li\u00e9 \u00e0 la sant\u00e9 qu’ils ne ressentaient aucune g\u00eane li\u00e9e aux effets ind\u00e9sirables du traitement Lumykras\u00ae [4].<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

Apr\u00e8s plus de 40 ans de recherche, l’autorisation de mise sur le march\u00e9 de Lumykras\u00ae permet pour la premi\u00e8re fois aux patients atteints de NSCLC avec une mutation KRAS G12C de b\u00e9n\u00e9ficier d’une th\u00e9rapie cibl\u00e9e [1]. Celle-ci montre des r\u00e9sultats cliniques prometteurs dans l’\u00e9tude CodeBreak100 et le suivi \u00e0 long terme par rapport aux traitements historiques du NSCLC [2, 3, 5]. L’inhibiteur de KRAS G12C peut obtenir une r\u00e9ponse rapide et durable, m\u00eame chez les patients fortement pr\u00e9trait\u00e9s, tout en se distinguant par un profil de s\u00e9curit\u00e9 favorable lorsqu’il est administr\u00e9 par voie orale [1-3].  <\/p>\n

 <\/p>\n

Litt\u00e9rature<\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

1.                   Information professionnelle actuelle Lumykras\u00ae (Sotorasib) sur www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
2.              Skoulidis F et al. Sotorasib pour les cancers du poumon avec mutation KRAS p. G12C.<\/em> New England Journal of Medicine, 2021. 384(25) : p. 2371-2381.<\/span><\/div>\n
3.              Dy GK et al. R\u00e9sultats \u00e0 long terme du sotorasib dans les NSCLC pr\u00e9-trait\u00e9s KRAS p.G12C mut\u00e9s : analyse sur 2 ans du CodeBreaK 100 Pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 la r\u00e9union annuelle de l’American Association for Cancer Research (AACR), 8-13 avril 2022 ; Nouvelle Orl\u00e9ans.<\/span><\/div>\n
4.              Spira AI et al. Patient-reported outcomes (PRO) from the phase 2 CodeBreaK 100 trial evaluating sotorasib in KRAS p. G12C mutated non-small cell lung cancer (NSCLC)<\/em>. 2021, Wolters Kluwer Health.<\/span><\/div>\n
5.              Horn L et al. Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer : Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057).<\/em> J Clin Oncol, 2017. 35(35) : p. 3924-3933.<\/span><\/div>\n

 <\/p>\n

Des r\u00e9f\u00e9rences peuvent \u00eatre demand\u00e9es par des professionnels \u00e0 medinfo-ch@amgen.com.<\/p>\n

CH-510-0322-00007<\/p>\n

Information professionnelle courte Lumykras <\/span><\/span><\/a><\/p>\n

Contribution en ligne depuis le 12\/05\/2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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