{"id":326005,"date":"2022-04-19T01:00:00","date_gmt":"2022-04-18T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cancer-par-double-hit\/"},"modified":"2022-04-19T01:00:00","modified_gmt":"2022-04-18T23:00:00","slug":"cancer-par-double-hit","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/cancer-par-double-hit\/","title":{"rendered":"Cancer par double hit"},"content":{"rendered":"

Avec environ un cas pour 15 000 \u00e0 20 000 naissances vivantes, le r\u00e9tinoblastome fait partie des cancers rares [1]. Pour les personnes concern\u00e9es – g\u00e9n\u00e9ralement des enfants de moins de trois ans – et leurs familles, le diagnostic de tumeur r\u00e9tinienne repr\u00e9sente un d\u00e9fi majeur. D’une part, la composante g\u00e9n\u00e9tique de la maladie ne doit pas \u00eatre n\u00e9glig\u00e9e et, d’autre part, il n’est pas rare que le traitement entra\u00eene des dommages \u00e0 long terme. En particulier dans le cas du r\u00e9tinoblastome h\u00e9r\u00e9ditaire, un suivi de la tumeur \u00e0 vie est indispensable.<\/strong><\/p>\n

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Qu’il soit familial ou non, un g\u00e8ne est en ligne de mire : RB1. Il s’agit d’un g\u00e8ne suppresseur de tumeur situ\u00e9 sur le chromosome 13q14, codant pour la prot\u00e9ine Rb dite “r\u00e9tinoblaste”. Si celui-ci fait d\u00e9faut, les r\u00e9tinoblastes d\u00e9g\u00e9n\u00e8rent, ce qui entra\u00eene des tumeurs r\u00e9tiniennes infantiles : les r\u00e9tinoblastomes. Dans ce cas, le type de mutation – il peut s’agir de d\u00e9l\u00e9tions, d’insertions, de translocations ou de mutations ponctuelles – est moins important que l’atteinte des deux all\u00e8les de RB1. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit par le g\u00e9n\u00e9ticien et oncologue am\u00e9ricain Alfred Knudson dans sa fameuse “hypoth\u00e8se des deux coups”. Pour d\u00e9sactiver le g\u00e8ne suppresseur de tumeur, il faut deux “hits” ; ce n’est que lorsque les deux all\u00e8les sont mut\u00e9s qu’une cellule r\u00e9tinienne normale devient une cellule canc\u00e9reuse [1]. Ce processus peut \u00eatre consid\u00e9rablement raccourci en pr\u00e9sence d’une mutation germinale. En effet, si la fonction d’un all\u00e8le est d\u00e9j\u00e0 d\u00e9sactiv\u00e9e, il suffit d’un seul “hit” pour provoquer la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence de la cellule. En revanche, en l’absence de mutation germinale, deux mutations al\u00e9atoires sont n\u00e9cessaires. Il n’est donc pas \u00e9tonnant que le r\u00e9tinoblastome h\u00e9r\u00e9ditaire repr\u00e9sente environ la moiti\u00e9 des cas et se manifeste g\u00e9n\u00e9ralement plus t\u00f4t [2].<\/p>\n

R\u00e9tinoblastome h\u00e9r\u00e9ditaire : cons\u00e9quences pour toute la famille<\/h2>\n

Contrairement au r\u00e9tinoblastome sporadique, la forme h\u00e9r\u00e9ditaire est g\u00e9n\u00e9ralement bilat\u00e9rale et parfois multifocale – une cons\u00e9quence logique de la mutation germinale pr\u00e9sente, qui affecte toutes les cellules de la m\u00eame mani\u00e8re et les rend donc \u00e9galement vuln\u00e9rables au d\u00e9veloppement du cancer. La mutation germinale peut \u00eatre soit h\u00e9r\u00e9ditaire, soit de novo, ce qui est plus fr\u00e9quent. En cons\u00e9quence, seuls 10% des patients ont des ant\u00e9c\u00e9dents familiaux positifs [1]. Il est important de ne pas manquer les cas familiaux. En effet, les mutations de la voie germinale RB1 n’augmentent pas seulement le risque de d\u00e9velopper un r\u00e9tinoblastome, mais aussi celui de d\u00e9velopper d’autres cancers tels que les sarcomes des os et des tissus mous [2]. Un test g\u00e9n\u00e9tique accompagn\u00e9 d’un conseil appropri\u00e9 devrait \u00eatre effectu\u00e9 chez tous les patients afin de pouvoir prendre en charge toute la famille de mani\u00e8re optimale. Les examens ophtalmologiques et g\u00e9n\u00e9tiques des parents et des fr\u00e8res et s\u0153urs ont \u00e9galement une grande importance [2].<\/p>\n

Une fois la maladie surmont\u00e9e, le suivi de la tumeur du r\u00e9tinoblastome h\u00e9r\u00e9ditaire joue un r\u00f4le central. D’une part, il s’agit de d\u00e9tecter pr\u00e9cocement les r\u00e9cidives de r\u00e9tinoblastome gr\u00e2ce \u00e0 des ophtalmoscopies r\u00e9guli\u00e8res. D’autre part, il s’agit de pr\u00e9venir les secondes tumeurs. Elles apparaissent dans les 40 ans chez environ 32% des personnes concern\u00e9es [3]. Ils sont particuli\u00e8rement fr\u00e9quents apr\u00e8s radioth\u00e9rapie, avec une augmentation des tumeurs malignes de la r\u00e9gion p\u00e9riorbitaire, et apr\u00e8s chimioth\u00e9rapie.<\/p>\n

L’\u0153il de chat : sympt\u00f4mes, diagnostic, classification<\/h2>\n

En g\u00e9n\u00e9ral, les r\u00e9tinoblastomes passent souvent inaper\u00e7us pendant une longue p\u00e9riode. Le premier sympt\u00f4me classique est l’absence de r\u00e9flexe rouge, appel\u00e9 “leucocorie”, \u00e9galement connu sous le nom d'”\u0153il de chat”. La tumeur refl\u00e8te alors la lumi\u00e8re incidente et fait appara\u00eetre la pupille blanche. Les autres sympt\u00f4mes possibles – pas toujours faciles \u00e0 identifier chez les jeunes enfants – comprennent le strabisme, la d\u00e9t\u00e9rioration de l’acuit\u00e9 visuelle, le glaucome, les douleurs oculaires et l’exophtalmie. Des troubles du d\u00e9veloppement cognitif ou moteur sont parfois observ\u00e9s en raison de d\u00e9l\u00e9tions plus \u00e9tendues sur le chromosome 13 [4].<\/p>\n

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En cas de suspicion de r\u00e9tinoblastome, l’examen comprend essentiellement l’ophtalmoscopie, l’\u00e9chographie et l’IRM [2]. Le cas \u00e9ch\u00e9ant, une recherche de m\u00e9tastases est n\u00e9cessaire, et dans tous les cas, des examens de g\u00e9n\u00e9tique humaine doivent \u00eatre effectu\u00e9s. Une fois le diagnostic \u00e9tabli, le r\u00e9tinoblastome peut \u00eatre class\u00e9 selon diff\u00e9rents syst\u00e8mes. En principe, on distingue les tumeurs intraoculaires – c’est-\u00e0-dire limit\u00e9es \u00e0 l’\u0153il – et les tumeurs extraoculaires. Alors que le Syst\u00e8me international de classification des r\u00e9tinoblastomes intraoculaires (ICRB) (tableau 1)<\/span> est utilis\u00e9 pour les r\u00e9tinoblastomes intraoculaires, les malignit\u00e9s extraoculaires sont class\u00e9es selon le Syst\u00e8me international de classification des r\u00e9tinoblastomes (IRSS) (tableau 2)<\/span>. <\/span>[5]. Il existe \u00e9galement une classification TNM qui peut \u00eatre appliqu\u00e9e \u00e0 tous les r\u00e9tinoblastomes. <\/span>[5]. Plus la l\u00e9sion est \u00e9tendue, plus le pronostic est mauvais. Si le taux de l\u00e9talit\u00e9 est inf\u00e9rieur \u00e0 5% en cas de diagnostic et de traitement pr\u00e9coces, presque tous les patients non trait\u00e9s d\u00e9c\u00e8dent, g\u00e9n\u00e9ralement des suites de la m\u00e9tastase. La classification ICRB permet de pr\u00e9dire approximativement les chances de succ\u00e8s th\u00e9rapeutique. Ainsi, dans les groupes de risque A-C, l’\u0153il peut \u00eatre sauv\u00e9 dans plus de 90% des cas, dans le groupe D, seule la moiti\u00e9 des patients s’en sortent sans \u00e9nucl\u00e9ation et les personnes concern\u00e9es du groupe E subissent en premier lieu une \u00e9nucl\u00e9ation [5].<\/p>\n

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Th\u00e9rapie : un exercice d’\u00e9quilibriste<\/h2>\n

Le traitement du r\u00e9tinoblastome consiste \u00e0 trouver un \u00e9quilibre optimal entre la r\u00e9duction des risques et la pr\u00e9servation de la vue. La radioth\u00e9rapie a perdu de son importance en raison du risque accru de deuxi\u00e8me tumeur maligne et le traitement est de plus en plus ax\u00e9 sur la conservation de l’\u0153il, m\u00eame en cas de l\u00e9sions importantes. <\/span>[1]. En g\u00e9n\u00e9ral, le traitement doit \u00eatre effectu\u00e9 dans des centres sp\u00e9cialis\u00e9s en raison de la raret\u00e9 de la maladie. Les facteurs qui influencent le choix du traitement sont, outre le stade, le mode d’infestation et l’\u00e2ge de l’enfant. En principe, on proc\u00e8de soit \u00e0 l’ablation de l’\u0153il (\u00e9nucl\u00e9ation), soit \u00e0 un traitement de pr\u00e9servation de l’\u0153il, qui fait appel \u00e0 la radioth\u00e9rapie, au laser, \u00e0 la cryoth\u00e9rapie et\/ou \u00e0 la chimioth\u00e9rapie [2].<\/p>\n

Plusieurs m\u00e9thodes de traitement focal sont disponibles pour le traitement du r\u00e9tinoblastome intraoculaire sans ensemencement du vitr\u00e9, notamment la th\u00e9rapie au laser, la cryoth\u00e9rapie, la thermochimioth\u00e9rapie et la curieth\u00e9rapie. Alors que la th\u00e9rapie au laser est principalement utilis\u00e9e pour les r\u00e9sultats post\u00e9rieurs, la cryoth\u00e9rapie est principalement utilis\u00e9e pour les tumeurs p\u00e9riph\u00e9riques. Si ces m\u00e9thodes ne suffisent pas \u00e0 \u00e9liminer la l\u00e9sion ou si l’\u00e9paisseur est sup\u00e9rieure \u00e0 2 mais inf\u00e9rieure \u00e0 4 mm, on proc\u00e8de soit \u00e0 un chauffage local apr\u00e8s administration pr\u00e9alable de carboplatine par voie syst\u00e9mique (thermochimioth\u00e9rapie), soit \u00e0 une curieth\u00e9rapie par grains appliqu\u00e9s par voie \u00e9piscl\u00e9rale [1]. Les autres options de conservation du bulbe sont la chimioth\u00e9rapie intra-art\u00e9rielle supers\u00e9lective, qui consiste g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 administrer du melphalan directement dans le syst\u00e8me vasculaire de l’\u0153il au moyen d’un cath\u00e9ter, et la chimioth\u00e9rapie intravitr\u00e9enne. Cette derni\u00e8re m\u00e9thode utilise \u00e9galement le plus souvent le melphalan, elle est applicable m\u00eame en cas d’ensemencement du vitr\u00e9 [2].<\/p>\n

Dans certains cas, une chimioth\u00e9rapie syst\u00e9mique est n\u00e9cessaire pour r\u00e9duire le volume de la tumeur avant l’utilisation de proc\u00e9dures th\u00e9rapeutiques focales. Pour ce faire, on utilise le carboplatine, le cyclophophamide, l’\u00e9toposide et\/ou la vincristine [1]. La radioth\u00e9rapie percutan\u00e9e est aujourd’hui r\u00e9serv\u00e9e \u00e0 des circonstances particuli\u00e8res en raison du risque accru de seconde tumeur maligne et est utilis\u00e9e en particulier pour les r\u00e9cidives [1].<\/p>\n

S’il s’agit d’un r\u00e9tinoblastome avanc\u00e9, l’\u00e9nucl\u00e9ation – c’est-\u00e0-dire l’ablation du bulbe et de parties du nerf optique – ne peut g\u00e9n\u00e9ralement pas \u00eatre \u00e9vit\u00e9e. Celle-ci est particuli\u00e8rement probl\u00e9matique en cas d’atteinte bilat\u00e9rale, on essaie toujours de pr\u00e9server au moins la vue d’un c\u00f4t\u00e9. L’utilisation d’un \u0153il de verre le plus rapidement possible permet de soutenir le d\u00e9veloppement osseux du cr\u00e2ne facial et d’obtenir un bon r\u00e9sultat cosm\u00e9tique [1]. Dans les cas o\u00f9 une r\u00e9section R0 ne peut \u00eatre obtenue, une chimioth\u00e9rapie ou une radioth\u00e9rapie adjuvante suit la chirurgie.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Connaissances AMBOSS : R\u00e9tinoblastome. www.amboss.com\/de\/wissen\/Retinoblastom (dernier acc\u00e8s le 04.01.2022)<\/li>\n
  2. DKG : R\u00e9tinoblastome. www.krebsgesellschaft.de\/onko-internetportal\/basis-informationen-krebs\/krebsarten\/weitere-krebsarten\/retinoblastom.html (dernier acc\u00e8s le 04.01.2022)<\/li>\n
  3. Speer, Gahr : p\u00e9diatrie. 4e \u00e9dition Springer 2013.<\/li>\n
  4. Broaddus E, Topham A, Singh AD : Survival with retinoblastoma in the USA : 1975-2004. Br J Ophthalmol. 2009 ; 93(1) : 24-27.<\/li>\n
  5. Fabian ID, Reddy A, Sagoo MS : Classification et staging of retinoblastoma. Sant\u00e9 oculaire communautaire. 2018 ; 31(101) : 11-13.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2022 ; 10(1) : 44-45<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Avec environ un cas pour 15 000 \u00e0 20 000 naissances vivantes, le r\u00e9tinoblastome fait partie des cancers rares [1]. Pour les personnes concern\u00e9es – g\u00e9n\u00e9ralement des enfants de moins…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":117983,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Portrait du r\u00e9tinoblastome","footnotes":""},"category":[11531,11389,11444,11458,11549],"tags":[16108,16104,16107],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326005","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-oncologie","category-ophtalmologie","category-pediatrie","category-rx-fr","tag-cancer-de-la-retine","tag-retine","tag-retinoblastome","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 07:09:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":326014,"slug":"cancro-dovuto-al-doppio-colpo","post_title":"Cancro dovuto al doppio colpo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cancro-dovuto-al-doppio-colpo\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":326019,"slug":"cancro-devido-a-duplo-golpe","post_title":"Cancro devido a duplo golpe","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/cancro-devido-a-duplo-golpe\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326026,"slug":"cancer-debido-al-doble-golpe","post_title":"C\u00e1ncer debido al doble golpe","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cancer-debido-al-doble-golpe\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326005","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326005"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326005\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/117983"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326005"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326005"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326005"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326005"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}