{"id":326011,"date":"2022-04-19T14:00:00","date_gmt":"2022-04-19T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/premier-traitement-causal-approuve-pour-tous-les-groupes-dage\/"},"modified":"2022-04-19T14:00:00","modified_gmt":"2022-04-19T12:00:00","slug":"premier-traitement-causal-approuve-pour-tous-les-groupes-dage","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/premier-traitement-causal-approuve-pour-tous-les-groupes-dage\/","title":{"rendered":"Premier traitement causal approuv\u00e9 pour tous les groupes d’\u00e2ge"},"content":{"rendered":"

L’hyperoxalurie primaire se caract\u00e9rise par la formation de cristaux d’oxalate de calcium dans les reins et d’autres organes. Ceux-ci peuvent entra\u00eener une insuffisance r\u00e9nale, voire une d\u00e9faillance de la fonction r\u00e9nale. Dans une \u00e9tude internationale impliquant l’Universit\u00e9 de Berne, des chercheurs ont d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance du lumasiran dans le traitement de l’hyperoxalurie primaire de type 1. L’autorisation de Swissmedic de cette substance active appartenant \u00e0 la famille des “small interfering RNA” a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 obtenue – une \u00e9tape importante a ainsi \u00e9t\u00e9 franchie pour les personnes concern\u00e9es.<\/strong><\/p>\n

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L’hyperoxalurie primaire est un trouble g\u00e9n\u00e9tique rare du m\u00e9tabolisme du glyoxylate qui entra\u00eene une augmentation de la production endog\u00e8ne d’oxalate et, par cons\u00e9quent, une excr\u00e9tion r\u00e9nale extr\u00eamement \u00e9lev\u00e9e d’acide oxalique [1]. On conna\u00eet aujourd’hui trois formes de la maladie, transmises sur le mode autosomique r\u00e9cessif. L’hyperoxalurie primaire de type 1 est la plus fr\u00e9quente, la mutation affectant l’enzyme h\u00e9patique peroxysomale alanine-glyoxylate aminotransf\u00e9rase. Dans le type 2, le d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique est d\u00fb \u00e0 une mutation de la glyoxylate r\u00e9ductase\/hydroxypyruvate r\u00e9ductase ubiquitaire et dans le type 3, \u00e0 des mutations du g\u00e8ne HOGA1, qui code pour la 2-c\u00e9to-4-hydroxyglutarate aldolase. L’hyperoxalurie primaire de type 1 se produit dans diff\u00e9rents groupes d’\u00e2ge et est consid\u00e9r\u00e9e comme nettement sous-diagnostiqu\u00e9e. Les \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques estiment l’incidence en fonction de la population \u00e0 environ 1:100 000 \u00e0 1:250 000 [5].<\/p>\n

Traitement m\u00e9dicamenteux comme alternative \u00e0 la transplantation<\/h2>\n

Les principaux sympt\u00f4mes de l’hyperoxalurie primaire sont l’urolithiase r\u00e9cidivante et\/ou la n\u00e9phrocalcinose progressive [1]. En particulier dans le cas du type 1, une insuffisance r\u00e9nale pr\u00e9coce se d\u00e9veloppe souvent par la suite et s’accompagne de d\u00e9p\u00f4ts syst\u00e9miques de cristaux d’oxalate de calcium. Cela fait de l’hyperoxalurie primaire une maladie multisyst\u00e9mique. Souvent, le diagnostic est pos\u00e9 tardivement, au stade de l’insuffisance r\u00e9nale terminale pour environ un tiers des personnes concern\u00e9es. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les seules mesures possibles \u00e9taient une augmentation extr\u00eame de l’apport hydrique quotidien, ainsi que des m\u00e9dicaments qui augmentent la solubilit\u00e9 de l’oxalate dans l’urine ou une transplantation h\u00e9pato-r\u00e9nale. Avec le Lumasiran, une option th\u00e9rapeutique causale est d\u00e9sormais disponible pour la premi\u00e8re fois. L’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de cette substance appartenant au groupe des petits ARN interf\u00e9rents (siRNA) ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es dans le cadre de l’\u00e9tude internationale randomis\u00e9e, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo “ILLUMINATE-A” [3,4]. Les r\u00e9sultats publi\u00e9s dans la revue New England Journal of Medicine<\/em> montrent que l’hyperoxalurie primaire de type 1 peut \u00eatre trait\u00e9e avec succ\u00e8s avec le lumasiran (Oxlumo\u00ae).<\/p>\n

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Le lumasiran r\u00e9duit la glycolate oxydase dans les cellules du foie<\/h2>\n

Par interf\u00e9rence ARN, le lumasiran provoque une r\u00e9duction de la concentration de l’enzyme glycolate oxydase dans les cellules h\u00e9patiques. Cela permet d’augmenter la quantit\u00e9 de glyoxylate disponible – un substrat pour la formation d’oxalate -.
\nr\u00e9duit. Dans l’\u00e9tude ILLUMINATE-A, un total de 39 patients atteints d’hyperoxalurie primaire ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans un rapport 2:1 et ont re\u00e7u du lumasiran (n=26) ou un placebo (n=13) par voie sous-cutan\u00e9e pendant 6 mois. Parmi les patients inclus dans l’\u00e9tude, 84,6% ont signal\u00e9 des calculs r\u00e9naux symptomatiques et 53,8% des ant\u00e9c\u00e9dents de n\u00e9phrocalcinose au d\u00e9but de l’\u00e9tude.  D’autres caract\u00e9ristiques importantes des patients \u00e0 la ligne de base sont indiqu\u00e9es dans Tableau 1<\/span> [3].<\/p>\n

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Les sujets ont re\u00e7u trois doses initiales de 3 mg\/kg de lumasiran ou de placebo une fois par mois pendant les six mois de traitement, puis deux doses d’entretien aux mois 3 et 6. Les patients trait\u00e9s par lumasiran ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9duction rapide et durable de l’excr\u00e9tion d’oxalate dans les urines collect\u00e9es sur 24 heures [3]. (Fig. 1).<\/span> La r\u00e9duction de l’oxalate corrig\u00e9 en fonction de la surface corporelle dans l’urine collect\u00e9e sur 24 heures a \u00e9t\u00e9 de 65,4% sous lumasiran contre 11,8% sous placebo*. [3,4]. Cela correspond \u00e0 une diff\u00e9rence hautement significative de 53,5% (IC 95% : 44,8 ; 62,3 ; p<0,0001). Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude a donc \u00e9t\u00e9 atteint. Apr\u00e8s six mois, le bras Lumasiran a montr\u00e9 une r\u00e9duction de 60,5% du quotient d’oxalate\/cr\u00e9atinine dans l’urine spontan\u00e9e, contre une augmentation de 8,5% dans le bras placebo. La r\u00e9duction de l’oxalate corrig\u00e9 en fonction de la surface corporelle dans l’urine collect\u00e9e sur 24 heures s’est av\u00e9r\u00e9e persistante au cours des six mois. Ensuite, les patients, y compris ceux qui avaient \u00e9t\u00e9 initialement assign\u00e9s au placebo, ont \u00e9t\u00e9 inclus dans une phase de prolongation avec administration de lumasiran dans le cadre d’ILLUMINATE-B. Les r\u00e9sultats de cette phase de prolongation ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s sur le site Internet de la FDA.<\/p>\n

* valeurs moyennes sur les mois 3-6<\/em><\/span><\/p>\n

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Conclusion : Oxlumo\u00ae est tr\u00e8s efficace et g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9.<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude pivot ILLUMINATE-A peuvent \u00eatre qualifi\u00e9s de r\u00e9volutionnaires, dans la mesure o\u00f9 l’on dispose pour la premi\u00e8re fois d’un traitement efficace et bien tol\u00e9r\u00e9 qui s’attaque aux causes [2]. Le lumasiran est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 aux Etats-Unis et dans l’UE depuis novembre 2020 pour le traitement de l’hyperoxalurie primaire et depuis le 31.12.2021 \u00e9galement en Suisse. A l’H\u00f4pital de l’\u00cele de Berne, plusieurs patients, dont deux enfants, ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec succ\u00e8s par le lumasiran. Le professeur Daniel Fuster, m\u00e9decin-chef, Inselspital, H\u00f4pital universitaire de Berne, explique : “La tr\u00e8s bonne tol\u00e9rance et l’ampleur de la r\u00e9duction de l’acide oxalique ont \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s positives. Aucun effet secondaire grave n’est survenu et la plupart des patients avaient des taux d’acide oxalique normaux dans le sang et l’urine apr\u00e8s six mois de traitement par le Lumasiran”. [2,3]. Le diagnostic et le traitement n\u00e9cessitent une grande exp\u00e9rience et une \u00e9quipe sp\u00e9cialis\u00e9e et interdisciplinaire. Il n’existe que peu de centres internationaux capables de r\u00e9pondre \u00e0 ces exigences \u00e9lev\u00e9es. Une formation initiale et continue sera n\u00e9cessaire pour pr\u00e9parer tous les partenaires aux exigences sp\u00e9cifiques. Gr\u00e2ce \u00e0 leur participation \u00e0 l’\u00e9tude ILLUMINATE-A et \u00e0 l’exp\u00e9rience qu’ils ont acquise avec le traitement par lumasirant, les sp\u00e9cialistes de l’H\u00f4pital de l’\u00cele de l’H\u00f4pital universitaire de Berne sont parfaitement \u00e9quip\u00e9s pour le faire.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Hoppe B : Hyperoxalurie primaire. N\u00e9phrologue 2014 ; 9 : 204212.<\/li>\n
  2. “Hyperoxalurie : traitement contre une maladie m\u00e9tabolique rare”, Universit\u00e9 de Berne, 11.05.2021<\/li>\n
  3. Garrelfs FS, et al : Lumasiran, an RNAi Therapeutic for Primary Hyperoxaluria Type 1. N Engl J Med 2021 ; 384 : 1216-1226.<\/li>\n
  4. Information sur le m\u00e9dicament : Oxlumo\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 15.02.2022)<\/li>\n
  5. Zarbock R : Hyperoxalurie. www.medizinische-genetik.de\/diagnostik\/humangenetik\/erkrankungen\/syndrome\/nierenerkrankungen\/hyperoxalurie (dernier appel 15.02.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(3) : 48-50
    \nCARDIOVASC 2022 ; 21(2) : 29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    L’hyperoxalurie primaire se caract\u00e9rise par la formation de cristaux d’oxalate de calcium dans les reins et d’autres organes. Ceux-ci peuvent entra\u00eener une insuffisance r\u00e9nale, voire une d\u00e9faillance de la fonction…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":118734,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hyperoxalurie primaire de type 1 ","footnotes":""},"category":[11527,11531,11315,11434,11549],"tags":[16127,16114,16118,15815,16129,16123],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326011","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-medecine-interne-generale","category-nephrologie-fr","category-rx-fr","tag-cristaux-doxalate-de-calcium","tag-fonction-renale","tag-hyperoxalurie-primaire","tag-insuffisance-renale","tag-lumasiran-fr","tag-therapie-causale","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-15 02:25:36","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":326022,"slug":"la-prima-terapia-causale-approvata-per-tutti-i-gruppi-di-eta","post_title":"La prima terapia causale approvata per tutti i gruppi di et\u00e0","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-prima-terapia-causale-approvata-per-tutti-i-gruppi-di-eta\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":326031,"slug":"primeira-terapia-causal-aprovada-para-todos-os-grupos-etarios","post_title":"Primeira terapia causal aprovada para todos os grupos et\u00e1rios","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/primeira-terapia-causal-aprovada-para-todos-os-grupos-etarios\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326036,"slug":"primera-terapia-causal-aprobada-para-todos-los-grupos-de-edad","post_title":"Primera terapia causal aprobada para todos los grupos de edad","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/primera-terapia-causal-aprobada-para-todos-los-grupos-de-edad\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326011","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326011"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326011\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/118734"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326011"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326011"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326011"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326011"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}