{"id":326064,"date":"2022-04-14T01:00:00","date_gmt":"2022-04-13T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelle-analyse-post-hoc-amelioration-coherente-des-symptomes-sur-52-semaines\/"},"modified":"2022-04-14T01:00:00","modified_gmt":"2022-04-13T23:00:00","slug":"nouvelle-analyse-post-hoc-amelioration-coherente-des-symptomes-sur-52-semaines","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelle-analyse-post-hoc-amelioration-coherente-des-symptomes-sur-52-semaines\/","title":{"rendered":"Nouvelle analyse post-hoc : am\u00e9lioration coh\u00e9rente des sympt\u00f4mes sur 52 semaines"},"content":{"rendered":"<p><strong>Dans le cas de la dermatite atopique, le contr\u00f4le des sympt\u00f4mes \u00e0 long terme est l&#8217;un des principaux objectifs du traitement. Une analyse post-hoc publi\u00e9e r\u00e9cemment a montr\u00e9 que les patients trait\u00e9s par dupilumab ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d&#8217;une am\u00e9lioration durable et constante de leurs sympt\u00f4mes et de leur qualit\u00e9 de vie au cours de la p\u00e9riode de traitement d&#8217;un an.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La pathogen\u00e8se de la dermatite atopique est caract\u00e9ris\u00e9e par une r\u00e9ponse immunitaire \u00e0 m\u00e9diation Th2, domin\u00e9e par des cytokines telles que l&#8217;interleukine (IL)-4 et l&#8217;IL-13, qui provoquent une r\u00e9action inflammatoire et un dysfonctionnement de la barri\u00e8re \u00e9pidermique [1]. L&#8217;expression de l&#8217;IL-4 et de l&#8217;IL-13 est corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 l&#8217;activit\u00e9 de la maladie [2]. Outre les l\u00e9sions inflammatoires, les d\u00e9mangeaisons atroces sont l&#8217;un des principaux sympt\u00f4mes de cette dermatose chronique et r\u00e9currente. L&#8217;effet th\u00e9rapeutique du dupilumab (Dupixent\u00ae) dans la dermatite atopique a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 en 2017 dans une \u00e9tude de phase III [3]. Apr\u00e8s 16 semaines de traitement (300&nbsp;mg de dupilumab, par voie sous-cutan\u00e9e, \u00e0 intervalles d&#8217;une semaine ou de deux semaines), on a constat\u00e9 un net soulagement des d\u00e9mangeaisons, des l\u00e9sions cutan\u00e9es et du taux d&#8217;infection de la peau, avec une am\u00e9lioration correspondante de la qualit\u00e9 de vie. Des \u00e9tudes \u00e0 long terme confirment la s\u00e9curit\u00e9 du profil d&#8217;effets secondaires, ce qui est tr\u00e8s avantageux pour un traitement \u00e0 long terme [4,5].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-18466\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/kasten_dp1_s33.png\" style=\"height:239px; width:400px\" width=\"745\" height=\"445\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"etude-liberty-ad-chronos\">\u00c9tude LIBERTY AD CHRONOS<\/h2>\n<p>L&#8217;\u00e9tude LIBERTY AD CHRONOS, randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e en double aveugle, a \u00e9valu\u00e9 les effets du traitement par dupilumab (s.c.) en association avec des glucocortico\u00efdes topiques (TCS) sur une dur\u00e9e d&#8217;un an par rapport \u00e0 un placebo [4,6]. Dans cette \u00e9tude, con\u00e7ue en groupes parall\u00e8les, 740 patients adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans les bras exp\u00e9rimentaux suivants : Dupilumab (300&nbsp;mg, toutes les semaines) + TCS ; Dupilumab (300&nbsp;mg, toutes les 2 semaines) + TCS ; Placebo + TCS. \u00c0 la semaine&nbsp;52, une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e des groupes dupilumab a atteint le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation primaire de la gu\u00e9rison compl\u00e8te\/presque compl\u00e8te, mesur\u00e9 par l&#8217;\u00e9valuation globale de l&#8217;investigateur (IGA), contre 12 % dans le groupe placebo [6]. Une r\u00e9duction de 75% de l&#8217;EASI (Eczema Area and Severity Index) a \u00e9t\u00e9 obtenue apr\u00e8s 16&nbsp;semaines chez 64% et 69% respectivement dans les deux groupes dupilumab et chez 23% dans le groupe placebo, ces valeurs \u00e9tant rest\u00e9es constantes pendant les 52 semaines de l&#8217;\u00e9tude. Aucune anomalie de laboratoire n&#8217;a \u00e9t\u00e9 document\u00e9e sur l&#8217;ensemble de la p\u00e9riode de traitement, les r\u00e9actions locales au site d&#8217;injection et une conjonctivite (14% et 19% dans les groupes dupilumab contre 8% dans le groupe placebo) ont \u00e9t\u00e9 les effets secondaires les plus fr\u00e9quents [4].<\/p>\n<h2 id=\"-4\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-5\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18467 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/kasten2_dp1_s33.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/427;height:233px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"427\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-6\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"resultats-de-lanalyse-post-hoc\">R\u00e9sultats de l&#8217;analyse post-hoc<\/h2>\n<p>Afin d&#8217;\u00e9tudier le contr\u00f4le des sympt\u00f4mes \u00e0 long terme sous traitement par dupilumab, une analyse post-hoc de l&#8217;\u00e9tude LIBERTY AD CHRONOS a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e [4,7]. Il s&#8217;agissait de d\u00e9terminer la proportion de participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude trait\u00e9s par 300&nbsp;mg q2w* de dupilumab+TCS ayant obtenu une am\u00e9lioration significative de diff\u00e9rents crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation sur la p\u00e9riode de traitement d&#8217;un an par rapport au placebo+TCS. Il y avait 10&nbsp;points de mesure de la semaine&nbsp;16 \u00e0 52, \u00e0 quatre semaines d&#8217;intervalle. Sur l&#8217;ensemble de ces mesures de suivi, le groupe dupilumab q2w* + TCS (n=106) a montr\u00e9 une am\u00e9lioration constante des sympt\u00f4mes dans une proportion plus \u00e9lev\u00e9e que le groupe placebo + TCS (n=315). L&#8217;EASI-50 a \u00e9t\u00e9 atteint par 70,8% des patients sous dupilumab et 19,7% sous placebo. Pour l&#8217;EASI-75, les valeurs correspondantes \u00e9taient de 48,1% contre 8,6%. Comme on pouvait s&#8217;y attendre, la qualit\u00e9 de vie mesur\u00e9e par le DLQI (&#8220;Dermatology Life Quality Index&#8221;) s&#8217;est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9e nettement sup\u00e9rieure entre le traitement par le verum et le placebo. Dans le groupe dupilumab, 64,2% des patients ont obtenu une am\u00e9lioration d&#8217;au moins 4 points dans le DLQI.&nbsp;points, alors que dans le groupe placebo, ce pourcentage \u00e9tait de 18,4%. Un autre r\u00e9sultat rapport\u00e9 par les patients a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9 par le POEM (&#8220;Patient-Oriented Eczema Measure&#8221;) : une am\u00e9lioration de 4&nbsp;points a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 62,3% des patients trait\u00e9s par dupilumab+TCS, contre 13,0% dans le groupe placebo+TCS. Enfin, et ce n&#8217;est pas le moins important, une r\u00e9duction d&#8217;au moins 3 points&nbsp;a \u00e9t\u00e9 document\u00e9e dans le score hebdomadaire Peak Prurit NRS chez 65,1% des patients trait\u00e9s par dupilumab + TCS sur au moins six mesures de suivi, alors que ce taux \u00e9tait de 17,1% sous placebo + TCS.<\/p>\n<p><span style=\"font-size:11px\"><em>*&nbsp;toutes les 2 semaines = q2w<\/em><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Quint T, Bangert C : Th\u00e9rapie biologique de la dermatite atopique. \u00e0 fleur de peau 2021 ; 20 : 37-44.<\/li>\n<li>Gooderham MJ, et al : Dupilumab : A review of its use in the treatment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2018 ; 78(3, Suppl 1) : S28-36.<\/li>\n<li>Simpson EL, Akinlade B, Ardeleanu M : Deux essais de phase 3 de dupilumab versus placebo dans la dermatite atopique. N Engl J Med 2017 ; 376(11) : 1090-1091.<\/li>\n<li>Blauvelt A, et al : Prise en charge \u00e0 long terme de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re avec dupilumab et des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques concomitants (LIBERTY AD CHRONOS) : un essai de phase 3, randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, d&#8217;une dur\u00e9e de 1 an. Lancet 2017 ; 389 : 2287-2303.<\/li>\n<li>Deleuran M, et al : Dupilumab d\u00e9montre une s\u00e9curit\u00e9 et une efficacit\u00e9 \u00e0 long terme chez les patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re inscrits dans une \u00e9tude d&#8217;extension de phase 3 en ouvert. J Am Acad Dermatol 2020;82(2) : 377-388.<\/li>\n<li>Ligne directrice S2k sur la dermatite atopique, mise \u00e0 jour du syst\u00e8me th\u00e9rapeutique, 2021, www.awmf.org\/fileadmin\/user_upload\/Leitlinien\/013_D_Dermatologische_Ges\/013-027l_S2k_Neurodermitis_Aktualisierung-Systemtherapie_2021-05.pdf, (derni\u00e8re consultation 18.01.2022)<\/li>\n<li>Blauvelt A, et al : Consistency of Response to Dupilumab in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Over 1 Year. Dermatol Ther (Heidelb) 2022, https:\/\/doi.org\/10.1007\/s13555-021-00657-y, (derni\u00e8re consultation 18.01.2022)<\/li>\n<li>Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch (derni\u00e8re consultation 18.01.2022)<\/li>\n<li>D&#8217;Ippolito D, Pisano M : Dupilumab (Dupixent) : un antagoniste du r\u00e9cepteur de l&#8217;interleukine-4 pour la dermatite atopique. Pharmacy &amp; Therapeutics 2018 ; 43 : 532-535<\/li>\n<li>Simpson EL : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du dupilumab chez les adolescents atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re non contr\u00f4l\u00e9e : un essai clinique randomis\u00e9 de phase 3. JAMA Dermatol 2020 ; 156(1) : 44-56.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(1) : 33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dans le cas de la dermatite atopique, le contr\u00f4le des sympt\u00f4mes \u00e0 long terme est l&#8217;un des principaux objectifs du traitement. 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