{"id":326134,"date":"2022-04-06T01:00:00","date_gmt":"2022-04-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-plaquettes-sanguines-pour-predire-la-reponse-a-limmunotherapie\/"},"modified":"2022-04-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-04-05T23:00:00","slug":"les-plaquettes-sanguines-pour-predire-la-reponse-a-limmunotherapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-plaquettes-sanguines-pour-predire-la-reponse-a-limmunotherapie\/","title":{"rendered":"Les plaquettes sanguines pour pr\u00e9dire la r\u00e9ponse \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie ?"},"content":{"rendered":"

L’immunoth\u00e9rapie par inhibiteurs de points de contr\u00f4le est devenue incontournable dans le traitement du carcinome pulmonaire non \u00e0 petites cellules. N\u00e9anmoins, il existe un besoin d’am\u00e9lioration dans le domaine des marqueurs pr\u00e9dictifs – et un potentiel, comme le montre une \u00e9tude r\u00e9cente de la clinique universitaire de T\u00fcbingen publi\u00e9e dans la revue nature communications <\/em>.<\/strong><\/p>\n

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Un cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (NSCLC) sur cinq r\u00e9pond au traitement par inhibiteurs de points de contr\u00f4le. Ainsi, le traitement par des agents ciblant CTLA4, PD-L1 et PD-1 fait d\u00e9sormais partie de la norme th\u00e9rapeutique. Cependant, l’identification des patients qui peuvent b\u00e9n\u00e9ficier d’un traitement immunoth\u00e9rapeutique co\u00fbteux reste un d\u00e9fi majeur. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, c’est surtout l’expression PD-L1 des cellules tumorales qui est utilis\u00e9e pour pr\u00e9dire la r\u00e9ponse, ce qui se refl\u00e8te \u00e9galement dans les autorisations de mise sur le march\u00e9 des diff\u00e9rentes substances. Par exemple, l’immunoth\u00e9rapie par atezolizumab en premi\u00e8re ligne, en association avec le paclitaxel et le carboplatine, n’est autoris\u00e9e que pour les tumeurs dont l’expression de PD-L1 est \u22651%. Si ce crit\u00e8re n’est pas rempli, le nab-paclitaxel doit \u00eatre administr\u00e9 \u00e0 la place du paclitaxel [1]. Le pembrolizumab peut m\u00eame \u00eatre utilis\u00e9 en monoth\u00e9rapie en premi\u00e8re ligne si le Tumour proportion score<\/em> (TPS) est \u226550% dans le cadre d’un traitement m\u00e9tastatique, ALK et EGFR n\u00e9gatifs. Si le TPS est inf\u00e9rieur \u00e0 50%, une chimioth\u00e9rapie est \u00e9galement utilis\u00e9e [1].<\/p>\n

Malheureusement, la d\u00e9termination immunohistochimique de l’expression de PD-L1 sur des biopsies tumorales – le standard actuel – est sujette \u00e0 des erreurs et n’est pas corr\u00e9l\u00e9e de mani\u00e8re fiable avec la r\u00e9ponse au traitement, notamment en raison de l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 intratumorale qui ne peut pas \u00eatre repr\u00e9sent\u00e9e de mani\u00e8re satisfaisante par une biopsie. D’autres marqueurs, tels que le Tumor Mutational Burden<\/em> (TMB), l’instabilit\u00e9 des microsatellites (MSI) et l’infiltration par les lymphocytes T CD8+, n’ont pas encore r\u00e9ussi \u00e0 s’imposer malgr\u00e9 leur sup\u00e9riorit\u00e9 dans certaines \u00e9tudes.<\/p>\n

PD-L1 dans les thrombocytes : une approche prometteuse<\/h2>\n

Une alternative au dosage immunohistochimique de PD-L1, qui semble mieux refl\u00e9ter l’expression collective de PD-L1 de la tumeur et qui pourrait avoir une valeur pr\u00e9dictive plus \u00e9lev\u00e9e, du moins selon les donn\u00e9es pr\u00e9cliniques, est le taux de PD-L1 des plaquettes sanguines. Ainsi, dans une \u00e9tude publi\u00e9e en d\u00e9cembre 2021, des chercheurs de T\u00fcbingen ont conclu que les prot\u00e9ines PD-L1 sont transmises aux premi\u00e8res par le contact des plaquettes avec les cellules tumorales – un processus qui d\u00e9pend de la fibronectine 1, de l’int\u00e9grine \u03b15\u03b21 et de la GPIb\u03b1. R\u00e9sultat : les plaquettes sanguines des patients atteints de NSCLC expriment, comme les cellules tumorales, du PD-L1 fonctionnel qui, comme celui pr\u00e9sent \u00e0 la surface de la tumeur, est capable de supprimer l’activit\u00e9 des cellules T et pourrait donc \u00e9galement jouer un r\u00f4le dans l’invasion immunitaire de la tumeur et la progression de la maladie.<\/p>\n

Sur la base de ce constat, les auteurs ont d\u00e9velopp\u00e9 un algorithme permettant de calculer la charge utile de plaquettes PD-L1 ajust\u00e9e en fonction de l’activation<\/em> (pPD-L1Adj.<\/sup>). Les patients avec une pPD-L1Adj basse ont v\u00e9cu 43 mois en moyenne, contre seulement 14 mois dans le groupe avec la pPD-L1Adj la plus \u00e9lev\u00e9e. La pPD-L1Adj.<\/sup> \u00e9tait particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9e en cas de tumeur \u00e0 un stade avanc\u00e9, d’atteinte ganglionnaire, de m\u00e9tastases et de tabagisme important, entre autres. En cas de r\u00e9ponse au traitement, une r\u00e9duction significative de pPD-L1Adj.<\/sup> a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e au cours de l’\u00e9volution. L’effet inverse, \u00e0 savoir une augmentation de l’adj.<\/sup> pPD-L1, a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez les patients dont la maladie a progress\u00e9 sous traitement. La valeur pr\u00e9dictive de l’adj.<\/sup> pPD-L1 pr\u00e9th\u00e9rapeutique concernant la r\u00e9ponse \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie \u00e9tait sup\u00e9rieure \u00e0 la quantification histologique standard de l’expression de PD-L1. Cela pourrait notamment s’expliquer par le fait que l’analyse des plaquettes permet de repr\u00e9senter l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 intratumorale de mani\u00e8re plus fiable que l’expertise des diff\u00e9rentes parties de la tumeur \u00e0 partir de biopsies. Un autre avantage de cette nouvelle m\u00e9thode potentielle est qu’elle permet de d\u00e9terminer l’expression de PD-L1 par pr\u00e9l\u00e8vement sanguin – donc sans biopsie – et qu’elle est donc moins invasive. Il serait \u00e9galement plus facile de r\u00e9p\u00e9ter l’analyse en fonction de la dynamique de la maladie avec la nouvelle m\u00e9thode.<\/p>\n

L’avenir dira si les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude se confirment et si les plaquettes sanguines seront utilis\u00e9es \u00e0 l’avenir pour pr\u00e9dire la r\u00e9ponse aux traitements par inhibiteurs de points de contr\u00f4le. Le nombre de patients qui pourraient en b\u00e9n\u00e9ficier est important – apr\u00e8s tout, environ 1,8 million de personnes meurent chaque ann\u00e9e d’un cancer du poumon. Des marqueurs fiables peuvent contribuer de mani\u00e8re significative \u00e0 l’optimisation du traitement et donc \u00e0 la r\u00e9duction de ce nombre, ainsi qu’\u00e0 la minimisation des effets secondaires inutiles et potentiellement mortels et \u00e0 la r\u00e9duction des co\u00fbts de sant\u00e9. Ce dernier aspect est particuli\u00e8rement pertinent compte tenu du grand nombre de personnes atteintes de NSCLC et du co\u00fbt \u00e9lev\u00e9 des immunoth\u00e9rapies. La prochaine \u00e9tape consistera en une \u00e9tude multicentrique. Nous restons attentifs.<\/p>\n

Source : Hinterleitner C, et al : Platelet PD-L1 reflects collective intratumoral PD-L1 expression and predicts immunotherapy response in non-small cell lung cancer. Nature Communications. 2021 ; 12(1) : 7005.<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Information sur les m\u00e9dicaments de Swissmedic : www.swissmedicinfo.ch (dernier acc\u00e8s le 25.01.22).<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2022 ; 10(1) : 30
    \nInFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2022 ; 4(2) : 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    L’immunoth\u00e9rapie par inhibiteurs de points de contr\u00f4le est devenue incontournable dans le traitement du carcinome pulmonaire non \u00e0 petites cellules. N\u00e9anmoins, il existe un besoin d’am\u00e9lioration dans le domaine des…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":117910,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancer du poumon non \u00e0 petites cellules","footnotes":""},"category":[11527,11531,11389,11477,11549],"tags":[13157,13765],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326134","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-oncologie","category-pneumologie-fr","category-rx-fr","tag-cancer-du-poumon","tag-nsclc-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-10 23:17:36","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":326140,"slug":"le-piastrine-per-prevedere-la-risposta-allimmunoterapia","post_title":"Le piastrine per prevedere la risposta all'immunoterapia?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/le-piastrine-per-prevedere-la-risposta-allimmunoterapia\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":326147,"slug":"plaquetas-para-prever-a-resposta-da-imunoterapia","post_title":"Plaquetas para prever a resposta da imunoterapia?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/plaquetas-para-prever-a-resposta-da-imunoterapia\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326153,"slug":"platelulas-para-predecir-la-respuesta-a-la-inmunoterapia","post_title":"\u00bfPlat\u00e9lulas para predecir la respuesta a la inmunoterapia?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/platelulas-para-predecir-la-respuesta-a-la-inmunoterapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326134","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326134"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326134\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/117910"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326134"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326134"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326134"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326134"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}