{"id":326135,"date":"2022-04-06T14:00:00","date_gmt":"2022-04-06T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gestion-personnalisee-de-lasthme-avec-des-medicaments-biologiques-comme-option-de-traitement-complementaire\/"},"modified":"2022-04-06T14:00:00","modified_gmt":"2022-04-06T12:00:00","slug":"gestion-personnalisee-de-lasthme-avec-des-medicaments-biologiques-comme-option-de-traitement-complementaire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/gestion-personnalisee-de-lasthme-avec-des-medicaments-biologiques-comme-option-de-traitement-complementaire\/","title":{"rendered":"Gestion personnalis\u00e9e de l&#8217;asthme avec des m\u00e9dicaments biologiques comme option de traitement compl\u00e9mentaire"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les patients asthmatiques peuvent aujourd&#8217;hui \u00eatre bien trait\u00e9s, m\u00eame dans les formes s\u00e9v\u00e8res, s&#8217;ils suivent le traitement le mieux adapt\u00e9 \u00e0 leur cas. L&#8217;utilisation \u00e0 long terme de corticost\u00e9ro\u00efdes oraux (OCS) est probl\u00e9matique en raison des risques et des effets secondaires qui y sont associ\u00e9s. L&#8217;utilisation de produits biologiques comme traitement d&#8217;appoint est une strat\u00e9gie pertinente pour r\u00e9duire les OCS et am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie. Pour choisir le traitement par anticorps le mieux adapt\u00e9 \u00e0 chaque individu, il est utile de d\u00e9terminer le ph\u00e9notype de l&#8217;asthme.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;asthme et la BPCO sont les maladies obstructives des voies respiratoires les plus courantes et jouent un r\u00f4le important dans les soins ambulatoires des patients. Environ 4 \u00e0 7% de la population suisse souffre d&#8217;asthme. Les manifestations cliniques typiques sont des sympt\u00f4mes respiratoires tels que la dyspn\u00e9e, l&#8217;oppression thoracique, la toux ainsi que des sifflements et des gargouillis. Les sympt\u00f4mes varient au fil du temps, notamment en fonction de la saisonnalit\u00e9 et des infections virales. Une gestion interdisciplinaire est n\u00e9cessaire, en particulier pour les formes graves. A l&#8217;occasion du congr\u00e8s m\u00e9dical de Davos, le professeur J\u00f6rg D. Leuppi, m\u00e9decin-chef de l&#8217;h\u00f4pital cantonal de B\u00e2le-Campagne, a donn\u00e9 un aper\u00e7u actuel du traitement de l&#8217;asthme \u00e0 l&#8217;\u00e8re des m\u00e9dicaments biologiques [1]. Environ 5 \u00e0 10% des personnes asthmatiques souffrent d&#8217;un asthme s\u00e9v\u00e8re ou difficile \u00e0 traiter, qui est g\u00e9n\u00e9ralement trait\u00e9 en collaboration avec un pneumologue ou un allergologue [2,3]. On parle d&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re lorsque, malgr\u00e9 une adh\u00e9rence optimale au traitement et un traitement maximal par corticost\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s (CSI) \u00e0 la dose maximale plus au moins un autre m\u00e9dicament \u00e0 long terme et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, l&#8217;administration de st\u00e9ro\u00efdes oraux (SOC), la fonction pulmonaire reste mauvaise, les exacerbations n\u00e9cessitant des st\u00e9ro\u00efdes ou conduisant \u00e0 une hospitalisation sont fr\u00e9quentes et les crit\u00e8res d&#8217;un asthme partiellement contr\u00f4l\u00e9 ou non contr\u00f4l\u00e9 sont pr\u00e9sents.  [1,4]. Le risque d&#8217;exacerbations graves est plus \u00e9lev\u00e9 chez les patients souffrant d&#8217;asthme non contr\u00f4l\u00e9, ce qui entra\u00eene un risque d&#8217;hospitalisation et de mortalit\u00e9. Environ un quart des patients souffrant d&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re rapportent quatre exacerbations ou plus par an [12].<\/p>\n<h2 id=\"le-niveau-deosinophilie-est-en-correlation-avec-le-resultat-de-lasthme\">Le niveau d&#8217;\u00e9osinophilie est en corr\u00e9lation avec le r\u00e9sultat de l&#8217;asthme<\/h2>\n<p>L&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re comprend diff\u00e9rents ph\u00e9notypes qui diff\u00e8rent en termes de manifestations cliniques, de m\u00e9canismes physiopathologiques et de r\u00e9ponse au traitement [5]. Les deux ph\u00e9notypes cliniques les plus fr\u00e9quents sont caract\u00e9ris\u00e9s par une inflammation \u00e0 \u00e9osinophiles et sont appel\u00e9s respectivement asthme allergique primaire &#8220;early-onset&#8221; et asthme \u00e0 \u00e9osinophiles &#8220;adult-onset&#8221;. La physiopathologie complexe est domin\u00e9e par une r\u00e9ponse immunitaire Th2 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau 1) <\/span>[1,6,8]. &#8220;Le niveau d&#8217;\u00e9osinophilie est un facteur de risque d&#8217;augmentation de la fr\u00e9quence des exacerbations et de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;asthme, en fonction d&#8217;autres co-facteurs&#8221;, explique le professeur Leuppi. Ceci est en corr\u00e9lation avec un moins bon contr\u00f4le de l&#8217;asthme. Dans une \u00e9tude \u00e9pid\u00e9miologique publi\u00e9e dans<em>le Lancet Respiratory Medicine <\/em>par Price et al. cette corr\u00e9lation a \u00e9t\u00e9 statistiquement d\u00e9montr\u00e9e [9]. Les biomarqueurs cliniques de l&#8217;asthme \u00e0 \u00e9osinophiles sont le nombre d&#8217;\u00e9osinophiles dans le sang et dans les expectorations, ainsi que des taux \u00e9lev\u00e9s de monoxyde d&#8217;azote exhal\u00e9 fractionn\u00e9 (FeNO) [7]. L&#8217;augmentation de l&#8217;activation et du recrutement des \u00e9osinophiles a un effet pro-inflammatoire. Sous l&#8217;influence des chimiokines, les \u00e9osinophiles migrent de la moelle osseuse vers les parois des bronches. Ils s&#8217;y accumulent et activent des m\u00e9diateurs, ce qui contribue \u00e0 endommager les voies respiratoires. Selon les donn\u00e9es de la Global Initiative for Asthma (GINA), environ la moiti\u00e9 des cas d&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re pr\u00e9sentent un ph\u00e9notype \u00e9osinophile [8].<\/p>\n<p>Le terme &#8220;Type 2 Low Asthma&#8221; d\u00e9signe un ph\u00e9notype qui n&#8217;a pas encore \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement caract\u00e9ris\u00e9 et pour lequel il n&#8217;existe aucune preuve d&#8217;allergie, aucune preuve d&#8217;un nombre \u00e9lev\u00e9 de granulocytes \u00e9osinophiles dans les poumons ou dans le sang et aucune preuve d&#8217;une inflammation induite par Th2.  <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab.1).<\/span>  L&#8217;asthme &#8220;non de type 2&#8221; est relativement rare, r\u00e9sume le professeur Leuppi, qui conseille de proc\u00e9der \u00e0 un diagnostic diff\u00e9rentiel si un patient souffrant d&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re pr\u00e9sente des marqueurs de type 2 bas [1].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-18703\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0.png\" style=\"height:328px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"602\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-800x438.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-120x66.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-90x49.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-320x175.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab1_hp3_s26_0-560x306.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"reduction-des-steroides-systemiques-grace-a-lutilisation-de-produits-biologiques\">R\u00e9duction des st\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques gr\u00e2ce \u00e0 l&#8217;utilisation de produits biologiques<\/h2>\n<p>Le traitement de l&#8217;asthme est bas\u00e9 sur un cycle de traitement dans lequel le traitement est r\u00e9guli\u00e8rement \u00e9valu\u00e9, adapt\u00e9 et la r\u00e9ponse est ensuite contr\u00f4l\u00e9e [10]. Le sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique propos\u00e9 par la &#8220;Global Initiative for Asthma&#8221; pr\u00e9voit cinq niveaux de traitement de l&#8217;asthme. Au niveau 5, un traitement add-on avec un agent biologique sp\u00e9cifique au ph\u00e9notype est aujourd&#8217;hui recommand\u00e9 comme traitement d&#8217;entretien en compl\u00e9ment des ICS-LABA <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau 2).<\/span> Les objectifs \u00e0 long terme de la prise en charge de l&#8217;asthme sont un bon contr\u00f4le des sympt\u00f4mes et la minimisation du risque d&#8217;exacerbation et des effets secondaires des m\u00e9dicaments. L&#8217;utilisation \u00e0 long terme de st\u00e9ro\u00efdes oraux syst\u00e9miques (SOC) augmente la mortalit\u00e9 et les taux de complications, comme le montrent les donn\u00e9es de plusieurs \u00e9tudes prospectives et r\u00e9trospectives, explique le professeur Leuppi. En cas d&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re (escalade du niveau 4 au niveau 5 selon le GINA), il convient donc d&#8217;envisager l&#8217;introduction d&#8217;un traitement par anticorps apr\u00e8s avoir contr\u00f4l\u00e9 la technique d&#8217;inhalation et les facteurs de risque pour les patients pr\u00e9sentant des biomarqueurs \u00e9osinophiles ou allergiques. Cela permet de r\u00e9duire l&#8217;utilisation \u00e0 long terme des OCS. Les directives actuelles du GINA ne pr\u00e9voient les OCS dans l&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re que dans des cas exceptionnels, lorsque m\u00eame de fortes doses de glucocortico\u00efdes inhal\u00e9s combin\u00e9es \u00e0 des bronchodilatateurs \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action (LABA et\/ou LAMA) et \u00e0 l&#8217;administration d&#8217;un m\u00e9dicament biologique ne permettent pas d&#8217;obtenir un contr\u00f4le suffisant [11].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18704 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab2_hp3_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/793;height:433px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"793\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"choisir-un-medicament-biologique-en-fonction-des-caracteristiques-du-patient\">Choisir un m\u00e9dicament biologique en fonction des caract\u00e9ristiques du patient<\/h2>\n<p>La d\u00e9termination de biomarqueurs ou de ph\u00e9notypes corr\u00e9l\u00e9s permet de pr\u00e9dire la r\u00e9ponse \u00e0 un traitement par anticorps donn\u00e9 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau&nbsp;3) <\/span>[1,8]. En cas d&#8217;allergie perannuelle et de concentration d&#8217;IgE nettement \u00e9lev\u00e9e, il est judicieux d&#8217;utiliser un anticorps anti-IgE. En cas d&#8217;\u00e9osinophilie sanguine nettement \u00e9lev\u00e9e (&gt;300 cellules\/\u00b5l), les anticorps monoclonaux dirig\u00e9s contre l&#8217;interleukine-5 (IL-5) ou les anticorps anti-r\u00e9cepteur de l&#8217;IL-5 sont plus adapt\u00e9s, et en cas d&#8217;asthme \u00e9osinophile avec une \u00e9osinophilie de &gt;150 cellules\/\u00b5l et une fraction FeNO \u00e9lev\u00e9e dans l&#8217;air expir\u00e9, un traitement avec un anticorps anti-r\u00e9cepteur de l&#8217;interleukine-4 est envisageable. Si une telle strat\u00e9gie de traitement personnalis\u00e9 est appliqu\u00e9e, le contr\u00f4le de l&#8217;asthme peut \u00eatre consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9 dans de nombreux cas, ce qui peut \u00e9galement se traduire par une r\u00e9duction significative des st\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques. [1]. Le seul anticorps monoclonal humanis\u00e9 contre les IgE autoris\u00e9 \u00e0 ce jour pour l&#8217;asthme est l&#8217;omalizumab. Ce produit biologique agit en fixant les anticorps IgE libres, ce qui entra\u00eene une baisse des taux d&#8217;anticorps libres et, secondairement, une down-r\u00e9gulation du Fc\u03b5RI sur les basophiles et les mastocytes. Pour les traitements ciblant l&#8217;IL-5, il existe le m\u00e9polizumab, le reslizumab et le benralizumab, un anticorps dirig\u00e9 contre les r\u00e9cepteurs de l&#8217;IL-5. Alors que le m\u00e9polizumab et le reslizumab bloquent la voie de signalisation de la cytokine en se liant de mani\u00e8re hautement sp\u00e9cifique \u00e0 l&#8217;IL-5, r\u00e9duisant ainsi la formation et la survie des \u00e9osinophiles, le benralizumab interagit \u00e0 la fois avec les r\u00e9cepteurs IL-5R\u03b1 et Fc\u03b3RIII sur les cellules effectrices de l&#8217;immunit\u00e9. La voie de signalisation de l&#8217;IL-4 peut \u00eatre inhib\u00e9e par le dupilumab, un anticorps monoclonal humanis\u00e9 IgG4 qui se lie aux r\u00e9cepteurs IL-4R\u03b1 et au r\u00e9cepteur alpha de l&#8217;IL-13 (IL-13R\u03b1).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18705 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/04\/tab3_hp3_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/591;height:322px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"591\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>L&#8217;intervenant souligne que les recommandations du GINA s&#8217;appliquent \u00e9galement pendant la pand\u00e9mie de coronavirus et qu&#8217;il est tr\u00e8s important de prendre r\u00e9guli\u00e8rement les m\u00e9dicaments contre l&#8217;asthme conform\u00e9ment \u00e0 la prescription [3]. Parall\u00e8lement au traitement m\u00e9dicamenteux, il convient d&#8217;identifier les \u00e9ventuelles comorbidit\u00e9s et les facteurs de risque ou d\u00e9clencheurs modifiables (par ex. exposition aux allerg\u00e8nes, tabagisme) et de les adapter si n\u00e9cessaire.<\/p>\n<p>\n<em>Congr\u00e8s :&nbsp;Congr\u00e8s m\u00e9dical de Davos<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Leuppi JD : Comment les m\u00e9dicaments biologiques ont chang\u00e9 le traitement de l&#8217;asthme. J\u00f6rg D. Leuppi, Congr\u00e8s m\u00e9dical de Davos, 11.02.2022.<\/li>\n<li>Leuppi JD, et al. : Benralizumab : le r\u00e9cepteur IL-5 comme cible dans l&#8217;asthme \u00e9osinophile s\u00e9v\u00e8re. Praxis (Berne 1994) 2019 ; 108 (7) : 469-476.<\/li>\n<li>Leuppi J : Nouveaut\u00e9s dans les soins de base de l&#8217;asthme : Praxis 2021 ; 110(16). DOI:10.1024\/1661\u20138157\/a003760.<\/li>\n<li>B\u00c4K\/KBV\/AWMF : Ligne directrice nationale de soins pour l&#8217;asthme &#8211; 4e \u00e9dition, version 1, 2020 ; DOI : 10.6101\/\u00c4ZQ\/000469<\/li>\n<li>Bakakos A, Loukides S, Bakakos P : Asthme grave \u00e0 \u00e9osinophilie. J Clin Med 2019 ; 8(9) : 1375.<\/li>\n<li>K\u00fchn M, Dimitriou F, Steiner UC, et al : R\u00e9ponse immunitaire TH2 : importance et influence th\u00e9rapeutique. Swiss Med Forum 2021 ; 21(0102) : 13-17.<\/li>\n<li>Pavlidis S, et al : &#8220;T2-high&#8221; in severe asthma related to blood eosinophil, exhaled nitric oxide and serum periostin. Eur Respir J 2019 ; 53(1) : 1800938.<\/li>\n<li>Initiative mondiale pour l&#8217;asthme : strat\u00e9gie mondiale pour la gestion et la pr\u00e9vention de l&#8217;asthme. Mis \u00e0 jour en 2020. https:\/\/ ginasthma.org, (derni\u00e8re consultation 2202.2022)<\/li>\n<li>Price DB, et al : Blood eosinophil count and prospective annual asthma disease burden : a UK cohort study. Lancet Respirator Med 2015 ; 3(11) : 849-858.<\/li>\n<li>Steurer-Stey C : Asthme. medix Guideline, mis \u00e0 jour : 11\/2021, www.medix.ch (derni\u00e8re consultation 22.02.2022)<\/li>\n<li>Asthme s\u00e9v\u00e8re : les glucocortico\u00efdes oraux sont rel\u00e9gu\u00e9s au second plan. Allergo J 2020 ; 29 : 74, https:\/\/doi.org\/10.1007\/s15007-020-2557-7<\/li>\n<li>Wang E, et al. : Caract\u00e9risation de l&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re dans le monde : donn\u00e9es du Registre international de l&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re (ISAR). Chest 2020 ; 157 : 790-804.<\/li>\n<li>Initiative mondiale pour l&#8217;asthme : strat\u00e9gie mondiale pour la gestion et la pr\u00e9vention de l&#8217;asthme. Mis \u00e0 jour en 2021. https:\/\/ginasthma.org, (dernier appel 2202.2022)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(3) : 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les patients asthmatiques peuvent aujourd&#8217;hui \u00eatre bien trait\u00e9s, m\u00eame dans les formes s\u00e9v\u00e8res, s&#8217;ils suivent le traitement le mieux adapt\u00e9 \u00e0 leur cas. 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