{"id":326181,"date":"2022-04-01T09:21:58","date_gmt":"2022-04-01T07:21:58","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/amyloide-et-tau-forment-un-couple-dangereux\/"},"modified":"2022-04-01T09:21:58","modified_gmt":"2022-04-01T07:21:58","slug":"amyloide-et-tau-forment-un-couple-dangereux","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/amyloide-et-tau-forment-un-couple-dangereux\/","title":{"rendered":"Amylo\u00efde et tau forment un couple dangereux"},"content":{"rendered":"

Au cours de la maladie d’Alzheimer, les prot\u00e9ines “amylo\u00efde” et “tau” s’accumulent dans le cerveau. Une \u00e9tude men\u00e9e par le DZNE aupr\u00e8s de plus de 200 participants fournit d\u00e9sormais des informations sur l’interaction entre ces ph\u00e9nom\u00e8nes pathologiques. Les donn\u00e9es indiquent que la charge de tau dans le cerveau n’affecte les fonctions de m\u00e9moire que si la charge amylo\u00efde est \u00e9galement \u00e9lev\u00e9e. Ces r\u00e9sultats soutiennent donc les approches th\u00e9rapeutiques visant \u00e0 \u00e9liminer l’amylo\u00efde du cerveau aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer. Une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par le professeur Emrah D\u00fczel en fait \u00e9tat dans la revue sp\u00e9cialis\u00e9e “Brain”.<\/strong><\/p>\n

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“On sait depuis longtemps que les d\u00e9p\u00f4ts de prot\u00e9ines tau dans ce que l’on appelle l’hippocampe et dans les zones c\u00e9r\u00e9brales voisines affectent la m\u00e9moire. En revanche, on n’a pas encore trouv\u00e9 de lien clair entre l’amylo\u00efde et la m\u00e9moire. C’est l’une des raisons pour lesquelles on se demande s’il est utile de s’attaquer \u00e0 l’amylo\u00efde \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques. Nos r\u00e9sultats actuels indiquent que cela pourrait effectivement \u00eatre utile pour la fonction de m\u00e9moire aux premiers stades de la maladie”, explique le chercheur Emrah D\u00fczel, porte-parole du site DZNE de Magdebourg et directeur de l’Institut de neurologie cognitive et de recherche sur la d\u00e9mence \u00e0 l’Universit\u00e9 Otto von Guericke de Magdebourg. “L’aspect d\u00e9cisif est que l’on ne consid\u00e8re pas la tau seule, mais conjointement avec la pathologie amylo\u00efde. C’est l\u00e0 qu’un lien appara\u00eet clairement si l’on \u00e9tudie un plus grand nombre de personnes”.<\/span><\/p>\n

Collecte de donn\u00e9es sur plusieurs sites<\/span><\/strong><\/p>\n

Les donn\u00e9es qui viennent d’\u00eatre analys\u00e9es proviennent d’une \u00e9tude \u00e0 long terme men\u00e9e par le DZNE (DELCODE) en collaboration avec des h\u00f4pitaux universitaires, \u00e0 laquelle participent dix centres d’\u00e9tude dans toute l’Allemagne. Les recherches actuelles ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur 235 personnes \u00e2g\u00e9es de plus de 60 ans. Ce groupe comprenait non seulement des adultes sans troubles cognitifs, mais aussi des adultes pr\u00e9sentant des troubles de la m\u00e9moire qui \u00e9taient soit l\u00e9gers (“troubles cognitifs l\u00e9gers”), soit seulement subjectifs – c’est-\u00e0-dire que les tests courants ne permettaient pas de d\u00e9tecter les probl\u00e8mes de m\u00e9moire. Les donn\u00e9es concernant les personnes atteintes de d\u00e9mence n’ont pas \u00e9t\u00e9 prises en compte, car l’accent \u00e9tait mis sur les stades pr\u00e9coces de la maladie d’Alzheimer. L’\u00e9quipe de D\u00fczel a analys\u00e9 le liquide c\u00e9phalorachidien – \u00e9galement appel\u00e9 “liquide nerveux” – des sujets et a examin\u00e9 leur m\u00e9moire et leur activit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale \u00e0 l’aide de l’imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique fonctionnelle (IRMf).<\/span><\/p>\n

Les concentrations de prot\u00e9ines amylo\u00efdes et tau dans le liquide c\u00e9phalorachidien sont des indicateurs courants permettant d’\u00e9valuer l’exposition du cerveau \u00e0 ces prot\u00e9ines. Comme les prot\u00e9ines amylo\u00efdes et tau sont \u00e9galement pr\u00e9sentes dans le liquide c\u00e9phalorachidien des personnes en bonne sant\u00e9, les sujets ont \u00e9t\u00e9 class\u00e9s en fonction de valeurs seuils \u00e9tablies, selon qu’ils pr\u00e9sentaient des r\u00e9sultats pathologiques, c’est-\u00e0-dire anormaux, ou des valeurs dans la fourchette normale. Pour l’\u00e9tude de la m\u00e9moire par IRMf, les participants \u00e0 l’\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 invit\u00e9s \u00e0 m\u00e9moriser des images photographiques, tandis que l’activit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale dans l’hippocampe – le centre de contr\u00f4le de la m\u00e9moire – \u00e9tait enregistr\u00e9e simultan\u00e9ment. “Gr\u00e2ce \u00e0 cette IRM de t\u00e2che, nous avons constat\u00e9 que l’activation de l’hippocampe face \u00e0 de nouvelles images diminuait avec l’augmentation de la charge de tau, et donc de la m\u00e9moire, mais uniquement si la charge amylo\u00efde \u00e9tait \u00e9galement \u00e9lev\u00e9e. En d’autres termes, une charge \u00e9lev\u00e9e des deux prot\u00e9ines \u00e9tait la cause probable d’une diminution de la m\u00e9moire”, explique D\u00fczel. “Les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes n’ont pas permis de d\u00e9montrer ce lien. L’harmonisation technique n\u00e9cessaire entre les diff\u00e9rents sites d’\u00e9tude est tr\u00e8s co\u00fbteuse. De telles \u00e9tudes n\u00e9cessitent une infrastructure telle que celle que le DZNE a mise en place au fil des ann\u00e9es”.<\/span><\/p>\n

Soutien aux th\u00e9rapies anti-amylo\u00efdes <\/span><\/strong><\/p>\n

“Nos donn\u00e9es montrent plusieurs corr\u00e9lations pertinentes. Lorsque la concentration d’amylo\u00efde se situe au-del\u00e0 du seuil pathologique, et seulement dans ce cas, nous constatons que plus le taux de ros\u00e9e dans le liquide c\u00e9phalorachidien est \u00e9lev\u00e9, plus les performances de la m\u00e9moire sont mauvaises et plus les pertes d’activit\u00e9 dans l’hippocampe sont marqu\u00e9es”, poursuit D\u00fczel. “Et nous constatons \u00e9galement que si l’on compare les participants \u00e0 l’\u00e9tude ayant des donn\u00e9es de tau similaires, les performances de la m\u00e9moire sont plus alt\u00e9r\u00e9es chez ceux dont les taux d’amylo\u00efde sont anormaux que chez ceux dont les taux d’amylo\u00efde sont dans la norme”. Les causes de l’interaction entre les pathologies amylo\u00efde et tau sont encore largement incomprises, admet D\u00fczel, mais il conclut : “Nos donn\u00e9es montrent qu’il pourrait \u00eatre utile de r\u00e9duire la charge tau si la charge amylo\u00efde est \u00e9lev\u00e9e en m\u00eame temps. Mais nos r\u00e9sultats sugg\u00e8rent \u00e9galement qu’il pourrait \u00eatre utile de r\u00e9duire ou de maintenir la charge amylo\u00efde \u00e0 un faible niveau au d\u00e9but de la maladie, m\u00eame si la charge tau reste inchang\u00e9e. On peut d\u00e9duire de nos r\u00e9sultats que la m\u00e9moire pourrait en b\u00e9n\u00e9ficier”. <\/span><\/p>\n

C’est l\u00e0 qu’interviennent les th\u00e9rapies anti-amylo\u00efdes par “anticorps monoclonaux”, actuellement en phase d’essais cliniques et dont la substance active “Aducanumab” (nom de marque : Aduhelm) a re\u00e7u une premi\u00e8re autorisation de mise sur le march\u00e9 aux \u00c9tats-Unis. Celle-ci est toutefois controvers\u00e9e. D\u00fczel : “Ind\u00e9pendamment de l’efficacit\u00e9 clinique de ce m\u00e9dicament particulier, les r\u00e9sultats de notre \u00e9tude soutiennent le concept fondamental d’endiguement de l’amylo\u00efde. Cette approche devrait continuer \u00e0 \u00eatre prise en compte dans le d\u00e9veloppement des traitements”.<\/span><\/p>\n

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Publication originale :<\/span><\/h5>\n

La pathologie amylo\u00efde mais pas le statut ApoE4 est permissive pour le dysfonctionnement hippocampique li\u00e9 \u00e0 la tau ; Emrah D\u00fczel et al ; Brain (2022), DOI : 10.1093\/brain\/awab405 ; URL : 
\n https:\/\/academic.oup.com\/brain\/article-lookup\/doi\/10.1093\/brain\/awab405<\/span>
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