{"id":326184,"date":"2022-04-01T10:00:00","date_gmt":"2022-04-01T08:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/blocage-de-lil-13-une-approche-therapeutique-innovante-a-fort-potentiel\/"},"modified":"2022-04-01T10:00:00","modified_gmt":"2022-04-01T08:00:00","slug":"blocage-de-lil-13-une-approche-therapeutique-innovante-a-fort-potentiel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/blocage-de-lil-13-une-approche-therapeutique-innovante-a-fort-potentiel\/","title":{"rendered":"Blocage de l’IL-13 – une approche th\u00e9rapeutique innovante \u00e0 fort potentiel"},"content":{"rendered":"

L’\u00e9ventail des traitements syst\u00e9miques de la dermatite atopique est actuellement en pleine \u00e9volution. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la voie de signalisation de l’interleukine (IL)-13 joue un r\u00f4le essentiel dans la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique. Alors que le m\u00e9dicament biologique dupilumab inhibe la signalisation IL-4\/IL-13 et s’est d\u00e9j\u00e0 \u00e9tabli dans la pratique, le tralokinumab et le lebrikizumab s’adressent sp\u00e9cifiquement \u00e0 IL-13. Les donn\u00e9es des \u00e9tudes men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent sont tr\u00e8s prometteuses.<\/strong><\/p>\n

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Sur la base des progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans le d\u00e9cryptage des bases immunopathologiques de la dermatite atopique, des concepts de traitement ciblant les m\u00e9canismes immunitaires de type 2 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s [1]. Les th\u00e9rapies innovantes sous forme d’anticorps monoclonaux sp\u00e9cifiques et de “petites mol\u00e9cules” ont ouvert une nouvelle \u00e8re. Les agents anti-inflammatoires et immunomodulateurs correspondants peuvent \u00eatre utilis\u00e9s chez les patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re et combinent des effets th\u00e9rapeutiques tr\u00e8s efficaces avec un profil de s\u00e9curit\u00e9 avantageux, les diff\u00e9rentes options th\u00e9rapeutiques devant \u00eatre adapt\u00e9es aux caract\u00e9ristiques de chaque patient dans l’optique d’une m\u00e9decine personnalis\u00e9e. Il s’agit d’une avanc\u00e9e significative dans les possibilit\u00e9s de traitement de cette maladie cutan\u00e9e invalidante, car les options de traitement syst\u00e9mique conventionnel sont tr\u00e8s limit\u00e9es en termes de dur\u00e9e d’utilisation et de profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque, et un traitement topique seul n’est g\u00e9n\u00e9ralement pas suffisant.<\/p>\n

La voie de signalisation de l’interleukine (IL)-13 comme cible th\u00e9rapeutique<\/h2>\n

L’anticorps monoclonal dupilumab – le premier m\u00e9dicament biologique approuv\u00e9 pour la dermatite atopique – se lie au r\u00e9cepteur de l’IL-4 (IL-4R\u03b1), emp\u00eachant ainsi les signaux de l’IL-4 et de l’IL-13 [1]. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont identifi\u00e9 l’IL-13 comme la cytokine de type 2 la plus fr\u00e9quente dans la peau l\u00e9sionnelle de la dermatite atopique et ont montr\u00e9 que le niveau d’expression de l’IL-13 \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 que celui de la cytokine de type 2.
\nIL-13 dans les l\u00e9sions cutan\u00e9es est en corr\u00e9lation avec la gravit\u00e9 de la maladie [2\u20136]. On pense que la surexpression de l’IL-13 dans la peau de la dermatite atopique contribue au cercle vicieux de l’inflammation, de la perturbation de la barri\u00e8re cutan\u00e9e et de la dysbiose du microbiome [2,3]. Le tralokinumab, \u00e9galement un anticorps monoclonal, neutralise sp\u00e9cifiquement l’IL-13 en se liant \u00e0 cette cytokine et en emp\u00eachant ainsi l’interaction avec le r\u00e9cepteur IL-13R\u03b11 [1]. C’est sur cette base que reposent les propri\u00e9t\u00e9s anti-inflammatoires et immunomodulatrices du tralokinumab. Un autre m\u00e9dicament biologique ciblant l’IL-13 est le l\u00e9brikizumab. Cet anticorps monoclonal IgG4 se lie \u00e0 un \u00e9pitope d’IL-13 qui emp\u00eache le complexe IL-13\/IL-13R\u03b11 de former un h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re avec IL-4R\u03b1 [2].<\/p>\n

Tralokinumab : succ\u00e8s dans une \u00e9tude de phase III en monoth\u00e9rapie et avec TCS<\/h2>\n

L’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 d’un traitement de 52 semaines par tralokinumab dans la dermatite atopique ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es dans deux ECR multinationaux de phase III, ECZTRA 1 (n=802) et ECZTRA 2 (n=794) [7]. Dans les deux \u00e9tudes, le tralokinumab 300 mg toutes les deux semaines (q2w) \u00e9tait significativement sup\u00e9rieur au placebo en termes d’am\u00e9lioration des crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires IGA 0\/1 et EASI-75 \u00e0 16 semaines. En outre, le tralokinumab a entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration significative de plusieurs crit\u00e8res secondaires tels que le prurit, le DLQI, le Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) et les troubles du sommeil li\u00e9s \u00e0 l’ecz\u00e9ma [7].<\/p>\n

Une autre \u00e9tude de phase III randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e – ECZTRA 3 – a \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du tralokinumab 300 mg q2w en association avec un corticost\u00e9ro\u00efde topique (TCS) chez 380 patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [8]. Le traitement \u00e0 la demande par cortisone appliqu\u00e9e localement \u00e9tait le furoate de mom\u00e9tasone 0,1% (st\u00e9ro\u00efde de classe III), appliqu\u00e9 une fois par jour sur les l\u00e9sions actives. A la semaine 16 de l’\u00e9tude ECZTRA 3, les taux d’EASI-75 et d’IGA 0\/1 ont \u00e9t\u00e9 significativement plus \u00e9lev\u00e9s dans le bras tralokinumab (respectivement 56,0% et 38,9%) que dans le bras placebo, o\u00f9 les taux \u00e9taient respectivement de 35,7% et 26,2% (p<0,001 et p=0,015) (Fig. 1) <\/span>[8]. Le bras tralokinumab s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur en termes d’EASI-90 (32,9 vs. 21,4% ; p=0,022) et d’EASI-50 (79,4 vs. 57,9% ; p<0,001). Les \u00e9valuations ont \u00e9galement montr\u00e9 qu’aux semaines 15 \u00e0 16, les patients trait\u00e9s par tralokinumab utilisaient environ 50% de st\u00e9ro\u00efdes topiques en moins que le groupe placebo (p=0,002). Ceux qui ont atteint le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e0 la semaine 16 ont \u00e9t\u00e9 \u00e0 nouveau randomis\u00e9s 1:1 pour continuer le traitement par tralokinumab q2w ou pour r\u00e9duire la dose \u00e0 q4w. Environ 90% des patients ont maintenu leur r\u00e9ponse de la semaine 16 \u00e0 la semaine 32 avec les deux r\u00e9gimes de dosage [9].<\/p>\n

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L’\u00e9tude ECZTRA 3, en particulier, est bien comparable \u00e0 la pratique quotidienne de la dermatite atopique : si les TCS seuls ne sont pas efficaces, un traitement syst\u00e9mique est mis en place. Pour \u00e9viter une r\u00e9cidive, l’id\u00e9al est de poursuivre les deux traitements en parall\u00e8le [1].<\/p>\n

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Lebrikizumab : \u00e9tude de phase II de d\u00e9termination de la dose termin\u00e9e<\/h2>\n

Les \u00e9tudes de phase IIb sur le l\u00e9brikizumab ont montr\u00e9 une efficacit\u00e9 dose-d\u00e9pendante chez les adultes sans augmentation significative de l’incidence relative de la conjonctivite [11]. Au total, 280 patients (\u00e2ge moyen 39,3 ans, 59,3% de femmes) ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans l’un des bras de l’\u00e9tude : 125 mg toutes les 4 semaines (n=73), 250 mg toutes les 4 semaines (n=80) ou 250 mg toutes les 2 semaines (n=75) ou placebo. \u00c0 la semaine 16, le traitement par l\u00e9brikizumab a entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration statistiquement significative, en fonction de la dose, des pourcentages moyens de variation des moindres carr\u00e9s EASI par rapport au placebo. Les diff\u00e9rences par rapport au placebo se sont manifest\u00e9es d\u00e8s la semaine 4 et se sont accentu\u00e9es jusqu’\u00e0 la semaine 16. De plus, \u00e0 la semaine 16, un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de patients ont obtenu une r\u00e9ponse IGA 0\/1 ainsi qu’EASI50, EASI75 et EASI90 par rapport au placebo \u00e0 la dose de 250 mg de l\u00e9brikizumab.<\/p>\n

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Dans l’ensemble, les r\u00e9sultats des \u00e9tudes cliniques men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent sugg\u00e8rent que le l\u00e9brikizumab est une autre option de traitement efficace et bien tol\u00e9r\u00e9e de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. L’efficacit\u00e9 et l’innocuit\u00e9 de ce produit biologique en traitement d’entretien ainsi qu’en traitement \u00e0 long terme sont \u00e9valu\u00e9es depuis 2019 dans des \u00e9tudes de phase III [12,13]. L’agence am\u00e9ricaine des produits alimentaires et m\u00e9dicamenteux (FDA) a r\u00e9cemment accord\u00e9 \u00e0 cet anticorps monoclonal un “fast-track status” [10].<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Wollenberg A, Weidinger S, Worm M, Bieber T : J Dtsch Dermatol Ges 2021 ; 19(10) : 1435-1442.<\/li>\n
  2. Bieber T : Allergy 2019 ; 75 : 54-62.<\/li>\n
  3. Tubau C, Puig L : Expert Rev Clin Immunol 2021 ; 17 : 15-25.<\/li>\n
  4. Tsoi LC, et al : J Invest Dermatol 2019 ; 139 : 1480-1489.<\/li>\n
  5. Szegedi K, et al : J Eur Acad Dermatol Venereol 2015 ; 29 : 2136-2144.<\/li>\n
  6. Marbach-Breitr\u00fcck E, et al. : Skin Pharmacol Physiol 2019 ; 32 : 192-200.<\/li>\n
  7. Wollenberg A, et al : Br J Dermatol 2021 ; 184 : 437-449.<\/li>\n
  8. Silverberg JI, et al : Br J Dermatol 2021 ; 184 : 450-463.<\/li>\n
  9. Wohlrab J, et al : Hautarzt 2021 ; 72(4) : 321-327.<\/li>\n
  10. Tuttle KL, Forman J, Beck LA : Int J Womens Dermatol 2021 ; 7(5Part A) : 606-614.<\/li>\n
  11. Guttman-Yassky E, et al : JAMA dermatology 2020 ; 156(4) : 411-420.<\/li>\n
  12. ClinicalTrials.gov, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04146363, (derni\u00e8re consultation 24\/01\/2022)<\/li>\n
  13. ClinicalTrials.gov, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04178967, (derni\u00e8re consultation 24\/01\/2022)<\/li>\n
  14. Wei W, et al : J Dermatol 2018 ; 45 : 150-157.<\/li>\n
  15. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S : Lancet 2020 ; 396 : 345-360.<\/li>\n
  16. Wollenberg A, et al : J Eur Acad Derm Venereol 2020 ; 34 : 2717-2744.<\/li>\n
  17. Adtralza\u00ae, autorisation de l’EMA en juin 2021, https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/html\/h1554.htm, (derni\u00e8re consultation 24.01.2022)<\/li>\n
  18. Cork MJ, Danby SG, Ogg GS : J Dermatolog Treat 2020 ; 31(8) : 801-809, www.researchgate.net\/publication\/336708334_Atopic_dermatitis_epidemiology_and_unmet_need_in_the_United_Kingdom<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(1) : 26-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    L’\u00e9ventail des traitements syst\u00e9miques de la dermatite atopique est actuellement en pleine \u00e9volution. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la voie de signalisation de l’interleukine (IL)-13 joue un…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":116600,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11531,11549],"tags":[12636,13449,16368],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326184","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-dermatite-atopique-fr","tag-dupilumab-fr","tag-il-13-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 20:41:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":326195,"slug":"blocco-dellil-13-un-approccio-terapeutico-innovativo-con-un-grande-potenziale","post_title":"Blocco dell'IL-13 - un approccio terapeutico innovativo con un grande potenziale","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/blocco-dellil-13-un-approccio-terapeutico-innovativo-con-un-grande-potenziale\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":326203,"slug":"bloqueio-il-13-uma-abordagem-de-tratamento-inovadora-com-grande-potencial","post_title":"Bloqueio IL-13 - uma abordagem de tratamento inovadora com grande potencial","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/bloqueio-il-13-uma-abordagem-de-tratamento-inovadora-com-grande-potencial\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326206,"slug":"bloqueo-de-la-il-13-un-enfoque-terapeutico-innovador-con-gran-potencial","post_title":"Bloqueo de la IL-13: un enfoque terap\u00e9utico innovador con gran potencial","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/bloqueo-de-la-il-13-un-enfoque-terapeutico-innovador-con-gran-potencial\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326184","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326184"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326184\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/116600"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326184"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326184"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326184"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326184"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}