{"id":326191,"date":"2022-04-01T14:00:00","date_gmt":"2022-04-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-de-sauvetage-innovant-pour-le-dlbcl-avance\/"},"modified":"2022-04-01T14:00:00","modified_gmt":"2022-04-01T12:00:00","slug":"traitement-de-sauvetage-innovant-pour-le-dlbcl-avance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-de-sauvetage-innovant-pour-le-dlbcl-avance\/","title":{"rendered":"Traitement de sauvetage innovant pour le DLBCL avanc\u00e9"},"content":{"rendered":"

Le lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B est la forme la plus courante de lymphome non hodgkinien. En l’absence de traitement, l’accumulation de cellules lymphomateuses entrave le fonctionnement des organes touch\u00e9s et entra\u00eene la mort des patients en quelques mois. La strat\u00e9gie de traitement d\u00e9pend du stade de la maladie et de son \u00e9volution ant\u00e9rieure, ainsi que des caract\u00e9ristiques g\u00e9n\u00e9rales du patient. Pour les adultes atteints de DLBCL en rechute ou r\u00e9fractaire qui ne sont pas \u00e9ligibles \u00e0 une greffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques, un conjugu\u00e9 anticorps-m\u00e9dicament est disponible depuis l’ann\u00e9e derni\u00e8re comme option de traitement compl\u00e9mentaire.<\/strong><\/p>\n

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En Suisse, environ 1500 personnes d\u00e9veloppent chaque ann\u00e9e un lymphome non hodgkinien (LNH) [1]. La fr\u00e9quence augmente en fonction de l’\u00e2ge et est d’environ 2-3 pour 100’000 habitants dans le groupe d’\u00e2ge des 30 ans, alors qu’elle est de 70-120 pour 100’000 habitants chez les personnes \u00e2g\u00e9es de 80 ans. Histologiquement, les LNH sont divis\u00e9s en lymphomes \u00e0 cellules B, plus fr\u00e9quents, et en lymphomes \u00e0 cellules T, plus rares. L’\u00e9tiologie du LNH est inconnue, mais il existe des preuves d’un lien avec des maladies virales (par exemple, le virus Epstein-Barr, le VIH, l’h\u00e9patite B, l’h\u00e9patite C). Des bact\u00e9ries comme Helicobacter pylori<\/em> augmentent \u00e9galement le risque de lymphome. Comme le lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B (DLBCL) \u00e9volue rapidement et diss\u00e9mine des cellules lymphomateuses dans l’organisme d\u00e8s les premiers stades de la maladie, il fait partie des lymphomes agressifs [2,3]. La classification REAL sert \u00e0 d\u00e9finir les entit\u00e9s lymphatiques en fonction de marqueurs morphologiques, cliniques, immunoph\u00e9notypiques et g\u00e9n\u00e9tiques mol\u00e9culaires [3,4].<\/p>\n

Classification diagnostique selon les crit\u00e8res de Lugano<\/h2>\n

Cliniquement, la maladie se manifeste g\u00e9n\u00e9ralement par une lymphad\u00e9nopathie rapidement progressive, des manifestations extranodales et des sympt\u00f4mes g\u00e9n\u00e9raux [6]. En g\u00e9n\u00e9ral, les ganglions lymphatiques hypertrophi\u00e9s ne sont pas douloureux, contrairement aux ganglions sensibles qui apparaissent souvent lors d’infections virales. En cas de palpation positive des ganglions lymphatiques superficiels hypertrophi\u00e9s associ\u00e9e \u00e0 des tests de laboratoire pathologiques (par exemple, num\u00e9ration leucocytaire anormale et d\u00e9shydrog\u00e9nase lactique pathologique), il est recommand\u00e9 de consulter un m\u00e9decin. [LDH]-), la suspicion peut \u00eatre confirm\u00e9e par une \u00e9chographie des ganglions lymphatiques superficiels ou une tomodensitom\u00e9trie (TDM) [3]. Ces deux techniques d’imagerie sont \u00e9galement bien adapt\u00e9es \u00e0 la biopsie cibl\u00e9e des ganglions lymphatiques, dans la mesure o\u00f9 il n’est pas pr\u00e9vu de proc\u00e9der \u00e0 un curage ganglionnaire. Ensuite, la suite du diagnostic se fait principalement par imagerie en coupe, notamment [18F]FDG-PET\/CT. La TEP\/TDM a largement remplac\u00e9 la TDM avec contraste comme mesure recommand\u00e9e et est fermement ancr\u00e9e dans les directives cliniques, comme par exemple dans la classification de Lugano de l’ICML (International Conference on Malignant Lymphoma) [3,7,8].<\/p>\n

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L’imagerie a non seulement une place importante dans le diagnostic des ganglions lymphatiques pathologiques et des manifestations organiques des lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens, mais elle joue \u00e9galement un r\u00f4le important dans l’\u00e9volution de la maladie et le suivi (encadr\u00e9)<\/span> [9]. L’attribution d’un stade de la maladie (stades I \u00e0 IV) au DLBCL se fait selon la classification d’Ann-Arbor (tableau 1)<\/span> [10,11]. A partir d’un ganglion lymphatique, les cellules malignes peuvent migrer vers les ganglions lymphatiques voisins via les vaisseaux lymphatiques et continuer \u00e0 s’y multiplier. Ce n’est qu’\u00e0 des stades ult\u00e9rieurs de la maladie que les cellules DLBCL p\u00e9n\u00e8trent dans le syst\u00e8me sanguin et peuvent alors affecter des organes non lymphatiques.<\/p>\n

Le groupe de travail sur les lymphomes agressifs de la German Lymphoma Alliance, dirig\u00e9 par le professeur Bj\u00f6rn Chapuy, de la Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin de Berlin, a publi\u00e9 une brochure r\u00e9vis\u00e9e sur le lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B. Le groupe de travail a \u00e9galement publi\u00e9 une brochure sur le lymphome \u00e0 petites cellules B, dirig\u00e9e par le professeur Bj\u00f6rn Chapuy.<\/p>\n

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Le site https:\/\/lymphome.de permet aux m\u00e9decins et aux patients de le t\u00e9l\u00e9charger gratuitement [5].<\/p>\n

Traitement add-on avec un conjugu\u00e9 anticorps-m\u00e9dicament<\/h2>\n

En l’absence de traitement, le DLBCL est rapidement mortel, de sorte que l’indication de commencer un traitement est pos\u00e9e d\u00e8s le diagnostic. L’intention th\u00e9rapeutique est avant tout curative, m\u00eame chez les patients d’\u00e2ge avanc\u00e9 et\/ou pr\u00e9sentant des comorbidit\u00e9s. La chimio-immunoth\u00e9rapie R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) est consid\u00e9r\u00e9e comme la norme de traitement. Cependant, environ 40% des patients ont une maladie r\u00e9fractaire ou r\u00e9cidivante [6]. Pour ces derniers, il existe depuis l’ann\u00e9e derni\u00e8re un conjugu\u00e9 anticorps\/principe actif, le polatuzumab vedotin (Polivy\u00ae). Il s’agit d’un anticorps dirig\u00e9 contre CD79b, une sous-unit\u00e9 du r\u00e9cepteur des cellules B, li\u00e9 \u00e0 l’inhibiteur de la mitose, la monom\u00e9thyl auristatine E. L’anticorps a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. En association avec la bendamustine et le rituximab, le polatuzumab vedotin est indiqu\u00e9 dans le traitement des adultes atteints de DLBCL en rechute ou r\u00e9fractaire qui ne sont pas \u00e9ligibles \u00e0 une greffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques [12].<\/p>\n

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PFS et OS plus \u00e9lev\u00e9s dans le bras d’\u00e9tude avec polatuzumab vedotin<\/h2>\n

L’approbation de Polivy\u00ae est bas\u00e9e sur l’\u00e9tude randomis\u00e9e ouverte de phase Ib\/II GO29365 [13\u201315]. L’efficacit\u00e9, la s\u00e9curit\u00e9 et la tol\u00e9rance du polatuzumab vedotin administr\u00e9 en compl\u00e9ment de la bendamustine et du rituximab (BR) ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9es \u00e0 celles du BR seul. L’\u00e9tude a inclus une cohorte randomis\u00e9e de patients atteints de DLBCL pr\u00e9trait\u00e9s, non \u00e9ligibles \u00e0 une autogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques et pr\u00e9sentant une maladie r\u00e9cidivante ou r\u00e9fractaire apr\u00e8s au moins un r\u00e9gime de chimioth\u00e9rapie syst\u00e9mique ant\u00e9rieur. Parmi les 80 patients randomis\u00e9s pour recevoir Polivy plus BR (n=40) ou BR seul (n=40), l’\u00e2ge m\u00e9dian \u00e9tait de 69 ans (fourchette : 30-86 ans). 98% des patients avaient un DLBCL non sp\u00e9cifi\u00e9 (NOS). Au total, 48% des patients avaient une DLBCL ABC (activated B-cell-) et 40% avaient une DLBCL GCB (germinal center B-cell like-).<\/p>\n

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Les participants \u00e0 l’\u00e9tude, randomis\u00e9s 1:1, ont re\u00e7u soit Polivy\u00ae plus BR, soit BR seul pendant six cycles de 21 jours [9] (encadr\u00e9).<\/span> Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude \u00e9tait le taux de r\u00e9ponse compl\u00e8te (RC) \u00e0 la fin du traitement (6 \u00e0 8 semaines apr\u00e8s le jour 1 du 6e cycle de traitement ou du dernier traitement de l’\u00e9tude). Ceci a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 par PET-CT par un comit\u00e9 d’examen ind\u00e9pendant (IRC). Les r\u00e9sultats montrent que 40% des patients trait\u00e9s par Polivy\u00ae plus BR ont obtenu une r\u00e9ponse compl\u00e8te (n=16\/40), c’est-\u00e0-dire qu’aucune cellule canc\u00e9reuse n’a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e au moment de l’\u00e9tude, contre 17,5% (n=7\/40) pour le traitement par BR seul. De plus, la survie sans progression (PFS) m\u00e9diane a \u00e9t\u00e9 de 7,6 mois dans le bras avec polatuzumab vedotin comme add-on, contre 2,0 mois dans le bras contr\u00f4le (IC \u00e0 95% : 6,0-17,0 et IC \u00e0 95% : 1,5-3,7 respectivement). La m\u00e9diane de survie globale (OS) a \u00e9t\u00e9 de 12,4 mois chez les participants trait\u00e9s par polatuzumab vedotin plus BR, contre 4,7 mois dans le bras contr\u00f4le.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. H\u00f4pital cantonal de Wintertur, www.ksw.ch\/gesundheitsthemen\/lymphsystem\/non-hodgkin-lymphom-nhl\/, (derni\u00e8re consultation 03.03.2022)<\/li>\n
  2. R\u00e9seau de comp\u00e9tences sur les lymphomes malins,https:\/\/lymphome.de\/diffus-grosszelliges-b-zell-lymphom (derni\u00e8re consultation 03.03.2022)<\/li>\n
  3. Mayerh\u00f6fer ME, Haug A : Imagerie hybride pour le lymphome. Radiologue 2020 ; 60 : 376-385.<\/li>\n
  4. Harris NL, et al : A revised European-American classification of lymphoid neoplasms : a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 1994 ; 84 : 1361-1392.<\/li>\n
  5. “Nouveau : brochure sur le “lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B (DLBCL)” avec les strat\u00e9gies de traitement actuelles”, Informationsdienst Wissenschaft, 05.01.2022 ; https:\/\/nachrichten.idw-online.de (derni\u00e8re consultation 03.03.2022)<\/li>\n
  6. Siegmund-Schultze N : Lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B avanc\u00e9 : le polatuzumab vedotin prolonge la survie sans progression en premi\u00e8re ligne. Dtsch Arztebl 2022 ; 119(5) : A-190\/B-157<\/li>\n
  7. Cheson BD, et al : Recommandations pour l’\u00e9valuation initiale, le staging, et l’\u00e9valuation de la r\u00e9ponse des lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens : la classification de Lugano. J Clin Oncol 2014 ; 32 : 3059-3068.<\/li>\n
  8. Barrington SF, et al : Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma : consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol 2014 ; 32 : 3048-3058.<\/li>\n
  9. Centre des tumeurs de Haute-Autriche, ligne directrice m\u00e9dicale, www.tumorzentrum.at\/fileadmin\/user_upload\/20210928_Leitlinie_DLBCL.pdf (derni\u00e8re consultation 03.03.2022)<\/li>\n
  10. Onkopedia, www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/diffuses-grosszelliges-b-zell-lymphom\/@@guideline\/html\/index.html<\/li>\n
  11. Lister TA, et al : Rapport d’un comit\u00e9 r\u00e9uni pour discuter de l’\u00e9valuation et du staging des patients atteints de la maladie de Hodgkin : r\u00e9union des Cotswolds. J Clin Oncol 1989 ; 7 : 1630-1636.<\/li>\n
  12. Swissmedicinfo : information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch (derni\u00e8re consultation 03.03.2022)<\/li>\n
  13. Sehn L, et al : Polatuzumab Vedotin Plus Bendamustine and Rituximab in Relapsed\/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma : Updated Results of a Phase Ib\/II Randomized Study and Preliminary Results of a Single-Arm Extension. ASH D\u00e9cembre 2020, R\u00e9sum\u00e9 #3020 et Poster.<\/li>\n
  14. European Medicines Agency (EMA), Information sur le produit : Polivy\u00ae www.ema.europa.eu\/en (derni\u00e8re consultation 03.03.2022)<\/li>\n
  15. “Swissmedic a autoris\u00e9 Polivy de Roche pour les patients atteints de lymphome agressif pr\u00e9trait\u00e9”, Roche, 20.07.2021<\/li>\n
  16. Revue ADC. Que sont les conjugu\u00e9s anti-m\u00e9dicaments ? https:\/\/adcreview.com\/adc-university\/adcs-101\/antibody-drug-conjugates-adcs (dernier appel 03.03.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022, 17(3) : 44-46
    \nInFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2022, 10(2) : 38-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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