{"id":326242,"date":"2022-03-24T16:27:33","date_gmt":"2022-03-24T15:27:33","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/identification-des-mecanismes-moleculaires\/"},"modified":"2022-03-24T16:27:33","modified_gmt":"2022-03-24T15:27:33","slug":"identification-des-mecanismes-moleculaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/identification-des-mecanismes-moleculaires\/","title":{"rendered":"Identification des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires"},"content":{"rendered":"

Un facteur \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, connu sous le nom de HDAC4, ainsi qu’un transporteur d’anions organiques (OAT1) contribuent \u00e0 l’apparition de la douleur chronique. Le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire sous-jacent a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 par une \u00e9quipe de scientifiques dirig\u00e9e par le Dr Daniela Mauceri \u00e0 l’universit\u00e9 de Heidelberg. Comme les chercheurs l’ont d\u00e9montr\u00e9 lors d’une exp\u00e9rience sur des souris, HDAC4 influence l’expression de g\u00e8nes dans les neurones impliqu\u00e9s dans le traitement de la douleur. OAT1 r\u00e9gule la sensibilit\u00e9 \u00e0 la douleur dans la moelle \u00e9pini\u00e8re, selon un autre r\u00e9sultat des recherches.<\/strong><\/p>\n

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“La douleur normale, physiologique aigu\u00eb, emp\u00eache les l\u00e9sions tissulaires et dispara\u00eet en cas de blessure d\u00e8s que celle-ci est gu\u00e9rie. En revanche, la douleur pathologique chronique survient m\u00eame apr\u00e8s la gu\u00e9rison d’une blessure et sans raison particuli\u00e8re”, explique Daniela Mauceri, dont l’\u00e9quipe de recherche fait partie du d\u00e9partement de neurobiologie de l’IZN. Le passage de la douleur aigu\u00eb \u00e0 la douleur chronique est provoqu\u00e9 par des changements dans l’expression des g\u00e8nes. Elle r\u00e9gule la fa\u00e7on dont l’information contenue dans un g\u00e8ne est convertie en un produit du g\u00e8ne, comme des prot\u00e9ines ou des mol\u00e9cules d’ARN. La douleur chronique survient notamment lorsque des cellules telles que les neurones de la corne dorsale de la moelle \u00e9pini\u00e8re sont affect\u00e9es. La corne dorsale de la moelle \u00e9pini\u00e8re est la zone de la moelle \u00e9pini\u00e8re qui traite les informations sensorielles.<\/span><\/p>\n

Avec l’histone d\u00e9sac\u00e9tylase 4 (HDAC4), les scientifiques ont maintenant identifi\u00e9 un facteur \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique qui influence de mani\u00e8re significative l’expression des g\u00e8nes des neurones de la corne dorsale de la moelle \u00e9pini\u00e8re. Lors d’une exp\u00e9rience sur des souris, ils ont constat\u00e9 que, suite \u00e0 une douleur prolong\u00e9e, HDAC4 est transport\u00e9 hors du noyau des neurones de la corne post\u00e9rieure de la moelle \u00e9pini\u00e8re et donc d\u00e9sactiv\u00e9. Si HDAC4 s’accumule de pr\u00e9f\u00e9rence dans le cytosol, la partie de la cellule situ\u00e9e en dehors du noyau, des r\u00e9actions chroniques li\u00e9es \u00e0 la douleur se produisent. Lorsque les chercheurs emp\u00eachaient HDAC4 d’atteindre le cytosol, les r\u00e9actions de douleur chronique pr\u00e9sent\u00e9es par les souris \u00e9taient \u00e9galement moins importantes.<\/span><\/p>\n

En collaboration avec le professeur Rohini Kuner, qui dirige un groupe de travail \u00e0 l’Institut de pharmacologie de la Facult\u00e9 de m\u00e9decine de Heidelberg, l’\u00e9quipe du Dr Mauceri a ensuite cherch\u00e9 \u00e0 savoir quels g\u00e8nes contr\u00f4l\u00e9s par HDAC4 \u00e9taient responsables de l’apparition de la douleur chronique. Ils ont d\u00e9couvert que le transporteur d’anions organiques 1 (OAT1) joue un r\u00f4le crucial dans ce processus. Il est \u00e9galement exprim\u00e9 chez l’homme en tant qu’agent porteur. Selon le Dr Mauceri, sa fonction dans le syst\u00e8me nerveux n’\u00e9tait pas claire jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent. “Dans l’exp\u00e9rience sur la souris, nous avons maintenant pu montrer que l’OAT1 dans la moelle \u00e9pini\u00e8re contr\u00f4le la sensibilit\u00e9 \u00e0 la douleur. Si de futures \u00e9tudes confirment que c’est \u00e9galement le cas chez l’homme, cela pourrait d\u00e9boucher sur une nouvelle approche th\u00e9rapeutique dans le traitement de la douleur”, conclut la neurobiologiste.<\/span><\/p>\n

Pour tester davantage cette approche, les scientifiques ont administr\u00e9 aux souris du prob\u00e9n\u00e9cide, un inhibiteur de l’OAT1. Apr\u00e8s l’administration de cette substance, l’activit\u00e9 OAT1 et donc la sensibilit\u00e9 \u00e0 la douleur des souris ont diminu\u00e9. Une d\u00e9couverte particuli\u00e8rement int\u00e9ressante pour les chercheurs a \u00e9t\u00e9 que le prob\u00e9n\u00e9cide a montr\u00e9 un effet apaisant dans l’exp\u00e9rience, m\u00eame lorsque la douleur chronique \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sente. Ils esp\u00e8rent que ces r\u00e9sultats, s’ils sont confirm\u00e9s par de futurs essais cliniques, permettront de trouver de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques. Dr Mauceri : “Il pourrait \u00eatre int\u00e9ressant de tester si les inhibiteurs de l’OAT1, tels que le prob\u00e9n\u00e9cide, qui peuvent \u00eatre administr\u00e9s directement dans la moelle \u00e9pini\u00e8re \u00e0 l’aide de ce que l’on appelle des pompes \u00e0 douleur, constituent une option de traitement pour les patients souffrant de douleurs chroniques”.<\/span><\/p>\n

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Publication originale :<\/span><\/h5>\n

C. Litke, A. M. Hagenston, A.-K. Kenkel, E. Paldy, J. Lu, R. Kuner, D. Mauceri : Organic anion transporter 1 is an HDAC4-regulated mediator of nociceptive hypersensitivity in mice. Nature Communications (15 f\u00e9vrier 2022), DOI : 10.1038\/s41467-022-28357-x<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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