{"id":326300,"date":"2022-03-17T01:00:00","date_gmt":"2022-03-17T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dapagliflozine-reduction-du-risque-meme-en-cas-de-forte-augmentation-de-lexcretion-dalbumine\/"},"modified":"2022-03-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-03-17T00:00:00","slug":"dapagliflozine-reduction-du-risque-meme-en-cas-de-forte-augmentation-de-lexcretion-dalbumine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/dapagliflozine-reduction-du-risque-meme-en-cas-de-forte-augmentation-de-lexcretion-dalbumine\/","title":{"rendered":"Dapagliflozine : r\u00e9duction du risque m\u00eame en cas de forte augmentation de l’excr\u00e9tion d’albumine"},"content":{"rendered":"

Environ la moiti\u00e9 des diab\u00e9tiques d\u00e9veloppent une maladie r\u00e9nale chronique. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les inhibiteurs de SGLT-2 n’ont pas seulement un effet b\u00e9n\u00e9fique sur le m\u00e9tabolisme du glucose, mais qu’ils prot\u00e8gent \u00e9galement le c\u0153ur et les reins. Le b\u00e9n\u00e9fice n\u00e9phroprotecteur de la dapagliflozine a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 de mani\u00e8re impressionnante dans l’\u00e9tude DAPA-CKD. Une analyse secondaire de ces donn\u00e9es d’\u00e9tude, pr\u00e9sent\u00e9e r\u00e9cemment, a montr\u00e9 que les effets r\u00e9naux protecteurs \u00e9taient similaires chez les diab\u00e9tiques de type 2 pr\u00e9sentant diff\u00e9rents degr\u00e9s de macroalbuminurie.<\/strong><\/p>\n

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L’insuffisance r\u00e9nale chronique (IRC) est une alt\u00e9ration grave et progressive de la fonction r\u00e9nale, associ\u00e9e \u00e0 une multimorbidit\u00e9 et \u00e0 un risque accru d’\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires tels que l’insuffisance cardiaque et le d\u00e9c\u00e8s pr\u00e9matur\u00e9 [1,2]. Le diab\u00e8te est l’une des causes les plus fr\u00e9quentes d’IRC, avec l’hypertension et la glom\u00e9rulon\u00e9phrite [3]. Selon les donn\u00e9es internationales, environ 30 \u00e0 50% des cas d’IRC sont caus\u00e9s par le diab\u00e8te [4\u20136]. L’IRC est diagnostiqu\u00e9e sur la base des trois crit\u00e8res suivants (CGA) : cause ; d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire (DFG) G1-G5 ; albuminurie A1-A3. Une maladie r\u00e9nale est consid\u00e9r\u00e9e comme chronique lorsque l’alt\u00e9ration de la structure et de la fonction r\u00e9nales persiste pendant plus de trois mois.<\/p>\n

DAPA-CKD : la dapagliflozine r\u00e9duit la progression de l’insuffisance r\u00e9nale chronique<\/h2>\n

La dapagliflozine est le premier inhibiteur de SGLT-2 \u00e0 avoir montr\u00e9 un avantage significatif chez les patients atteints ou non de diab\u00e8te de type 2 en cas d’insuffisance r\u00e9nale chronique. La preuve empirique correspondante a \u00e9t\u00e9 apport\u00e9e par l’\u00e9tude DAPA-CKD. Dans l’ECR multicentrique “Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease”, plus de 4000 patients adultes souffrant d’insuffisance r\u00e9nale chronique ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir un traitement par dapagliflozine 10 mg ou par placebo. L’\u00e9tude a port\u00e9 sur des patients atteints d’IRC, diab\u00e9tiques ou non, ayant un DFGe compris entre 25 et 75 ml\/min\/1,73 m2<\/sup> et pr\u00e9sentant une albuminurie. Le crit\u00e8re d’albuminurie \u00e9tait un rapport albumine\/cr\u00e9atinine dans l’urine (UACR) de 200-5000 mg\/g. La dapagliflozine ou le placebo ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9s une fois par jour en compl\u00e9ment du traitement standard. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire combin\u00e9 \u00e9tait la d\u00e9t\u00e9rioration de la fonction r\u00e9nale (diminution du DFGe \u226550%), l’apparition d’une insuffisance r\u00e9nale terminale et le d\u00e9c\u00e8s d’origine cardiovasculaire ou r\u00e9nale) [7]. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires \u00e9taient une r\u00e9duction \u226550% du DFGe, l’insuffisance r\u00e9nale terminale et le d\u00e9c\u00e8s r\u00e9nal, ainsi que l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC), le d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire et la mortalit\u00e9 totale.<\/p>\n

Le principal r\u00e9sultat de l’\u00e9tude \u00e9tait que la dapagliflozine r\u00e9duisait le risque d’insuffisance r\u00e9nale et d’hospitalisation chez les patients atteints d’IRC avec ou sans diab\u00e8te de type 2. Les r\u00e9sultats top line de l’\u00e9tude DAPA-CKD ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s l’ann\u00e9e derni\u00e8re dans le New England Journal of Medicine [8]. Entre-temps, plusieurs analyses suppl\u00e9mentaires ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es sur l’ensemble des donn\u00e9es. L’\u00e9tat actuel des r\u00e9sultats a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9 par le professeur David C. Wheeler, University College London (Royaume-Uni), \u00e0 l’occasion du congr\u00e8s annuel de l’EASD en 2021 [9].<\/p>\n

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M\u00e9canisme d’action des inhibiteurs de SGLT-2 : effets cardioprotecteurs et n\u00e9phroprotecteurs<\/strong><\/p>\n

Au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises que les inhibiteurs de SGLT-2 n’ont pas seulement une influence favorable sur le m\u00e9tabolisme du glucose, mais qu’ils ont \u00e9galement un effet protecteur sur le c\u0153ur et les reins. Le m\u00e9canisme d’action des inhibiteurs de SGLT-2 consiste en une augmentation de l’excr\u00e9tion urinaire de glucose  en inhibant le co-transporteur sodium-glucose 2 (“sodium-glucose co-transporter 2”, SGLT-2) au niveau des reins, qui est responsable de la r\u00e9absorption du glucose de l’urine dans la circulation sanguine. En activant le m\u00e9canisme de r\u00e9troaction tubuloglom\u00e9rulaire dans le rein, les inhibiteurs de SGLT-2 r\u00e9duisent consid\u00e9rablement l’albuminurie et ont un effet protecteur sur les organes [11]. Il en r\u00e9sulte une progression retard\u00e9e de la maladie r\u00e9nale, avec une baisse moins importante du DFG au fil du temps.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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L’analyse secondaire montre : des effets coh\u00e9rents sur un large spectre de macroalbuminurie<\/h2>\n

“Nous savons que l’albuminurie est un marqueur de risque pour la progression de l’IRC et pour les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Wheeler [9]. \u00c9tant donn\u00e9 qu’une albuminurie plus prononc\u00e9e chez les patients atteints d’IRC est associ\u00e9e \u00e0 un risque accru d’insuffisance r\u00e9nale et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque, les donn\u00e9es de l’\u00e9tude DAPA-CKD ont \u00e9t\u00e9 class\u00e9es en fonction du rapport albumine\/cr\u00e9atinine urinaire (UACL) \u00e0 la ligne de base et analys\u00e9es en fonction des crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaire et secondaire [10]. Le principal r\u00e9sultat de cette analyse secondaire est que l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de la dapagliflozine sur les crit\u00e8res d’\u00e9valuation r\u00e9naux et cardiovasculaires se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es coh\u00e9rentes, quel que soit le sous-groupe UACR. Ces r\u00e9sultats indiquent que la dapagliflozine est efficace et s\u00fbre sur un large spectre de macroalbuminurie (tableau 1).<\/span><\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Des analyses de r\u00e9gression des risques proportionnels de Cox ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es pour \u00e9tudier les effets relatifs et absolus de la dapagliflozine sur les sous-groupes UACR. Au moment de la randomisation, 51,7%, 41,0% et 7,3% des 4304 participants inclus dans l’\u00e9tude avaient un rapport albumine\/cr\u00e9atinine de \u22641000, >1000 \u00e0 \u22643500 et >3500 mg\/g, respectivement. Des analyses s\u00e9par\u00e9es des patients diab\u00e9tiques et non diab\u00e9tiques ont montr\u00e9 que la r\u00e9duction relative du risque sous dapagliflozine par rapport au crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait coh\u00e9rente dans tous les sous-groupes UACR (tableau 1) <\/span>. <\/p>\n

La proportion de sujets pr\u00e9sentant des effets ind\u00e9sirables ayant entra\u00een\u00e9 l’arr\u00eat de l’intervention de l’\u00e9tude, y compris des effets ind\u00e9sirables graves, s’est av\u00e9r\u00e9e similaire dans tous les groupes, quelle que soit la cat\u00e9gorie UACR.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Bikbov B, et al : Lancet 2020 ; 395(10225) : 709-733.<\/li>\n
  2. Segall L, et al : Biomed Res Int 2014 ; 2014 : 937398.<\/li>\n
  3. National Kidney Foundation. Kidney Disease : Causes, 2017 ; www.kidney.org, (derni\u00e8re consultation 20.10.2021)<\/li>\n
  4. Webster AC, et al : Lancet 2017 ; 389 : 1238-1523.<\/li>\n
  5. Liyanage T, et al : Lancet 2015 ; 385 : 1975-1982.<\/li>\n
  6. FIL : Atlas du diab\u00e8te, www.diabetesatlas.org (derni\u00e8re consultation 20.10.2021)<\/li>\n
  7. Heerspink HJL, et al : N\u00e9phrologie Dialysis Transplantation 2020 ; 35 (2) : 274-282.<\/li>\n
  8. Heerspink HJL, et al : N Engl J Med 2020 ; 383 : 1436-1446.<\/li>\n
  9. Wheeler DC : DAPA-CKD : Updates from a Nephrology Perspective. Prof. David C. Wheeler, EASD Virtual Meeting 29.09.2021<\/li>\n
  10. Heerspink HJL, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de la dapagliflozine sur les r\u00e9sultats r\u00e9naux et cardiovasculaires par l’albuminurie de base : une analyse secondaire de l’essai DAPA-CKD. OP 09 SGLT2 inhibitor trials, Abstract 51, EASD Annual Meeting, Diabetologia 2021 ; 64.<\/li>\n
  11. Vallon V, Thomson SC :. Diabetologia 2017 ; 60 : 215-225<\/li>\n
  12. NCT03036150, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03036150 (dernier appel 20.10.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(2) : 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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