{"id":326317,"date":"2022-03-18T01:00:00","date_gmt":"2022-03-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/physiopathologie-et-clinique\/"},"modified":"2023-01-12T13:45:29","modified_gmt":"2023-01-12T12:45:29","slug":"physiopathologie-et-clinique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/physiopathologie-et-clinique\/","title":{"rendered":"Physiopathologie et clinique"},"content":{"rendered":"\n

La surcharge en fer est une cons\u00e9quence in\u00e9vitable et potentiellement mortelle des transfusions multiples de concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires. Comme les manifestations cliniques ne sont pas sp\u00e9cifiques et se d\u00e9veloppent g\u00e9n\u00e9ralement lentement, cette complication est souvent n\u00e9glig\u00e9e.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La surcharge en fer est une cons\u00e9quence in\u00e9vitable et potentiellement mortelle des transfusions multiples de concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires. Comme les manifestations cliniques ne sont pas sp\u00e9cifiques et se d\u00e9veloppent g\u00e9n\u00e9ralement lentement, cette complication est souvent n\u00e9glig\u00e9e.<\/p>\n\n

En g\u00e9n\u00e9ral, on ne fait plus aujourd’hui de distinction entre surcharge en fer primaire et secondaire, car une telle d\u00e9finition d\u00e9pend entre autres de la sensibilit\u00e9 des m\u00e9thodes d’examen. Le terme “sid\u00e9rose” d\u00e9signe g\u00e9n\u00e9ralement un d\u00e9p\u00f4t de fer sans l\u00e9sion tissulaire, comme c’est le cas pour les d\u00e9p\u00f4ts de fer localis\u00e9s dus \u00e0 une h\u00e9morragie (par exemple, la sid\u00e9rose pulmonaire).<\/p>\n\n

Origine de la surcharge en fer<\/h2>\n\n

Un r\u00e9gime occidental typique contient environ 6 mg de fer\/1000 kcal, dont seulement 1-2 mg\/jour (environ 10%) sont normalement absorb\u00e9s et, en cas de r\u00e9gulation \u00e9lev\u00e9e de l’absorption intestinale du fer, au maximum 3-5 mg\/jour. Le fer de r\u00e9serve normal est de 500 \u00e0 1000 mg chez les hommes et de 300 \u00e0 400 mg chez les femmes pr\u00e9m\u00e9nopaus\u00e9es et se trouve en grande partie dans le foie. L’organisme ne poss\u00e8de pas de m\u00e9canismes physiologiques actifs pour \u00e9liminer le fer en exc\u00e8s. Les adultes en bonne sant\u00e9 excr\u00e8tent environ 1 mg de fer\/jour par la peau et les cellules gastro-intestinales, les femmes pr\u00e9m\u00e9nopaus\u00e9es perdent en moyenne 0,5 \u00e0 1 mg\/jour suppl\u00e9mentaire par les menstruations.<\/p>\n\n

Le taux de fer plasmatique est r\u00e9gul\u00e9 par le syst\u00e8me hepcidine\/ferroportine (figure 1).<\/span> L’hormone peptidique hepcidine induit la d\u00e9gradation de la ferroportine, la prot\u00e9ine exportatrice de fer. La ferroportine est principalement exprim\u00e9e dans les cellules de la muqueuse duod\u00e9nale, les h\u00e9patocytes et les macrophages et sert de m\u00e9diateur pour la r\u00e9gulation de l’absorption du fer \u00e0 partir de l’alimentation, la lib\u00e9ration de fer par le foie en fonction des besoins et le recyclage du fer dans les macrophages. Lorsque la disponibilit\u00e9 du fer est suffisante, la synth\u00e8se h\u00e9patique de l’hepcidine augmente, ce qui bloque la poursuite de l’absorption gastro-intestinale du fer. L’an\u00e9mie chronique et l’\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se inefficace, d’autre part, entra\u00eenent une inhibition de la synth\u00e8se de l’hepcidine dans le foie et, par cons\u00e9quent, une augmentation de l’absorption du fer dans le duod\u00e9num. L’hormone \u00e9rythroferrone, produite dans les \u00e9rythroblastes sous l’influence de l’\u00e9rythropo\u00ef\u00e9tine, supprime \u00e9galement la production d’hepcidine et stimule ainsi l’absorption et la mobilisation du fer \u00e0 partir des r\u00e9serves en situation de stress \u00e9rythropo\u00ef\u00e9tique.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Une accumulation excessive de fer est due \u00e0 deux m\u00e9canismes principaux : L’apport iatrog\u00e8ne de fer par transfusion de concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires et l’absorption accrue de fer provenant de l’alimentation. Chaque concentr\u00e9 \u00e9rythrocytaire contient 220 \u00e0 250 mg de fer. Chez les patients adultes, un d\u00e9p\u00f4t de fer significatif appara\u00eet apr\u00e8s 15 \u00e0 20 transfusions, et chez les jeunes enfants apr\u00e8s plus de 10 administrations de concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires. L’augmentation de l’absorption gastro-intestinale joue un r\u00f4le central dans toutes les situations o\u00f9 l’\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se est augment\u00e9e ou inefficace. Dans ce cas, les \u00e9rythroblastes disparaissent dans la moelle osseuse en raison d’une mort cellulaire avant de pouvoir se transformer en \u00e9rythrocytes. Il en r\u00e9sulte une hyperstimulation et une hyperplasie de l’\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se, qui varie en fonction de la maladie sous-jacente. Plus l’alt\u00e9ration de l’\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se est importante, plus l’absorption du fer provenant de l’alimentation est r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse (tableau 1).<\/span><\/p>\n\n

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Dans l’h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire, un trouble g\u00e9n\u00e9tique du m\u00e9tabolisme du fer sans an\u00e9mie, le d\u00e9p\u00f4t de fer r\u00e9sulte d’une d\u00e9r\u00e9gulation de l’axe hepcidine-ferroportine, le plus souvent d’une diminution de la production d’hepcidine (comme dans l’h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire de type 1). Plus rarement, il existe un dysfonctionnement d’autres mol\u00e9cules r\u00e9gulatrices du fer.<\/p>\n\n

La chronologie et l’ampleur de l’accumulation du fer, ainsi que sa r\u00e9partition dans les organes, varient en fonction de la maladie. Celle-ci est \u00e9galement influenc\u00e9e par d’autres facteurs tels que les infections chroniques (par exemple, l’h\u00e9patite chronique) et les maladies m\u00e9taboliques (par exemple, la st\u00e9atoh\u00e9patite).<\/p>\n\n

Effets de l’exc\u00e8s de fer sur les cellules<\/h2>\n\n

La toxicit\u00e9 associ\u00e9e au fer est principalement observ\u00e9e dans les tissus qui stockent le fer \u00e0 des concentrations \u00e9lev\u00e9es. Il s’agit notamment du foie, du syst\u00e8me endocrinien et du myocarde. Le fer transfus\u00e9 se d\u00e9pose d’abord dans les macrophages du foie, de la rate et de la moelle osseuse, puis dans les h\u00e9patocytes et, plus tard seulement, dans les organes endocriniens (en particulier le pancr\u00e9as) et le muscle cardiaque.<\/p>\n\n

Le fer circulant est fix\u00e9 par la prot\u00e9ine transferrine, puis lib\u00e9r\u00e9 dans les cellules par la liaison de la transferrine aux r\u00e9cepteurs correspondants (TfR1, exprim\u00e9 sur toutes les cellules, et TfR2, pr\u00e9sent sur les h\u00e9patocytes). La proportion normale de transferrine li\u00e9e au fer est de 16 \u00e0 45% et est mesur\u00e9e en tant que saturation de la transferrine. En cas d’exc\u00e8s de fer, la capacit\u00e9 de liaison de la transferrine est d\u00e9pass\u00e9e et, \u00e0 des valeurs sup\u00e9rieures \u00e0 70-75%, des mol\u00e9cules de fer non li\u00e9es circulantes (Non-Transferrin-Bound Iron, NTBI <\/em>) apparaissent et sont rapidement absorb\u00e9es dans les cellules par des voies non r\u00e9gul\u00e9es (par exemple, via des canaux calciques dans les cellules du myocarde). L’absorption continue de NTBI augmente \u00e0 la fois les r\u00e9serves physiologiques intracellulaires de fer (ferritine) et la pr\u00e9sence de formes labiles de fer. Ces derniers catalysent des r\u00e9actions biochimiques telles que la r\u00e9action de Fenton, qui g\u00e9n\u00e8re des radicaux oxyg\u00e9n\u00e9s r\u00e9actifs (ROS). Les cons\u00e9quences sont une peroxydation des mol\u00e9cules intracellulaires, en particulier des lipides, avec des dommages aux organites, la mort cellulaire, la stimulation de la fibrogen\u00e8se et, finalement, le dysfonctionnement des organes. En outre, l’ADN est endommag\u00e9, ce qui peut entra\u00eener une instabilit\u00e9 du g\u00e9nome et une tendance \u00e0 la mutag\u00e9n\u00e8se (Fig. 2). <\/span> <\/p>\n\n

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Le d\u00e9p\u00f4t de fer est tol\u00e9r\u00e9 diff\u00e9remment par les diff\u00e9rents tissus. Par exemple, le foie peut stocker beaucoup plus de fer sans cons\u00e9quence n\u00e9faste que le myocarde. La dur\u00e9e de l’exposition cellulaire au NTBI est un autre facteur d\u00e9terminant dans le d\u00e9veloppement de l\u00e9sions organiques. Celle-ci peut aujourd’hui persister pendant plusieurs d\u00e9cennies dans les maladies cong\u00e9nitales d\u00e9pendantes de la transfusion, comme la thalass\u00e9mie majeure, et est associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de malignit\u00e9.<\/p>\n\n

L’un des effets sous-estim\u00e9s de la surcharge en fer est qu’elle favorise la prolif\u00e9ration des bact\u00e9ries et le risque correspondant d’infections. La disponibilit\u00e9 rapide du fer libre pour les micro-organismes, d’une part, et les effets sur la fonction des macrophages et des leucocytes, d’autre part, expliquent la sensibilit\u00e9 accrue aux infections des patients atteints de thalass\u00e9mie d\u00e9pendante des transfusions. De nouvelles observations montrent \u00e9galement que l’exc\u00e8s de fer provoque un stress oxydatif sur l’endoth\u00e9lium de tous les vaisseaux et une diminution de l’exportation du cholest\u00e9rol par les macrophages dans la paroi des vaisseaux, ce qui peut entra\u00eener une augmentation de la formation de plaques.<\/p>\n\n

Patients pr\u00e9sentant un risque de surcharge en fer<\/h2>\n\n

Les situations cliniques associ\u00e9es \u00e0 une surcharge en fer comprennent les maladies cong\u00e9nitales et acquises avec une \u00e9rythropo\u00ef\u00e8se inefficace (par exemple, les thalass\u00e9mies et le syndrome my\u00e9lodysplasique), les maladies h\u00e9molytiques chroniques, la dr\u00e9panocytose n\u00e9cessitant une transfusion et les troubles g\u00e9n\u00e9tiques du m\u00e9tabolisme du fer sans an\u00e9mie (h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire). (tableau 2).<\/span> De plus, l’exc\u00e8s de fer chez les patients ayant subi une transplantation de cellules souches allog\u00e9niques a une importance pronostique.<\/p>\n\n

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Thalass\u00e9mie d\u00e9pendante de la transfusion (TDT) et thalass\u00e9mie non d\u00e9pendante de la transfusion (NTDT)<\/h3>\n\n

Les syndromes thalass\u00e9miques font partie des maladies g\u00e9n\u00e9tiques les plus fr\u00e9quentes dans le monde et sont caus\u00e9s par des anomalies g\u00e9n\u00e9tiques sur le chromosome 11(\u03b2-thalass\u00e9mie<\/span>) ou 16(\u03b1-thalass\u00e9mie<\/span>) qui entra\u00eenent une diminution ou une absence de synth\u00e8se des cha\u00eenes de globine correspondantes. Le nombre \u00e9norme de variantes g\u00e9n\u00e9tiques et de leurs combinaisons d\u00e9crites jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, ainsi que le type d’h\u00e9r\u00e9dit\u00e9, expliquent la grande variabilit\u00e9 clinique. D’un point de vue clinique, on distingue les thalass\u00e9mies d\u00e9pendantes de la transfusion (TDT) et les thalass\u00e9mies non d\u00e9pendantes de la transfusion (NTDT). Cette subdivision correspond \u00e0 peu pr\u00e8s \u00e0 celle des thalass\u00e9mies majeure et interm\u00e9diaire.<\/p>\n\n

La \u03b2-thalass\u00e9mie<\/span> majeure est consid\u00e9r\u00e9e comme le paradigme du TDT et des maladies avec surcharge en fer. La principale caract\u00e9ristique du TDT est une \u00e9rythropo\u00ef\u00e8se tr\u00e8s alt\u00e9r\u00e9e, voire absente, qui r\u00e9sulte d’une diminution de la synth\u00e8se de l’h\u00e9moglobine et de la pr\u00e9cipitation des cha\u00eenes de globine en exc\u00e8s(\u03b1<\/span> ou \u03b2)<\/span>. Il en r\u00e9sulte une an\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re avec, d’une part, un besoin de transfusion \u00e0 vie d\u00e8s la premi\u00e8re ann\u00e9e de vie et, d’autre part, une stimulation maximale de l’absorption intestinale du fer. Ainsi, l’apport quotidien massif de fer provenant de l’alimentation et l’apport iatrog\u00e8ne de fer, qui repr\u00e9sente \u00e0 lui seul environ 0,4 mg\/kg de poids corporel par jour, s’additionnent. Les sympt\u00f4mes classiques de la surcharge en fer dans le TDT sont l’h\u00e9patopathie (fibrose, cirrhose, carcinome h\u00e9patocellulaire), la cardiopathie (en particulier la cardiopathie rythmog\u00e8ne et dilat\u00e9e), les endocrinopathies (diab\u00e8te sucr\u00e9, hypothyro\u00efdie, hypogonadisme) et l’ost\u00e9oporose (figure 3). <\/span> <\/p>\n\n

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Avec l’introduction du traitement transfusionnel dans les ann\u00e9es 1970, l’esp\u00e9rance de vie des patients atteints de TDT a \u00e9t\u00e9 prolong\u00e9e jusqu’\u00e0 la pubert\u00e9, les d\u00e9faillances cardiaques et endocriniennes \u00e9tant les principales causes de d\u00e9c\u00e8s. Gr\u00e2ce \u00e0 la possibilit\u00e9 de ch\u00e9lation du fer, les patients atteints de TDT ont aujourd’hui une esp\u00e9rance de vie de 40 \u00e0 50 ans ou plus et pr\u00e9sentent des formes moins graves de cardiopathies et d’endocrinopathies. Cependant, il existe un risque accru de malignit\u00e9, en particulier de carcinome gastro-intestinal, et un risque plus de 5 fois plus \u00e9lev\u00e9 de n\u00e9oplasie h\u00e9matologique comme cons\u00e9quence \u00e0 long terme de la toxicit\u00e9 du fer.<\/p>\n\n

Dans le cas de la NTDT, l’augmentation de l’absorption du fer (environ 0,01 mg\/kg de poids corporel par jour) est la cons\u00e9quence d’une \u00e9rythropo\u00ef\u00e8se fortement accrue et constitue le principal m\u00e9canisme de d\u00e9p\u00f4t du fer. L’accumulation de fer dans la NTDT \u00e9tant lente, les manifestations cliniques n’apparaissent que plus tard dans l’enfance, voire au d\u00e9but de l’\u00e2ge adulte. Les sympt\u00f4mes de la surcharge en fer sont g\u00e9n\u00e9ralement moins prononc\u00e9s, l’implication cardiaque est plus rare et le risque de n\u00e9oplasie est plus faible que dans le cas du TDT. Cependant, les patients atteints de NTDT ont tendance \u00e0 accumuler du fer dans les reins, ce qui peut entra\u00eener un dysfonctionnement interstitiel et glom\u00e9rulaire. Il est important de noter qu’une NTDT peut se transformer en TDT au cours de la vie.<\/p>\n\n

An\u00e9mies cong\u00e9nitales rares avec \u00e9rythropo\u00ef\u00e8se inefficace et an\u00e9mies h\u00e9molytiques chroniques cong\u00e9nitales<\/h3>\n\n

De m\u00eame, dans le cas des an\u00e9mies cong\u00e9nitales, comme le syndrome de Diamond-Blackfan, la gravit\u00e9 de l’\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se inefficace et de l’an\u00e9mie ainsi que les besoins transfusionnels d\u00e9terminent l’ampleur de la surcharge en fer. Les donn\u00e9es sp\u00e9cifiques sont rares pour ces maladies rares. En fonction des besoins transfusionnels, qui peuvent \u00eatre importants m\u00eame chez les jeunes enfants, les risques et les manifestations cliniques de la surcharge en fer sont similaires \u00e0 ceux du TDT et du NTDT.<\/p>\n\n

Les enzymopathies \u00e9rythrocytaires cong\u00e9nitales telles que le d\u00e9ficit en pyruvate kinase, les membranopathies (par ex. la sph\u00e9rocytose h\u00e9r\u00e9ditaire) et les troubles de la synth\u00e8se de l’h\u00e8me (par ex. les porphyries) entra\u00eenent une h\u00e9molyse chronique plus ou moins prononc\u00e9e et, par cons\u00e9quent, une hyperplasie de l’\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se. Les personnes atteintes peuvent pr\u00e9senter une surcharge en fer m\u00eame en l’absence de transfusion (jusqu’\u00e0 47% des patients pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit en pyruvate kinase), les sympt\u00f4mes apparaissant g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 l’\u00e2ge adulte et rarement pendant l’enfance. Dans le cas de la sph\u00e9rocytose h\u00e9r\u00e9ditaire, qui est la cause la plus fr\u00e9quente d’h\u00e9molyse chronique avec une pr\u00e9valence estim\u00e9e entre 1\/2000 et 1\/2500, seule une partie des patients ont besoin de transfusions sporadiques ou r\u00e9guli\u00e8res.<\/p>\n\n

Maladie dr\u00e9panocytaire (SCD) n\u00e9cessitant une transfusion<\/h3>\n\n

Les transfusions r\u00e9guli\u00e8res ne sont indiqu\u00e9es chez les patients atteints de SCD que dans des situations sp\u00e9cifiques, notamment pour pr\u00e9venir les accidents c\u00e9r\u00e9brovasculaires chez les enfants et en cas de syndrome de la poitrine aigu\u00eb r\u00e9currente ou de crise vaso-occlusive s\u00e9v\u00e8re. Dans ces cas, on proc\u00e8de souvent \u00e0 des transfusions d’\u00e9change manuelles ou automatis\u00e9es, qui ne s’accompagnent pas d’une augmentation de l’apport en fer li\u00e9 \u00e0 la transfusion.<\/p>\n\n

Les patients atteints de SCD perdent souvent du fer par h\u00e9moglobinurie (en quantit\u00e9 \u00e9quivalente \u00e0 10 concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires par an) et pr\u00e9sentent un faible taux plasmatique de NTBI. C’est pourquoi la surcharge en fer ne se d\u00e9veloppe que chez une proportion relativement faible des personnes concern\u00e9es et les sympt\u00f4mes – principalement l’h\u00e9patopathie et la fibrose h\u00e9patique – apparaissent classiquement plus tard dans la vie. Bien que les l\u00e9sions des organes endocriniens ou du c\u0153ur soient rares chez les patients atteints de SCD, les manifestations cliniques de la surcharge en fer et de la SCD elle-m\u00eame sont souvent difficiles \u00e0 distinguer, ce qui explique que les l\u00e9sions organiques li\u00e9es au fer soient parfois sous-estim\u00e9es. Des \u00e9tudes montrent ainsi que jusqu’\u00e0 11% des patients atteints de SCD meurent des suites d’une surcharge en fer. En raison de l’allongement de l’esp\u00e9rance de vie, les complications \u00e0 long terme li\u00e9es au fer sont de plus en plus fr\u00e9quentes dans la SCD, comme dans la TDT et la NTDT.<\/p>\n\n

An\u00e9mie chronique acquise due \u00e0 une insuffisance de la moelle osseuse<\/h3>\n\n

Le syndrome my\u00e9lodysplasique (SMD) regroupe un ensemble de maladies acquises caract\u00e9ris\u00e9es par une insuffisance de la moelle osseuse \u00e0 des degr\u00e9s divers et par le potentiel de d\u00e9veloppement d’une leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb. Le SMD est l’une des n\u00e9oplasies h\u00e9matologiques les plus fr\u00e9quentes (incidence d’environ 4\/100 000 en Europe) et touche g\u00e9n\u00e9ralement des patients \u00e2g\u00e9s (\u00e2ge m\u00e9dian au diagnostic : 71 ans).<\/p>\n\n

Dans les SMD \u00e0 faible risque (IPSS low- et intermediate-1), les cytop\u00e9nies sont au premier plan, une an\u00e9mie due \u00e0 une \u00e9rythropo\u00ef\u00e8se inefficace \u00e9tant pr\u00e9sente dans environ 80% des cas. Comme la plupart des patients atteints de SMD deviennent d\u00e9pendants des transfusions, ils d\u00e9veloppent souvent une surcharge en fer. Les principales diff\u00e9rences avec le TDT et le NTDT sont l’\u00e2ge beaucoup plus \u00e9lev\u00e9 des patients au moment du diagnostic et la grande stabilit\u00e9 g\u00e9nomique des clones dysplasiques dans la moelle osseuse. Comme pour le TDT, les complications cardiaques sont fr\u00e9quentes chez les patients SMD r\u00e9guli\u00e8rement transfus\u00e9s (82,4% versus 67,1% chez les patients non transfus\u00e9s). La toxicit\u00e9 du fer dans les SMD est particuli\u00e8rement importante car elle favorise la progression vers une leuc\u00e9mie aigu\u00eb et a un impact n\u00e9gatif sur la survie apr\u00e8s une greffe de cellules souches allog\u00e9niques.<\/p>\n\n

Transplantation de cellules souches allog\u00e9niques<\/h3>\n\n

La transplantation de cellules souches allog\u00e9niques est un traitement potentiellement curatif pour les patients atteints de TDT, de SCD et de SMD, ainsi que d’autres maladies avec d\u00e9p\u00f4t de fer. L’influence d’une surcharge en fer sur le succ\u00e8s de l’allogreffe de cellules souches, notamment sur la mortalit\u00e9 associ\u00e9e au traitement, a d’abord \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite dans le cas des thalass\u00e9mies et est aujourd’hui de plus en plus reconnue dans d’autres pathologies.<\/p>\n\n

M\u00eame la toxicit\u00e9 de la chimioth\u00e9rapie peut \u00eatre attribu\u00e9e en partie aux effets n\u00e9gatifs de la surcharge en fer, car une mobilisation massive des r\u00e9serves de fer de la moelle osseuse avec lib\u00e9ration de NTBI a lieu pendant le conditionnement. Les besoins transfusionnels avant et apr\u00e8s la transplantation influencent l’\u00e9volution p\u00e9ri-transplantatoire. Les donn\u00e9es montrent que 88% des patients atteints de SMD et 97% des patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb pr\u00e9sentent des taux de ferritine \u00e9lev\u00e9s avant la transplantation et que l’exc\u00e8s de fer est associ\u00e9 \u00e0 une mucosite, \u00e0 une obstruction des vaisseaux h\u00e9patiques sinuso\u00efdaux, \u00e0 une septic\u00e9mie et, globalement, \u00e0 une survie globale plus faible.<\/p>\n\n

Troubles g\u00e9n\u00e9tiques du m\u00e9tabolisme du fer sans an\u00e9mie<\/h3>\n\n

L’augmentation de l’absorption intestinale du fer est le corr\u00e9lat physiopathologique des diff\u00e9rentes formes d’h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire. L’absorption de fer peut \u00eatre augment\u00e9e jusqu’\u00e0 4 mg par jour, soit 2 \u00e0 4 fois plus que chez les individus ne souffrant pas d’h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire (tableau 1). <\/span> <\/p>\n\n

Dans l’h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire associ\u00e9e \u00e0 l’HFE (type 1), l’une des maladies g\u00e9n\u00e9tiques les plus courantes dans la population europ\u00e9enne, le fer se d\u00e9pose tr\u00e8s lentement (environ 1 g\/an) et les sympt\u00f4mes apparaissent typiquement \u00e0 l’\u00e2ge adulte (entre 40 et 50 ans chez les hommes, souvent apr\u00e8s la m\u00e9nopause chez les femmes). Les manifestations cliniques les plus fr\u00e9quentes sont l’h\u00e9patopathie, les arthropathies et le diab\u00e8te sucr\u00e9. L’apparition dans le temps et la gravit\u00e9 de l’accumulation de fer varient en fonction de la mutation sous-jacente. Certaines formes rares, comme l’h\u00e9mochromatose juv\u00e9nile (type 2), sont plus agressives et entra\u00eenent une accumulation importante de fer d\u00e8s la pubert\u00e9.<\/p>\n\n

En raison de sa fr\u00e9quence, l’h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire, en particulier de type 1, n’est pas rarement d\u00e9tect\u00e9e chez les patients atteints de thalass\u00e9mie, de SMD ou pr\u00e9sentant des risques d’accumulation pathologique de fer, et constitue donc un facteur suppl\u00e9mentaire dans le d\u00e9veloppement d’une surcharge en fer potentiellement grave.<\/p>\n\n

Messages Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • L’augmentation de l’absorption intestinale du fer et l’apport iatrog\u00e8ne de fer par transfusion de concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires sont les principaux m\u00e9canismes \u00e0 l’origine du d\u00e9veloppement d’une surcharge en fer.<\/li>\n\n\n\n
  • L’accumulation pathologique de fer se produit dans les maladies h\u00e9matologiques cong\u00e9nitales et acquises avec une \u00e9rythropo\u00ef\u00e8se inefficace, m\u00eame en l’absence de transfusions r\u00e9guli\u00e8res.<\/li>\n\n\n\n
  • La surcharge en fer se d\u00e9veloppe plus rapidement et dans une plus grande mesure chez les patients transfus\u00e9s r\u00e9guli\u00e8rement que dans les maladies non transfusionnelles ; en cas de troubles g\u00e9n\u00e9tiques du m\u00e9tabolisme du fer (h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire), le fer se d\u00e9pose beaucoup plus lentement en comparaison.<\/li>\n\n\n\n
  • Dans le cas du SMD, l’exc\u00e8s de fer cellulaire peut renforcer l’instabilit\u00e9 du g\u00e9nome dans les clones cellulaires pr\u00e9-leuc\u00e9miques et ainsi favoriser la transformation en leuc\u00e9mie aigu\u00eb.<\/li>\n\n\n\n
  • La surcharge en fer est associ\u00e9e \u00e0 des complications cliniques et \u00e0 une mortalit\u00e9 accrue apr\u00e8s une allogreffe de cellules souches.<\/li>\n\n\n\n
  • En raison de sa fr\u00e9quence, l’h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire peut \u00eatre pr\u00e9sente chez les patients pr\u00e9sentant d’autres risques de surcharge en fer cliniquement significatifs et influencer l’\u00e9volution clinique.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

      \n
    1. Porter JB, et al : New insights into transfusion-related iron toxicity : Implications for the oncologist. Crit Rev Oncology\/Hematology 2016 ; 99 : 261-271<\/li>\n\n\n\n
    2. Camaschella C, Nai A, Silvestri L : M\u00e9tabolisme du fer et troubles du fer revisit\u00e9s \u00e0 l’\u00e8re de l’hepcidine. Haematologica 2020 ; 105 : 260-72<\/li>\n\n\n\n
    3. Porter JB, Garbowski M : The pathophysiology of transfusional iron overload. H\u00e9matol. Oncol Clin N Am 2014 ; 28 : 683-701.<\/li>\n\n\n\n
    4. Hahalis G, et al : Global vasomotor dysfunction and accelerated vascular aging in beta-thalassemia major. Atherosclerosis 2008 ; 198 (2) : 448-457.<\/li>\n\n\n\n
    5. Gardenghi S, et al : L’\u00e9rythropo\u00ef\u00e8se inefficace dans la b\u00eata-thalass\u00e9mie est caract\u00e9ris\u00e9e par une absorption accrue de fer m\u00e9di\u00e9e par la r\u00e9gulation \u00e0 la baisse de l’hepcidine et \u00e0 la hausse de la ferroportine. Blood 2007 ; 109(11) : 5027-5035.<\/li>\n\n\n\n
    6. Vento S, Cainelli F, Cesario F : Infections et thalass\u00e9mie. Lancet Infect Dis 2006 ; 6(4) : 226-233.<\/li>\n\n\n\n
    7. Porter J, Garbowski M : Cons\u00e9quences et gestion de la surcharge en fer dans la maladie dr\u00e9panocytaire. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013 ; 2013 : 447-456.<\/li>\n\n\n\n
    8. Roggero S, et al : Surcharge s\u00e9v\u00e8re en fer dans l’an\u00e9mie de Blackfan-Diamond : une \u00e9tude cas-contr\u00f4le. Am J Hematol. 2009 ; 84 : 729-32.<\/li>\n\n\n\n
    9. Zanella S, Garani MC, Borgna-Pignatti C : Malignit\u00e9s et thalass\u00e9mie : une revue de la litt\u00e9rature. Ann N Y Acad Sci 2016 ; 1368(1) : 140-148.<\/li>\n\n\n\n
    10. Gattermann N : Surcharge en fer dans les syndromes my\u00e9lodysplasiques (SMD). Int J Hematol 2018 ; 107 : 55-63.<\/li>\n\n\n\n
    11. Koreth J, Antin JH : Surcharge en fer dans les tumeurs h\u00e9matologiques et r\u00e9sultats de la transplantation allog\u00e9nique de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques. Haematologica 2010 ; 95 : 364-366.<\/li>\n\n\n\n
    12. Pilling LC, et al : Conditions communes associ\u00e9es aux variants g\u00e9n\u00e9tiques de l’h\u00e9mochromatose h\u00e9r\u00e9ditaire : \u00e9tude de cohorte dans la biobanque britannique. BMJ 2019 ; 364 : k5222.<\/li>\n\n\n\n
    13. Leuenberger N, et al : Hepcidin as a potential biomarker for blood doping. Drug Test Anal 2017 ; 9(7) : 1093-1097.<\/li>\n\n\n\n
    14. Novartis : vivre avec les transfusions. www.leben-mit-transfusionen.de\/eisenueberladung\/krankheitsbild (dernier acc\u00e8s le 10.02.2022)<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2022 ; 10(1) : 12-17<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La surcharge en fer est une cons\u00e9quence in\u00e9vitable et potentiellement mortelle des transfusions multiples de concentr\u00e9s \u00e9rythrocytaires. Comme les manifestations cliniques ne sont pas sp\u00e9cifiques et se d\u00e9veloppent g\u00e9n\u00e9ralement lentement,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":117778,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Surcharge en fer","footnotes":""},"category":[11404,11527,11531,22616,11414,11373,11389,11549],"tags":[11999,16606,16598,16603],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326317","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologie-et-diabetologie","category-etudes","category-formation-continue","category-formation-continue-cme","category-gastro-enterologie-et-hepatologie","category-hematologie","category-oncologie","category-rx-fr","tag-formation-continue-cme","tag-hemochromatose","tag-surcharge-en-fer","tag-thalassemie","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 23:13:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":326327,"slug":"fisiopatologia-e-clinica","post_title":"Fisiopatologia e clinica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/fisiopatologia-e-clinica\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":326334,"slug":"fisiopatologia-e-clinica","post_title":"Fisiopatologia e cl\u00ednica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/fisiopatologia-e-clinica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326341,"slug":"fisiopatologia-y-clinica","post_title":"Fisiopatolog\u00eda y cl\u00ednica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/fisiopatologia-y-clinica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326317","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326317"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326317\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":326323,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326317\/revisions\/326323"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/117778"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326317"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326317"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326317"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326317"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}