{"id":326428,"date":"2022-03-02T01:00:00","date_gmt":"2022-03-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mecanismes-de-la-neurodegenerescence-dans-la-sclerose-en-plaques\/"},"modified":"2022-03-02T01:00:00","modified_gmt":"2022-03-02T00:00:00","slug":"mecanismes-de-la-neurodegenerescence-dans-la-sclerose-en-plaques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/mecanismes-de-la-neurodegenerescence-dans-la-sclerose-en-plaques\/","title":{"rendered":"M\u00e9canismes de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans la scl\u00e9rose en plaques"},"content":{"rendered":"<p><strong>Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, tous les d\u00e9tails de la physiopathologie de la scl\u00e9rose en plaques n&#8217;ont pas encore \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement \u00e9lucid\u00e9s. Mais une conclusion importante a pu \u00eatre tir\u00e9e : plus on intervient t\u00f4t dans la maladie, mieux c&#8217;est. La recherche se concentre donc sur la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence et, au cours de celle-ci, sur le d\u00e9veloppement de strat\u00e9gies neuroprotectrices.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune qui d\u00e9bute en p\u00e9riph\u00e9rie, par exemple dans les ganglions lymphatiques. C&#8217;est l\u00e0 que se produit une mauvaise r\u00e9gulation des diff\u00e9rentes cellules immunitaires. Cette mauvaise r\u00e9gulation entra\u00eene une infiltration des cellules T activ\u00e9es dans le SNC et, finalement, le d\u00e9but de la SEP [1]. Certaines cellules immunitaires s&#8217;installent alors et des m\u00e9diateurs inflammatoires sont lib\u00e9r\u00e9s en permanence, ce qui entra\u00eene des l\u00e9sions des cellules nerveuses. Plus tard dans la maladie, le nombre de cellules inflammatoires dans le SNC diminue au profit d&#8217;une r\u00e9action inflammatoire &#8220;organis\u00e9e&#8221;. Celle-ci poursuit la destruction des cellules nerveuses et la d\u00e9my\u00e9linisation. Au cours de la maladie, le cerveau pr\u00e9sente une atrophie corticale, une atrophie de la substance blanche, de la substance grise et du cervelet.<\/p>\n<p>On consid\u00e8re qu&#8217;au d\u00e9but de la SEP, il y a une inflammation chronique du SNC. Cela entra\u00eene la lib\u00e9ration de diff\u00e9rentes esp\u00e8ces r\u00e9actives, telles que l&#8217;azote ou l&#8217;oxyg\u00e8ne, le glutamate ou les cytokines. Outre le stress oxydatif, cela entra\u00eene des dommages aux mitochondries et une d\u00e9my\u00e9linisation. Un d\u00e9ficit \u00e9nerg\u00e9tique et une redistribution des canaux ioniques en sont la cons\u00e9quence. Il en r\u00e9sulte un d\u00e9s\u00e9quilibre ionique et un exc\u00e8s de calcium et de sodium. L&#8217;activation des enzymes de d\u00e9gradation et le gonflement des cellules contribuent finalement aux dommages neuroaxonaux [2]. En r\u00e9sum\u00e9, on peut dire qu&#8217;une activit\u00e9 microgliale continue et une inflammation m\u00e9ning\u00e9e sont associ\u00e9es \u00e0 une l\u00e9sion neuronale de la substance blanche et grise. Il existe un d\u00e9s\u00e9quilibre entre la charge de stress et la capacit\u00e9 de tampon neuronal. La compensation par des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques anti-inflammatoires et donc la r\u00e9duction du stress est une possibilit\u00e9 qui fait actuellement l&#8217;objet d&#8217;un suivi intensif. Mais le renforcement des voies de protection ne doit pas \u00eatre n\u00e9glig\u00e9. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 entre-temps que la modulation de la r\u00e9ponse immunitaire est b\u00e9n\u00e9fique dans les phases pr\u00e9coces de la SEP. En cons\u00e9quence, il existe un besoin clinique important de strat\u00e9gies neuroprotectrices visant \u00e0 renforcer la r\u00e9sistance neuronale face aux d\u00e9fis inflammatoires.<\/p>\n<h2 id=\"sur-les-traces-de-la-neurodegenerescence\">Sur les traces de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence<\/h2>\n<p>Gr\u00e2ce \u00e0 un s\u00e9quen\u00e7age de cellules uniques, il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que la plupart des g\u00e8nes exprim\u00e9s de mani\u00e8re diff\u00e9rentielle chez les patients atteints de SEP se trouvent dans les neurones excitateurs [3]. Cela d\u00e9clenche \u00e0 son tour, entre autres, une s\u00e9cr\u00e9tion de neurotransmetteurs, un m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique, une perm\u00e9abilit\u00e9 mitochondriale et une r\u00e9action contre les prot\u00e9ines non pli\u00e9es. L&#8217;excitotoxicit\u00e9 du glutamate offre maintenant un point de d\u00e9part pour un \u00e9ventuel r\u00e9\u00e9quilibrage. En effet, les g\u00e8nes des r\u00e9cepteurs du glutamate sont associ\u00e9s \u00e0 des \u00e9volutions plus s\u00e9v\u00e8res de la SEP [4]. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le GRM8, en particulier, est un puissant modulateur de l&#8217;excitotoxicit\u00e9 du glutamate et donc potentiellement neuroprotecteur. En effet, une activit\u00e9 GRM8 limite l&#8217;accumulation cytosolique et nucl\u00e9aire toxique du calcium. En cons\u00e9quence, l&#8217;activation du GRM8 pourrait \u00eatre une approche th\u00e9rapeutique efficace pour augmenter la r\u00e9sistance neuronale et contrecarrer la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence inflammatoire dans la SEP.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Dendrou CA, Fugger L, Friese MA : Nat Rev Immunol 2015 ; 15 : 545-558.<\/li>\n<li>Friese MA, et al : Nat Rev Neurol. 2014 ; 10 : 225-238.<\/li>\n<li>Schirmer L, et al : Nature 2019 ; 573 : 75-82.<\/li>\n<li>Woo MS, et al : J Exp Med. 2021 ; 218(5) : e20201290.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 2022 ; 20(1) : 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, tous les d\u00e9tails de la physiopathologie de la scl\u00e9rose en plaques n&#8217;ont pas encore \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement \u00e9lucid\u00e9s. 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