{"id":326689,"date":"2022-01-28T14:00:00","date_gmt":"2022-01-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/meilleure-comprehension-de-la-maladie-grace-a-lidentification-des-genes-cles\/"},"modified":"2022-01-28T14:00:00","modified_gmt":"2022-01-28T13:00:00","slug":"meilleure-comprehension-de-la-maladie-grace-a-lidentification-des-genes-cles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/meilleure-comprehension-de-la-maladie-grace-a-lidentification-des-genes-cles\/","title":{"rendered":"Meilleure compr\u00e9hension de la maladie gr\u00e2ce \u00e0 l’identification des g\u00e8nes cl\u00e9s"},"content":{"rendered":"

Les causes des maladies capillaires d’origine g\u00e9n\u00e9tique sont multiples. L’identification du d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique causal joue un r\u00f4le important dans la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes biologiques de la maladie. A plus long terme, de nouveaux traitements pourront \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9s sur la base de ces r\u00e9sultats, c’est ce qu’esp\u00e8re le monde de la recherche en g\u00e9n\u00e9tique humaine. Pour les patients atteints d’alop\u00e9cie, une analyse g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire permet d’expliquer de mani\u00e8re concluante leur perte de cheveux.<\/strong><\/p>\n

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L’objectif premier des \u00e9tudes de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire est d’identifier syst\u00e9matiquement les g\u00e8nes responsables de l’alop\u00e9cie, d’\u00e9lucider leur fonction et de les replacer dans des r\u00e9seaux biologiques afin de mieux comprendre les m\u00e9canismes biologiques sous-jacents. “Notre objectif \u00e0 moyen terme est d’\u00e9lucider la physiologie de la croissance des cheveux et, \u00e0 long terme, de trouver de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Regina Betz, de l’h\u00f4pital universitaire de Bonn (Allemagne) [1]. La g\u00e9n\u00e9ticienne humaine esp\u00e8re qu’une meilleure compr\u00e9hension des causes permettra \u00e0 long terme d’am\u00e9liorer la pr\u00e9diction des risques ainsi que les options th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n

Formes monog\u00e9niques vs. formes g\u00e9n\u00e9tiquement complexes d’alop\u00e9cie<\/h2>\n

“Au total, nous avons trois milliards de lettres ou nucl\u00e9otides dans le g\u00e9nome”, explique le professeur Betz. Le type sauvage est la forme non mut\u00e9e du g\u00e8ne, qui est majoritairement pr\u00e9sente dans la nature, tandis que la variante mut\u00e9e, plus rare, est appel\u00e9e all\u00e8le ou variante de la maladie. On sait que les variantes g\u00e9n\u00e9tiques peuvent influencer la variabilit\u00e9 interindividuelle, comme l’apparence, l’aptitude \u00e0 faire quelque chose, la couleur de la peau, la couleur des cheveux ou le type de cheveux, mais aussi la tendance \u00e0 certaines maladies. La plupart des maladies sont multifactorielles, c’est-\u00e0-dire qu’elles r\u00e9sultent de l’interaction entre des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et des facteurs environnementaux. Le groupe de travail du professeur Betz \u00e9tudie les causes g\u00e9n\u00e9tiques de diff\u00e9rents troubles de la croissance des cheveux : les alop\u00e9cies monog\u00e9niques, telles que l’hypotrichose simplex, l’hypotrichose cong\u00e9nitale h\u00e9r\u00e9ditaire de type Marie Unna et l’alop\u00e9cie universelle cong\u00e9nitale, ainsi que les formes complexes, telles que l’alop\u00e9cie areata ou l’alop\u00e9cie androg\u00e9n\u00e9tique. Dans le cas d’une transmission monog\u00e9nique ou simple, comme c’est le cas pour l’hypotrichose cong\u00e9nitale h\u00e9r\u00e9ditaire de type Marie Unna \u00e0 transmission autosomique dominante, un seul g\u00e8ne est responsable de l’expression de la caract\u00e9ristique. Ce g\u00e8ne est affect\u00e9 par une variante pathog\u00e8ne et se transmet \u00e0 50% \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration suivante. Dans le cas d’une transmission autosomique r\u00e9cessive, comme l’alop\u00e9cie universelle cong\u00e9nitale, il existe un risque de 25% de r\u00e9cidive\/maladie. Souvent, une seule g\u00e9n\u00e9ration est touch\u00e9e, par exemple les parents sont porteurs de l’anomalie et transmettent la mutation \u00e0 leurs enfants, qui tombent alors malades. Dans les alop\u00e9cies monog\u00e9niques, l’h\u00e9r\u00e9dit\u00e9 est autosomique dominante ou autosomique r\u00e9cessive. Il n’existe pas encore de traitement pour ces formes rares d’alop\u00e9cie, mais il est possible d’\u00e9tablir un diagnostic g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire pour en d\u00e9terminer la cause, \u00e0 condition toutefois de conna\u00eetre le g\u00e8ne responsable de la maladie. En cas de diagnostic concret, il est alors possible de proc\u00e9der \u00e0 un s\u00e9quen\u00e7age d’un seul g\u00e8ne ou, si de nombreux g\u00e8nes sont connus et que le ph\u00e9notype n’est pas clair, \u00e0 un diagnostic de panel ou, le cas \u00e9ch\u00e9ant, \u00e0 un exome sur la base de la recherche [4].<\/p>\n

Dans le cas d’une h\u00e9r\u00e9dit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tiquement complexe, comme l’alop\u00e9cie areata (AA), on peut observer une accumulation familiale. Ces maladies sont tr\u00e8s probablement dues \u00e0 la pr\u00e9sence de mutations dans plusieurs g\u00e8nes \u00e0 la fois chez une personne. Il en r\u00e9sulte une pr\u00e9disposition \u00e0 la maladie qui, sous l’influence de facteurs environnementaux, peut se transformer en une maladie manifeste. Dans le cas des AA, les composantes psychologiques jouent certainement un r\u00f4le d\u00e9cisif. L’\u00e9lucidation des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques mol\u00e9culaires des maladies g\u00e9n\u00e9tiquement complexes a fait des progr\u00e8s fulgurants au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. Les m\u00e9thodes disponibles aujourd’hui comprennent les \u00e9tudes de g\u00e8nes candidats, qui permettent d’examiner diff\u00e9rents variants g\u00e9n\u00e9tiques, les \u00e9tudes de cartographie fine, qui permettent d’examiner jusqu’\u00e0 30 polymorphismes nucl\u00e9otidiques uniques (SNP) diff\u00e9rents en une seule r\u00e9action, et les \u00e9tudes d’association \u00e0 l’\u00e9chelle du g\u00e9nome, qui permettent d’examiner les liens de corr\u00e9lation entre les variants g\u00e9n\u00e9tiques sous forme de SNP et des manifestations particuli\u00e8res de la maladie. Pour mettre en \u00e9vidence des corr\u00e9lations al\u00e9atoires, des \u00e9chantillons de plusieurs milliers de sujets sont n\u00e9cessaires en raison du tr\u00e8s grand nombre de SNP.<\/p>\n

L’alop\u00e9cie areata et l’alop\u00e9cie androg\u00e9n\u00e9tique sont les plus fr\u00e9quentes.<\/h2>\n

L’alop\u00e9cie areata (AA) repr\u00e9sente la deuxi\u00e8me forme la plus fr\u00e9quente de perte de cheveux apr\u00e8s l’alop\u00e9cie androg\u00e9n\u00e9tique (AGA). On estime que le risque de d\u00e9velopper la maladie au cours de la vie est de 1 \u00e0 2 % dans la population g\u00e9n\u00e9rale [1]. L’AA est consid\u00e9r\u00e9e comme une maladie g\u00e9n\u00e9tiquement complexe avec un grand nombre de g\u00e8nes contribuant \u00e0 la maladie. Le risque de maladie pour les parents au premier degr\u00e9 d’une personne atteinte est d’environ 7% pour les fr\u00e8res et s\u0153urs, pr\u00e8s de 8% pour les parents et pr\u00e8s de 6% pour les enfants.<\/p>\n

Toutes les \u00e9tudes de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 ce jour, qu’il s’agisse d’\u00e9tudes de g\u00e8nes candidats ou d’\u00e9tudes portant sur l’ensemble du g\u00e9nome, \u00e9tayent l’hypoth\u00e8se d’une origine auto-immune de l’AA [3]. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, un total de 10 r\u00e9gions\/g\u00e8nes g\u00e9nomiques diff\u00e9rents ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s avec une signification \u00e0 l’\u00e9chelle du g\u00e9nome. La r\u00e9gion HLA (r\u00e9gion antig\u00e9nique des leucocytes humains), qui est associ\u00e9e \u00e0 la grande majorit\u00e9 des maladies auto-immunes, m\u00e9rite une attention particuli\u00e8re. Outre la r\u00e9gion HLA, les g\u00e8nes codant pour les cytokines, notamment IL-2\/IL-21, IL-2RA, IL-13, ainsi que d’autres g\u00e8nes immunor\u00e9gulateurs, notamment CTLA4, sont associ\u00e9s \u00e0 l’AA [3]. Malgr\u00e9 les sites g\u00e9n\u00e9tiques identifi\u00e9s, il n’existe pas de mutations certaines \u00e0 ces sites et, par cons\u00e9quent, aucun diagnostic de routine actuel pour \u00e9tudier les facteurs g\u00e9n\u00e9tiques de l’AA [1].<\/p>\n

L’alop\u00e9cie androg\u00e9n\u00e9tique masculine (AGA), \u00e9galement appel\u00e9e alop\u00e9cie h\u00e9r\u00e9ditaire d’origine hormonale, est la forme la plus courante de perte de cheveux. L’AGA fait \u00e9galement partie des maladies g\u00e9n\u00e9tiquement complexes. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les analyses g\u00e9n\u00e9tiques mol\u00e9culaires ont permis d’identifier un total de douze sites g\u00e9n\u00e9tiques contributifs sur les chromosomes 2, 3, 5, 7, 12, 17, 18, 20 et X. Les r\u00e9sultats de ces analyses ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans la revue Nature. Le seul g\u00e8ne dont on sait qu’il contribue \u00e0 l’AGA est le g\u00e8ne du r\u00e9cepteur des androg\u00e8nes, situ\u00e9 sur le chromosome X. Il s’agit d’un g\u00e8ne qui a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 dans le cadre d’un projet de recherche. Des analyses d’expression dans le tissu folliculaire capillaire humain ont \u00e9galement permis de proposer des g\u00e8nes candidats potentiels pour d’autres locus \u00e0 risque en 2q35 (WNT10A), 2q37.3 (HDAC4), 7p21.1 (HDAC9) et 12p12.1 (ITPR2) [3]. La d\u00e9couverte de la 2q35 s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e particuli\u00e8rement prometteuse. C’est la premi\u00e8re fois qu’un effet r\u00e9gulateur d’une variante de risque AGA sur l’expression du g\u00e8ne candidat WNT10A a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9. On sait peu de choses sur la g\u00e9n\u00e9tique de la perte de cheveux h\u00e9r\u00e9ditaire chez la femme. Il semble que les localisations des g\u00e8nes soient tr\u00e8s diff\u00e9rentes de celles de l’AGA de l’homme.<\/p>\n

Bien qu’il soit possible de retracer la transmission g\u00e9n\u00e9tique complexe de l’AA et de l’AGA, aucun diagnostic de routine n’est encore possible.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Betz R : “Born to be bald – G\u00e9n\u00e9tique des maladies capillaires”. Congr\u00e8s de la DDG, 15.04.2021.<\/li>\n
  2. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/androgenetische-frau<\/li>\n
  3. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/kreisrunder-haarausfall<\/li>\n
  4. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/monogene-allopezien<\/li>\n<\/ol>\n

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    Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n

      \n
    • Type sauvage (1er paragraphe) : https:\/\/irihs.ihs.ac.at\/id\/eprint\/5547\/1\/Lang-et-al-2020-Neue-Anwendungen-der-DNA-Analyse-Technikfolgenabschaetzung-E-Book.pdf<\/li>\n
    • Les maladies sont multifactorielles (1er paragraphe) : Ludwig KU, et al. :  Le r\u00f4le des variants rares dans les maladies courantes. medgen 2019 – 31 : 212-221<\/li>\n
    • https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11825-019-0246-2<\/li>\n
    • SNPs (1er paragraphe) : https:\/\/toolbox.eupati.eu\/glossary\/genomweite-assoziationsstudie\/?lang=de<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2021 ; 16(12) : 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Les causes des maladies capillaires d’origine g\u00e9n\u00e9tique sont multiples. L’identification du d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique causal joue un r\u00f4le important dans la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes biologiques de la maladie. A plus long terme,…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":115037,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Perte de cheveux ","footnotes":""},"category":[11362,11531,11315,11549],"tags":[12236,12239],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326689","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-formation-continue","category-medecine-interne-generale","category-rx-fr","tag-alopecie","tag-chute-de-cheveux","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-11 07:53:51","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":326694,"slug":"migliore-comprensione-della-malattia-grazie-allidentificazione-dei-geni-chiave","post_title":"Migliore comprensione della malattia grazie all'identificazione dei geni chiave","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/migliore-comprensione-della-malattia-grazie-allidentificazione-dei-geni-chiave\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":326742,"slug":"melhor-compreensao-da-doenca-atraves-da-identificacao-dos-genes-chave","post_title":"Melhor compreens\u00e3o da doen\u00e7a atrav\u00e9s da identifica\u00e7\u00e3o dos genes-chave","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/melhor-compreensao-da-doenca-atraves-da-identificacao-dos-genes-chave\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326748,"slug":"mejor-comprension-de-la-enfermedad-mediante-la-identificacion-de-genes-clave","post_title":"Mejor comprensi\u00f3n de la enfermedad mediante la identificaci\u00f3n de genes clave","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejor-comprension-de-la-enfermedad-mediante-la-identificacion-de-genes-clave\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326689","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326689"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326689\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326689"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326689"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326689"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326689"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}