{"id":326822,"date":"2022-01-15T01:00:00","date_gmt":"2022-01-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/medecine-translationnelle-et-analyses-omiques-focus-sur-les-approches-therapeutiques-eprouvees-et-nouvelles\/"},"modified":"2022-01-15T01:00:00","modified_gmt":"2022-01-15T00:00:00","slug":"medecine-translationnelle-et-analyses-omiques-focus-sur-les-approches-therapeutiques-eprouvees-et-nouvelles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/medecine-translationnelle-et-analyses-omiques-focus-sur-les-approches-therapeutiques-eprouvees-et-nouvelles\/","title":{"rendered":"M\u00e9decine translationnelle et analyses omiques : focus sur les approches th\u00e9rapeutiques \u00e9prouv\u00e9es et nouvelles"},"content":{"rendered":"

Dans la polyarthrite rhumato\u00efde, le syst\u00e8me immunitaire attaque la membrane synoviale de la synoviale. Si elle n’est pas trait\u00e9e, l’articulation risque de se d\u00e9grader progressivement. Les DMARD sont donc utilis\u00e9s dans les cas graves. Les analyses omiques des diff\u00e9rents types de cellules fournissent un nouvel aper\u00e7u de la maladie. L’accent est mis, entre autres, sur l’\u00e9tude de l’activit\u00e9 des cellules T et des diff\u00e9rents types de macrophages tissulaires comme base pour de nouvelles strat\u00e9gies de traitement. Les connaissances actuelles et les r\u00e9sultats des \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s \u00e0 l’occasion du congr\u00e8s annuel de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de rhumatologie (DGRh), qui s’est tenu \u00e0 l’adresse suivante : .<\/strong><\/p>\n

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Pour une compr\u00e9hension diff\u00e9renci\u00e9e de la maladie et des possibilit\u00e9s de traitement qui en d\u00e9coulent, l’\u00e9tude des \u00e9v\u00e9nements mol\u00e9culaires complexes qui se d\u00e9roulent au niveau cellulaire est tr\u00e8s instructive. Les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans les technologies \u00e0 haut d\u00e9bit (“omics”) ont permis de r\u00e9aliser des observations au niveau g\u00e9nomique, transcriptomique et de la r\u00e9gulation de diff\u00e9rentes mol\u00e9cules biologiques (encadr\u00e9).<\/span> Le d\u00e9veloppement d’approches th\u00e9rapeutiques contre la polyarthrite rhumato\u00efde a largement b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 des d\u00e9couvertes de la recherche fondamentale au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies. “Les rhumatologues peuvent d\u00e9sormais bien influencer l’\u00e9volution de la maladie en injectant ou en perfusant diff\u00e9rents anticorps biologiques, de l’abatacept au rituximab”, explique le porte-parole du groupe de travail Kompetenznetz Rheuma, le professeur Ulf Wagner de l’h\u00f4pital universitaire de Leipzig [1]. Plus r\u00e9cemment, des m\u00e9dicaments synth\u00e9tiques tels que le baricitinib ou le tofacitinib, qui peuvent \u00eatre pris sous forme de comprim\u00e9s, ont \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9s. “Ces nouveaux moyens rendent le traitement plus supportable pour de nombreux patients”, ajoute-t-il.<\/p>\n

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D\u00e9velopper le principe th\u00e9rapeutique de la modulation de l’activit\u00e9 des cellules T<\/h2>\n

L’activation des lymphocytes T autor\u00e9actifs est d’une importance pathog\u00e9nique capitale dans les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumato\u00efde. Elles sont impliqu\u00e9es dans la cascade inflammatoire en influen\u00e7ant d’autres cellules immunitaires et en produisant une s\u00e9rie de cytokines pro-inflammatoires. Sur la base de ces r\u00e9sultats, diff\u00e9rents concepts ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s pour bloquer les cellules T \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques. Celles-ci visent soit \u00e0 \u00e9liminer en grande partie les cellules T de l’\u00e9volution de la maladie, soit \u00e0 influencer leur fonction de mani\u00e8re \u00e0 freiner leurs effets pathog\u00e8nes. L’abatacept (Orencia\u00ae) est un modulateur de l’activit\u00e9 des cellules T utilis\u00e9 depuis longtemps en th\u00e9rapeutique. Le m\u00e9canisme d’action consiste \u00e0 bloquer sp\u00e9cifiquement la voie de signalisation CD28-CD80\/CD86 [2,3]. CD28 est l’une des mol\u00e9cules costimulatrices les plus en vue, exprim\u00e9e par environ la moiti\u00e9 des lymphocytes T. Elle est utilis\u00e9e dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. CD28 a deux ligands, CD80 et CD86, qui sont exprim\u00e9s \u00e0 la surface de diff\u00e9rentes cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes en fonction de leur activation. En outre, l’antig\u00e8ne cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) est exprim\u00e9 sur les cellules T de mani\u00e8re d\u00e9pendante de l’activation et se lie \u00e9galement \u00e0 CD80 et CD86. Cependant, contrairement \u00e0 CD28, CTLA-4 freine l’activation des cellules T en inhibant la prolif\u00e9ration et la production de cytokines et peut donc \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme un antagoniste de CD28.<\/p>\n

La modulation des cellules T nocives est \u00e9galement au centre d’une nouvelle strat\u00e9gie de traitement actuellement \u00e0 l’\u00e9tude. “Nous pensons actuellement qu’au d\u00e9but de la maladie, il y a une perte de la tol\u00e9rance au soi qui emp\u00eache normalement les cellules T d’attaquer les propres cellules de l’organisme dans la membrane synoviale”, explique le professeur Ulf Wagner [1]. “Les cellules T commencent \u00e0 attaquer les cellules synoviales et elles incitent les cellules B \u00e0 produire des anticorps, dont le facteur rhumato\u00efde est l’exemple le plus connu”. Selon l’expert, les \u00e9tudes Omics montrent que le m\u00e9tabolisme des cellules T se modifie compl\u00e8tement au cours de la maladie. Par exemple, l’approvisionnement en \u00e9nergie passerait de la glycolyse \u00e0 la voie des pentoses phosphates. “Ces processus m\u00e9taboliques modifi\u00e9s fournissent potentiellement de toutes nouvelles possibilit\u00e9s d’influence th\u00e9rapeutique sur les maladies auto-immunes inflammatoires chroniques”, explique le professeur Wagner. “Notre objectif devrait \u00eatre de transformer les ‘mauvaises’ cellules T en ‘bonnes’ cellules T et de stopper le processus de la maladie d\u00e8s le d\u00e9but”. L’avenir nous dira si cette approche th\u00e9rapeutique s’impose et conduit \u00e0 la mise sur le march\u00e9 de substances actives correspondantes.<\/p>\n

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Macrophages tissulaires dans le cadre de la cascade inflammatoire<\/h2>\n

Les anticorps biologiques et les m\u00e9dicaments synth\u00e9tiques autoris\u00e9s jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent bloquent les cytokines ou leurs r\u00e9cepteurs, qui sont lib\u00e9r\u00e9s par les cellules du syst\u00e8me immunitaire dans le cadre des processus inflammatoires (fig. 1 et 2). <\/span>La recherche fondamentale s’est entre-temps tourn\u00e9e vers les diff\u00e9rentes cellules inflammatoires qui produisent ces cytokines. Les m\u00e9thodes omiques r\u00e9centes, telles que le s\u00e9quen\u00e7age de l’ARN d’une cellule unique, le profilage des ribosomes, ou la spectrom\u00e9trie de masse, permettent pour la premi\u00e8re fois d’avoir un aper\u00e7u des cellules individuelles. “Les \u00e9tudes montrent quels groupes de cellules se comportent diff\u00e9remment chez les patients atteints de rhumatisme que chez les personnes en bonne sant\u00e9 et qui sont donc probablement impliqu\u00e9s dans le processus de la maladie”, explique le professeur Wagner [1]. En combinant diff\u00e9rentes technologies omiques, il est possible d’obtenir une image plus compl\u00e8te de l’expression des g\u00e8nes, de la quantit\u00e9 de prot\u00e9ines ou de diff\u00e9rents processus intracellulaires. L’un des acteurs centraux de la polyarthrite rhumato\u00efde est constitu\u00e9 par les macrophages tissulaires, qui sont \u00e9galement pr\u00e9sents dans la membrane synoviale des personnes en bonne sant\u00e9. “La recherche vise \u00e0 clarifier ce qui pousse ces cellules \u00e0 lib\u00e9rer les cytokines inflammatoires et comment cela pourrait \u00eatre \u00e9vit\u00e9”, a-t-il ajout\u00e9.<\/p>\n

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Les macrophages tissulaires MerTK-n\u00e9gatifs et CD206-n\u00e9gatifs comme cible<\/h2>\n

Les chercheurs fondamentaux ont par exemple d\u00e9couvert qu’il existe deux groupes de macrophages tissulaires qui se distinguent par les marqueurs de surface MerTK et CD206. Une \u00e9tude r\u00e9cente publi\u00e9e dans Nature Medicine a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les macrophages tissulaires MerTK-n\u00e9gatifs et CD206-n\u00e9gatifs produisent une s\u00e9rie de cytokines et d’alarmines pro-inflammatoires, favorisant ainsi les r\u00e9actions inflammatoires dans la membrane synoviale [4]. En revanche, les macrophages tissulaires MerTK-positifs et CD206-positifs semblent inhiber les r\u00e9actions inflammatoires. Ces cellules sont principalement trouv\u00e9es chez les patients dont l’inflammation a compl\u00e8tement disparu. Le professeur Wagner explique : “L’id\u00e9e d’une approche th\u00e9rapeutique serait de mettre les macrophages tissulaires en \u00e9tat de repos permanent \u00e0 l’aide de m\u00e9dicaments et de stopper ainsi la maladie \u00e0 long terme”.<\/p>\n

Congr\u00e8s : R\u00e9union annuelle de la DGRh<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. “Polyarthrite rhumato\u00efde : l’analyse de cellules individuelles permet d’avoir un nouvel aper\u00e7u de l’\u00e9volution de la maladie – de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques sont attendues”, Congr\u00e8s allemand de rhumatologie, 16.09.2021<\/li>\n
  2. Swissmedicinfo : Orencia\u00ae, www.swissmedicinfo.ch (derni\u00e8re consultation 18.11.2021)<\/li>\n
  3. Graninger W, Emminger W, Scheinecker C : J Med Drug Rev 2013 ; 3 : 44-60.<\/li>\n
  4. Alivernini S, et al : Nat Med 2020 ; 26(8) : 1295-1306.<\/li>\n
  5. Rosenstiel P, Franke A, Schreiber S : Pr\u00e9voir l’inflammation chronique et la traiter individuellement. www.systembiologie.de (dernier appel 18.11.2021)<\/li>\n
  6. Mihai C : Rheuma Workshop, Dr. med. Carmen-Marina Mihai, 23.09.2021 ; www.usz.ch\/app\/uploads\/2021\/09\/CMihai_NW-Biologika_RheumaWorkshop_Sept21.pdf (derni\u00e8re consultation 18.11.2021)<\/li>\n
  7. Tamborrini G : Risque d’infection sous DMARD et st\u00e9ro\u00efdes, Weekly 2021, www.rheuma-schweiz.ch (derni\u00e8re consultation 18.11.2021)<\/li>\n
  8. Riley TR, et al : Risk for infections with glucocorticoids and DMARDs in patients with rheumatoid arthritis, RMD Open 2021 : online.<\/li>\n
  9. Gianfrancesco M, et al : Ann Rheum Dis 2020 ; 79 : 859-866.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo DOULEUR & GERIATRIE 2021 ; 3(2) : 30-31
    \nPRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2021 ; 16(12) : 20-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Dans la polyarthrite rhumato\u00efde, le syst\u00e8me immunitaire attaque la membrane synoviale de la synoviale. Si elle n’est pas trait\u00e9e, l’articulation risque de se d\u00e9grader progressivement. Les DMARD sont donc utilis\u00e9s…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114637,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Polyarthrite rhumato\u00efde","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11527,11368,11535,11505,11549],"tags":[12408,17861,14272,13773],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326822","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-geriatrie-fr","category-rapports-de-congres","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-medicaments-biologiques","tag-omics-fr","tag-polyarthrite-rhumatoide","tag-rhumatisme","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-08-13 00:54:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":326767,"slug":"medicina-traslazionale-e-analisi-omiche-focus-su-approcci-terapeutici-collaudati-e-nuovi","post_title":"Medicina traslazionale e analisi omiche: focus su approcci terapeutici collaudati e nuovi","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/medicina-traslazionale-e-analisi-omiche-focus-su-approcci-terapeutici-collaudati-e-nuovi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":326778,"slug":"medicina-translacional-e-analises-omicas-enfoque-em-abordagens-terapeuticas-comprovadas-e-novas","post_title":"Medicina translacional e an\u00e1lises \u00f3micas: enfoque em abordagens terap\u00eauticas comprovadas e novas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/medicina-translacional-e-analises-omicas-enfoque-em-abordagens-terapeuticas-comprovadas-e-novas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326785,"slug":"medicina-traslacional-y-analisis-omicos-centrarse-en-enfoques-terapeuticos-probados-y-nuevos","post_title":"Medicina traslacional y an\u00e1lisis \u00f3micos: centrarse en enfoques terap\u00e9uticos probados y nuevos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/medicina-traslacional-y-analisis-omicos-centrarse-en-enfoques-terapeuticos-probados-y-nuevos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326822","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326822"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326822\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326822"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326822"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326822"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326822"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}