{"id":326825,"date":"2022-01-19T01:00:00","date_gmt":"2022-01-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/efficace-et-efficace-contre-la-douleur\/"},"modified":"2023-01-12T13:45:34","modified_gmt":"2023-01-12T12:45:34","slug":"efficace-et-efficace-contre-la-douleur","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/efficace-et-efficace-contre-la-douleur\/","title":{"rendered":"Efficace et efficace contre la douleur"},"content":{"rendered":"\n

L’anticorps monoclonal anti-IL-17A ixekizumab est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 depuis 2016 pour le traitement du psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re et de l’arthrite psoriasique. En 2020, la spondyloarthrite axiale (axSpA) a \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9e \u00e0 la liste des indications pour lesquelles l’ixekizumab constitue une option th\u00e9rapeutique. Sur la base du programme d’\u00e9tudes COAST, l’efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance de l’ixekizumab ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9es dans l’axSpA non radiographique ainsi que dans l’axSpA radiographique chez des patients avec ou sans traitement pr\u00e9alable par des inhibiteurs du TNF-\u03b1.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’anticorps monoclonal anti-IL-17A ixekizumab est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 depuis 2016 pour le traitement du psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re et de l’arthrite psoriasique. En 2020, la spondyloarthrite axiale (axSpA) a \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9e \u00e0 la liste des indications pour lesquelles l’ixekizumab constitue une option th\u00e9rapeutique. Sur la base du programme d’\u00e9tudes COAST, l’efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance de l’ixekizumab ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9es dans l’axSpA non radiographique ainsi que dans l’axSpA radiographique chez des patients avec ou sans traitement pr\u00e9alable par des inhibiteurs du TNF-\u03b1 [1\u20134].<\/p>\n\n

Arthrite psoriasique<\/h2>\n\n

Les strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques approuv\u00e9es pour l’arthrite psoriasique (PsA) comprennent l’utilisation d’AINS, de csDMARD, de produits biologiques (inhibiteurs du TNF, inhibiteurs de l’IL-12\/23 et de l’IL-17, modulateurs des cellules T) et de tsDMARD (inhibiteurs de la PDE4, inhibiteurs des JAK). Les substances actives \u00e0 utiliser chez tel ou tel patient sont d\u00e9termin\u00e9es individuellement en fonction du sch\u00e9ma de manifestation et d’autres facteurs (par exemple, les comorbidit\u00e9s, les facteurs sociaux, le mode d’application et les maladies associ\u00e9es).<\/p>\n\n

L’American College of Rheumatology (ACR), la European League Against Rheumatism (EULAR) et le Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA) sont trois institutions internationales qui proposent des recommandations th\u00e9rapeutiques permettant d’orienter la prescription [5]. La strat\u00e9gie de premi\u00e8re ligne recommand\u00e9e dans le traitement de la PsA reste ici l’utilisation d’anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS), qui peuvent \u00eatre utilis\u00e9s d\u00e8s le d\u00e9but des sympt\u00f4mes, mais aussi avant la confirmation du diagnostic. Dans le cadre des soins quotidiens, il convient de tenir compte des risques gastro-intestinaux, cardiovasculaires et r\u00e9naux sp\u00e9cifiques \u00e0 chaque substance. En revanche, les glucocortico\u00efdes syst\u00e9miques (GC) ne jouent qu’un r\u00f4le mineur dans la PsA. Cependant, l’injection intra-articulaire peut \u00eatre envisag\u00e9e pour le traitement d’un sch\u00e9ma d’atteinte mono- ou oligoarticulaire ou en compl\u00e9ment d’un traitement existant par des th\u00e9rapies antirhumatismales modificatrices de la maladie (DMARD). Les DMARD sont utilis\u00e9s une fois le diagnostic \u00e9tabli et en cas de persistance des sympt\u00f4mes.<\/p>\n\n

Am\u00e9lioration significative apr\u00e8s seulement 6 semaines<\/h2>\n\n

L’ixekizumab est indiqu\u00e9 dans le traitement de la PsA chez les adultes qui ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse insuffisante ou une intol\u00e9rance \u00e0 un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), seuls ou en association avec le m\u00e9thotrexate. En l’occurrence, il est possible d’obtenir une am\u00e9lioration significative des flores cutan\u00e9es avec une quasi-normalisation de la structure de la peau apr\u00e8s seulement 6 semaines de traitement. En outre, une diminution rapide des d\u00e9mangeaisons et une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites pour la substance active.<\/p>\n\n

Actuellement, une am\u00e9lioration de la douleur a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e pour l’ixekizumab chez des patients avec ou sans inflammation mesurable dans l’arthrite psoriasique [6]. L’efficacit\u00e9 de l’ixekizumab (IXE) et de l’adalimumab (ADA) chez les patients atteints de PsA a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e en termes de taux de r\u00e9ponse \u00e0 l’ACR50 et au PASI (Psoriasis Area and Severity Index)-100. [7,8]Dans le cadre de l’\u00e9tude sur l’efficacit\u00e9 de l’IXE ou de l’ADA en monoth\u00e9rapie sur la r\u00e9duction de la douleur au-del\u00e0 de l’inflammation mesurable chez les patients atteints de PsA active et pr\u00e9sentant une faible prot\u00e9ine C-r\u00e9active (CRP, <5 mg\/l) \u00e0 la ligne de base, le Dr.<\/p>\n\n

L’\u00e9tude SPIRIT-H2H a port\u00e9 sur 95 patients atteints de monoth\u00e9rapie. Les caract\u00e9ristiques de d\u00e9part \u00e9taient similaires entre les deux bras de traitement. Chez les patients pr\u00e9sentant une inflammation faible et persistante (mesur\u00e9e par la CRP), il n’y a pas eu de diff\u00e9rence dans l’am\u00e9lioration des douleurs articulaires entre les patients trait\u00e9s par IXE et ceux trait\u00e9s par ADA. Cependant, chez les patients pr\u00e9sentant une inflammation fluctuante, les patients trait\u00e9s par IXE ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration moyenne num\u00e9riquement plus importante des douleurs articulaires (VAS) par rapport aux patients trait\u00e9s par ADA \u00e0 la semaine 16 (IXE : -31,64, ADA : -25,33). Celle-ci s’est poursuivie jusqu’\u00e0 la semaine 52 (IXE : -47,69, ADA : -20,67). Une significativit\u00e9 en faveur de l’IXE a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e aux semaines 32 (p=0,0045) et 52 (p=0,0288). De m\u00eame, chez les patients pr\u00e9sentant une am\u00e9lioration continue du gonflement des articulations ainsi qu’une am\u00e9lioration fluctuante (\u00e9valu\u00e9e par SJC), des am\u00e9liorations moyennes num\u00e9riquement plus importantes des douleurs articulaires ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9es dans le bras IXE par rapport aux patients trait\u00e9s par ADA \u00e0 partir de la semaine 4 et 16 respectivement, et maintenues jusqu’\u00e0 la semaine 52.<\/p>\n\n

Cette analyse sugg\u00e8re des sch\u00e9mas diff\u00e9rents d’am\u00e9lioration de la douleur chez les patients ayant une CRP initiale faible et trait\u00e9s par IXE ou ADA en monoth\u00e9rapie, avec un r\u00e9sultat de r\u00e9duction de la douleur plus favorable pour les patients trait\u00e9s par IXE. Cela se manifeste m\u00eame lorsque l’inflammation, mesur\u00e9e par l’am\u00e9lioration de la CRP ou de la SJC, fluctue. Cette \u00e9tude soutient donc l’hypoth\u00e8se selon laquelle l’IXE am\u00e9liore les douleurs articulaires chez les patients atteints de PsA avec ou sans inflammation mesurable.<\/p>\n\n

Spondyloarthrite axiale<\/h2>\n\n

La spondyloarthrite axiale (axSpA) est une maladie inflammatoire chronique qui se compose d’une axSpA non radiologique et d’une axSpA radiologique (r-axSpA). Cette derni\u00e8re, \u00e9galement connue sous le nom de spondylarthrite ankylosante (SA), se caract\u00e9rise par des douleurs dorsales inflammatoires et des signes radiologiques d’atteinte de l’articulation sacro-iliaque [9]. Ces manifestations, ainsi que les signes et sympt\u00f4mes musculo-squelettiques et extra-articulaires p\u00e9riph\u00e9riques, peuvent contribuer \u00e0 la r\u00e9duction de la mobilit\u00e9, \u00e0 l’invalidit\u00e9 progressive et \u00e0 la diminution de la qualit\u00e9 de vie (QdV). Les antirhumatismaux biologiques modificateurs de la maladie (bDMARD), y compris les inhibiteurs du facteur de n\u00e9crose tumorale (TNFi) et un antagoniste de l’interleukine (IL)-17A, sont recommand\u00e9s pour le traitement des patients atteints d’axSpA qui ne r\u00e9pondent pas aux anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) ou ne les tol\u00e8rent pas. Cependant, jusqu’\u00e0 40% des patients trait\u00e9s par des inhibiteurs du TNF n’obtiennent pas un contr\u00f4le satisfaisant de leur maladie [10], et chez certains patients, le traitement par TNFi peut \u00eatre contre-indiqu\u00e9.<\/p>\n\n

La voie de signalisation de l’IL-17 joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de l’axSpA. Deux \u00e9tudes cliniques randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es de phase 3 (COAST-V et COAST-W) ont \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l’ixekizumab en tant qu’anticorps monoclonal de haute affinit\u00e9 ciblant s\u00e9lectivement l’IL-17A, sur une p\u00e9riode allant jusqu’\u00e0 52 semaines, chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale radiologique active (r-axSpA). Les participants \u00e0 COAST-V \u00e9taient na\u00effs de bDMARD, ceux de COAST-W \u00e9taient exp\u00e9riment\u00e9s avec les inhibiteurs du TNF.<\/p>\n\n

Dans COAST-V, 341 patients atteints de r-axSpA active ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir 80 mg d’ixekizumab (IXE) toutes les 2 ou 4 semaines, un placebo ou 40 mg d’adalimumab (ADA) toutes les deux semaines. Dans COAST-W, 316 patients ont re\u00e7u de l’ixekizumab 1:1:1 toutes les 2 ou 4 semaines ou un placebo. A la semaine 16, les patients recevant l’ixekizumab ont poursuivi leur traitement attribu\u00e9, les patients sous placebo ou ADA ont \u00e9t\u00e9 transf\u00e9r\u00e9s 1:1 vers IXE Q2W ou IXE Q4W jusqu’\u00e0 la semaine 52.<\/p>\n\n

Bonne efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9<\/h2>\n\n

Il est apparu que les deux traitements par ixekizumab am\u00e9lioraient l’activit\u00e9 de la maladie, la fonction physique, les marqueurs objectifs de l’inflammation, la qualit\u00e9 de vie, l’\u00e9tat de sant\u00e9 et la fonction globale sur une p\u00e9riode allant jusqu’\u00e0 52 semaines.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Chez les patients trait\u00e9s en continu par ixekizumab, les taux de r\u00e9ponse ASAS40 se sont maintenus de la semaine 16 \u00e0 la semaine 52 (Fig. 1). <\/span>Les taux de r\u00e9ponse \u00e0 l’ASAS40 \u00e0 la semaine 52 \u00e9taient de 53,1% (IXE Q4W) et 50,6% (IXE Q2W) dans COAST-V et de 34,2% (IXE Q4W) et 30,6% (IXE Q2W) dans COAST-W. Les taux de r\u00e9ponse \u00e0 l’ASAS40 \u00e0 la semaine 52 ont \u00e9t\u00e9 respectivement de 53,1% (IXE Q4W) et 50,6% (IXE Q2W). Les patients randomis\u00e9s pour recevoir un placebo et re-randomis\u00e9s pour recevoir l’ixekizumab \u00e0 la semaine 16 ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration rapide des taux de r\u00e9ponse ASAS40 apr\u00e8s le passage \u00e0 l’ixekizumab. (Fig. 2) ; <\/span>Les taux de r\u00e9ponse \u00e0 la semaine 52 (46,5% dans COAST-V, 38,7% dans COAST-W) \u00e9taient num\u00e9riquement similaires \u00e0 ceux des patients initialement randomis\u00e9s pour recevoir l’ixekizumab. Dans COAST-V, les patients randomis\u00e9s vers ADA ont montr\u00e9 de nouvelles am\u00e9liorations num\u00e9riques des taux de r\u00e9ponse ASAS40 (36,0% \u00e0 la semaine 16, 51,2% \u00e0 la semaine 52) apr\u00e8s le passage \u00e0 l’ixekizumab (Fig. 2A) ;<\/span> les taux de r\u00e9ponse \u00e0 la semaine 52 \u00e9taient num\u00e9riquement similaires \u00e0 ceux des patients initialement randomis\u00e9s vers l’ixekizumab.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Le RIAE group\u00e9 pour le psoriasis \u00e9tait de 1,0. Un patient a pr\u00e9sent\u00e9 un \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable c\u00e9r\u00e9brocardiovasculaire grave (infarctus aigu du myocarde) et deux affections malignes ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9es (leuc\u00e9mie promy\u00e9locytaire aigu\u00eb et cancer de la vessie). Moins de r\u00e9actions au site d’injection (ISR) ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9es avec IXE Q4W (9,2%) qu’avec IXE Q2W (17,2%). Le nombre de patients ayant signal\u00e9 une ISR a diminu\u00e9 au fil du temps. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, 6,4%, 3,8% et 3,4% des patients sous IXE Q4W et 14,3%, 8,6% et 5,2% des patients sous IXE Q2W ont rapport\u00e9 une ISR aux semaines 0-12, semaines 12-24 et semaines 24-36, respectivement. Seuls quelques patients (IXE Q4W \u22641%<\/span>; IXE Q2W environ 3%) ont signal\u00e9 une ISR au-del\u00e0 de la semaine 36.<\/p>\n\n

En g\u00e9n\u00e9ral, les r\u00e9actions au traitement ont \u00e9t\u00e9 moins nombreuses chez les patients exp\u00e9riment\u00e9s en mati\u00e8re de TNFi par rapport aux patients na\u00effs de bDMARD, ce qui s’explique par une population plus difficile \u00e0 traiter, avec des \u00e9checs de traitement ant\u00e9rieurs et une maladie de longue dur\u00e9e [4]. Les traitements biologiques actuellement autoris\u00e9s pour l’axSpA comprennent plusieurs anti-TNF et un antagoniste de l’IL-17A. Bien que seules les \u00e9tudes comparatives directes puissent \u00e9valuer pleinement l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 relatives des diff\u00e9rents traitements, les r\u00e9sultats de l’ASAS40 rapport\u00e9s ici \u00e0 la semaine 52 sont coh\u00e9rents avec ceux rapport\u00e9s pour le TNFi chez les patients na\u00effs de BDMARD et pour le s\u00e9cukinumab dans des sous-groupes de patients na\u00effs de BDMARD ou chez lesquels un traitement par TNFi avait pr\u00e9c\u00e9demment \u00e9chou\u00e9.<\/p>\n\n

Le taux d’abandon en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables (EI) \u00e9tait <4% dans les deux \u00e9tudes, et les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables graves (EIG) ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s par <6% des patients. La plupart des infections et des ISR \u00e9taient l\u00e9g\u00e8res \u00e0 mod\u00e9r\u00e9es. Les ISR \u00e9taient plus fr\u00e9quents chez IXE Q2W que chez IXE Q4W. En outre, les ISR ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s le plus souvent au cours des 4 premi\u00e8res semaines de traitement et leur fr\u00e9quence a diminu\u00e9 au fil du temps. Au cours des p\u00e9riodes d’\u00e9tude de 52 semaines de COAST-V et COAST-W (n=641), le taux d’incidence pool\u00e9 ajust\u00e9 \u00e0 l’exposition pour 100 patients-ann\u00e9es (EAIR) des infections graves \u00e9tait de 2,0 chez les patients trait\u00e9s par ixekizumab. Les EAIRs group\u00e9s de l’infection \u00e0 Candida et de la neutrop\u00e9nie de grade 3\/4 \u00e9taient respectivement de 1,0 et 0,2. Les EAIR correspondants pour la maladie de Crohn, la colite ulc\u00e9reuse et les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) \u00e9taient respectivement de 0,8, 0,4 et 0,4 (EAIR total MII : 1,6). L’EAIR pour l’uv\u00e9ite ant\u00e9rieure (UA) \u00e9tait de 3,9 ; 15 patients sur 20 (75%) avaient des ant\u00e9c\u00e9dents d’UA et 14 patients sur 20 (70%) \u00e9taient issus de COAST-W. Les r\u00e9sultats de l’EAIR pour l’uv\u00e9ite ant\u00e9rieure \u00e9taient de 3,9. Moins d’\u00e9v\u00e9nements de DEC ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s avec IXE Q2W qu’avec IXE Q4W, et il n’y avait pas de lien apparent entre la dur\u00e9e d’exposition \u00e0 l’ixekizumab et le DEC. Des rapports ant\u00e9rieurs ont montr\u00e9 que la RIEA pour l’UA chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) se situe dans une fourchette de 2,6 \u00e0 3,5 pour les patients trait\u00e9s par TNFi [11].<\/p>\n\n

En r\u00e9sum\u00e9, les donn\u00e9es de COAST-V et COAST-W montrent que l’ixekizumab a permis une am\u00e9lioration soutenue et cliniquement significative des signes et sympt\u00f4mes du r-axSpA actif pendant une p\u00e9riode allant jusqu’\u00e0 52 semaines. Les r\u00e9sultats en mati\u00e8re de s\u00e9curit\u00e9 \u00e9taient conformes au profil de s\u00e9curit\u00e9 connu de l’ixekizumab. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l’ixekizumab pourrait \u00eatre une option de traitement de l’axSpA chez les patients na\u00effs de bDMARD ou qui ont pr\u00e9c\u00e9demment pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse insuffisante ou une intol\u00e9rance aux inhibiteurs du TNF.<\/p>\n\n

\u00c9tude sur les effets apr\u00e8s r\u00e9mission<\/h2>\n\n

Les r\u00e9sultats d’\u00e9tudes randomis\u00e9es sur l’arr\u00eat des inhibiteurs du facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF) chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale sugg\u00e8rent que l’arr\u00eat du TNFi entra\u00eene une pouss\u00e9e chez la plupart des patients et qu’un traitement continu peut \u00eatre important pour le maintien du contr\u00f4le de la maladie. Cependant, aucune \u00e9tude n’a encore \u00e9t\u00e9 men\u00e9e pour se concentrer sur les effets de la poursuite par rapport \u00e0 l’arr\u00eat d’un antagoniste de l’interleukine (IL) 17A chez les patients atteints d’axSpA. COAST-Y est une \u00e9tude de suivi de COAST-V et COAST-W. Elle a pour but d’\u00e9valuer l’impact de l’utilisation de l’alcool sur la sant\u00e9. L’objectif de cette \u00e9tude [12], publi\u00e9e en 2021, \u00e9tait de combler cette lacune et d’\u00e9valuer la poursuite vs. l’arr\u00eat d’un traitement par ixekizumab chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale ayant atteint la r\u00e9mission.<\/p>\n\n

Dans l’\u00e9tude de prolongation de phase 3, randomis\u00e9e, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, les patients qui avaient termin\u00e9 les \u00e9tudes initiales COAST-V, COAST-W ou COAST-X de 52 semaines sont entr\u00e9s dans une phase d’introduction de 24 semaines et ont continu\u00e9 \u00e0 prendre 80 mg d’IXE toutes les 2 (Q2W) ou 4 semaines (Q4W). Les patients qui ont atteint la r\u00e9mission (c’est-\u00e0-dire un score d’activit\u00e9 de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) <1,3 au moins une fois \u00e0 la semaine 16 ou \u00e0 la semaine 20 et <2,1 aux deux visites) ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis de mani\u00e8re \u00e9gale et al\u00e9atoire \u00e0 la semaine 24 pour continuer IXE Q4W, IXE Q2W ou arr\u00eater le traitement en aveugle par placebo. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la proportion de patients sans pouss\u00e9e (ASDAS \u22652<\/span>,1 lors de deux visites cons\u00e9cutives ou ASDAS >3,5 lors de chaque visite) apr\u00e8s la p\u00e9riode de 40 semaines de RWRP (randomised withdrawal-reatment period), le d\u00e9lai avant la pouss\u00e9e \u00e9tant un crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire important.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

741 patients ont termin\u00e9 la phase d’introduction de 24 semaines et 155 sont entr\u00e9s dans le RWRP. L’objectif principal et tous les principaux objectifs secondaires ont \u00e9t\u00e9 atteints \u00e0 la semaine 64. Quarante semaines apr\u00e8s le sevrage randomis\u00e9, 83,3% des patients restaient dans les groupes combin\u00e9s IXE (85\/102, p<0,001), IXE Q4W (40\/48, p=0,003) et IXE Q2W (45\/54, p=0,001) sans rechute versus 54,7% dans le groupe placebo (29\/53) (Fig. 3A).<\/span> Le pourcentage de patients sans pouss\u00e9e \u00e9tait similaire entre les sous-groupes de patients avec r-axSpA et nr-axSpA (Fig. 3B).<\/span> La poursuite de l’IXE a significativement retard\u00e9 le d\u00e9lai avant la pouss\u00e9e par rapport au placebo, la plupart des patients restant jusqu’\u00e0 20 semaines sans pouss\u00e9e apr\u00e8s l’arr\u00eat de l’IXE. (Fig. 4). <\/span>Le fait que 54,7% des patients ayant arr\u00eat\u00e9 le placebo n’aient pas eu de pouss\u00e9es pendant le RWRP \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 que dans les \u00e9tudes comparables sur l’arr\u00eat de l’adalimumab (47%) et du certolizumab pegol (20,2%). [13\u201316].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Pr\u00e9dicteurs et s\u00e9curit\u00e9<\/h2>\n\n

Des analyses post-hoc ont identifi\u00e9 plusieurs caract\u00e9ristiques des patients associ\u00e9es \u00e0 une pouss\u00e9e, y compris l’aire ASDAS sous la courbe, ce qui sugg\u00e8re que les patients dont la maladie \u00e9tait moins bien contr\u00f4l\u00e9e au fil du temps \u00e9taient plus susceptibles d’avoir une pouss\u00e9e que ceux dont le contr\u00f4le de la maladie \u00e9tait stable. En outre, l’arr\u00eat de l’IXE, un taux initial de CRP plus \u00e9lev\u00e9 et un IMC non normal (qui \u00e9tait dans la plupart des cas \u226525<\/span>kg\/m2) ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s comme \u00e9tant associ\u00e9s \u00e0 une pouss\u00e9e. Un score de douleur BASDAI plus \u00e9lev\u00e9 \u00e0 la semaine 24 \u00e9tait \u00e9galement associ\u00e9 \u00e0 une pouss\u00e9e chez les patients qui ont poursuivi le traitement par IXE, mais pas chez ceux qui avaient arr\u00eat\u00e9 le placebo.<\/p>\n\n

La RWRP de COAST-Y comprenait des patients appartenant \u00e0 l’ensemble du spectre axSpA, avec ou sans \u00e9chec pr\u00e9alable du TNFi, et dont la dur\u00e9e des sympt\u00f4mes allait de 1,9 \u00e0 44,7 ans (moyenne de 12,7 ans) [17]. Il n’y a eu aucun probl\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 nouveau ou inattendu pendant le RWRP. Des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement (TEAE), g\u00e9n\u00e9ralement d’intensit\u00e9 l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e, ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez 42,6% (IXE Q4W), 44,4% (IXE Q2W) et 52,8% (arr\u00eat du placebo) des patients. Deux patients (IXE Q2W) ont abandonn\u00e9 l’\u00e9tude en raison d’UE. Des EIAS ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez deux (4,3%) patients du groupe IXE Q4W (atomes b\u00e9nins des cellules germinales ovariennes et fracture par compression), deux (3,7%) patients du groupe IXE Q2W (amygdalite chronique et my\u00e9lopathie chez un patient et colite \u00e0 Clostridium difficile chez un autre) et un (1,9%) patient qui avait arr\u00eat\u00e9 le placebo (inflammation des tissus mous). Seul un SUE (colite difficile) a entra\u00een\u00e9 l’arr\u00eat du traitement. Aucun d\u00e9c\u00e8s n’a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9 et aucun cas de r\u00e9activation de la tuberculose, de maladie inflammatoire de l’intestin, d’\u00e9v\u00e9nement cardiovasculaire ind\u00e9sirable grave (MACE) ou de malignit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9.<\/p>\n\n

Dans l’ensemble, ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que le traitement continu de l’IXE est important pour la plupart des patients afin de maintenir le contr\u00f4le \u00e0 long terme de la maladie [12]. Cependant, la longue dur\u00e9e de la r\u00e9ponse au traitement apr\u00e8s l’arr\u00eat de l’IXE sugg\u00e8re qu’une interruption temporaire du traitement, par exemple pendant une infection ou avant une intervention chirurgicale, n’entra\u00eenera probablement pas de pouss\u00e9e chez la plupart des patients. Ces r\u00e9sultats sont importants pour les cliniciens qui souhaitent prendre des d\u00e9cisions de traitement concernant l’interruption du traitement et optimiser la gestion \u00e0 long terme de l’axSpA.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Messages Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • L’ixekizumab est autoris\u00e9 dans le traitement du psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, de l’arthrite psoriasique et de la spondyloarthrite axiale.<\/li>\n\n\n\n
  • Dans le cas du PsA, l’ixekizumab peut entra\u00eener une am\u00e9lioration significative de la flore cutan\u00e9e apr\u00e8s seulement 6 semaines de traitement. De plus, une am\u00e9lioration de la douleur a \u00e9t\u00e9 actuellement rapport\u00e9e chez les patients avec et sans inflammation mesurable.<\/li>\n\n\n\n
  • L’ixekizumab constitue un traitement efficace chez les patients atteints de r-axSpA actif qui sont na\u00effs de bDMARD ou qui ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s au TNFi.<\/li>\n\n\n\n
  • L’ixekizumab peut am\u00e9liorer l’activit\u00e9 de la maladie, la fonction physique, les marqueurs objectifs de l’inflammation, la qualit\u00e9 de vie, l’\u00e9tat de sant\u00e9 et la fonction globale chez les patients atteints de r-axSpA sur une p\u00e9riode allant jusqu’\u00e0 52 semaines.<\/li>\n\n\n\n
  • Chez les patients en r\u00e9mission d’une axSpA, un traitement continu par IXE est associ\u00e9 \u00e0 une probabilit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9e de maintenir un contr\u00f4le optimal de la maladie par rapport \u00e0 un sevrage de l’IXE.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

      \n
    1. Deodhar A, et al : Ixekizumab pour les patients atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique (COAST-X) : un essai randomis\u00e9 et contr\u00f4l\u00e9 par placebo. Lancet 2020 Jan 4 ; 395 (10217) : 53-64.<\/li>\n\n\n\n
    2. van der Heijde D, et al : Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V) : 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active controlled and placebo-controlled trial. Lancet 2018 Dec 8 ; 392 (10163) : 2441-2451.<\/li>\n\n\n\n
    3. Deodhar A, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’ixekizumab dans le traitement de la spondyloarthrite axiale radiographique : R\u00e9sultats \u00e0 seize semaines d’un essai de phase III randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo chez des patients ayant ant\u00e9rieurement pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse inad\u00e9quate ou une intol\u00e9rance aux inhibiteurs du facteur de n\u00e9crose tumorale. Arthritis Rheumatol 2019 ; 71 (4) : 599-611.<\/li>\n\n\n\n
    4. Dougados M, Wei JCC, Landew\u00e9 R, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’ixekizumab pendant 52 semaines dans deux essais cliniques de phase 3, randomis\u00e9s et contr\u00f4l\u00e9s chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale radiographique active (COAST-V et COAST-W). Ann Rheum Dis 2020 ; 79 : 176-185 ; doi : 10.1136\/annrheumdis-2019-216118.<\/li>\n\n\n\n
    5. K\u00f6hm M, Burkhardt H, Behrens F : Strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques de l’arthrite psoriasique. DMW – Deutsche Medizinische Wochenschrift 2020 ; 145(11) : 773-780 ; doi : 10.1055\/a-0964-0231.<\/li>\n\n\n\n
    6. de Vlam K, Gallo G, Mease P, et al : Ixekizumab Shows a Pattern of Pain Improvement in Patients with and Without Measurable Inflammation in Psoriatic Arthritis. Arthritis Rheumatol 2021 ; 73 (suppl 10).<\/li>\n\n\n\n
    7. Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, The SPIRIT H2H study group et al : A head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab and adalimumab in biological-na\u00efve patients with active psoriatic arthritis : 24-week results of a randomised, open-label, blind-assessor trial. Ann Rheum Dis 2020 ; 79 : 123-131 ; doi : 10.1136\/annrheumdis-2019-215386.<\/li>\n\n\n\n
    8. Smolen JS, Sebba A, Ruderman EM, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’ixekizumab avec ou sans m\u00e9thotrexate chez les patients na\u00effs biologiques atteints d’arthrite psoriasique : 52-week results from SPIRIT-H2H Study. Rheumatol Ther 2020 ; 7 : 1021-1035 ; doi : 10.1007\/s40744-020-00250-3.<\/li>\n\n\n\n
    9. Sieper J, Poddubnyy D : Spondyloarthrite axiale. Lancet 2017 ; 390 : 73-84 ; doi : 10.1016\/S0140-6736(16)31591-4.<\/li>\n\n\n\n
    10. Sepriano A, Regel A, van der Heijde D, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 des DMARDs biologiques et cibl\u00e9s-synth\u00e9tiques : une revue syst\u00e9matique de la litt\u00e9rature informant la mise \u00e0 jour 2016 des recommandations ASAS\/EULAR pour la prise en charge de la spondyloarthrite axiale. RMD Open 2017 ; 3 : e000396 ; doi : 10.1136\/rmdopen-2016-000396.<\/li>\n\n\n\n
    11. Deodhar A, Miceli-Richard C, Baraliakos X, et al : Low incidence of both new-onset and flares of uveitis in secukinumab-treated patients with ankylosing spondylitis : clinical trial and post-marketing safety analysis. Ann Rheum Dis 2018 ; 77(Suppl 2) : 999 ; doi : 10.1136\/annrheumdis-2018-eular.4474.<\/li>\n\n\n\n
    12. Landew\u00e9 RBM, Gensler LS, Poddubnyy D, et al. : Continuing versus withdrawing ixekizumab treatment in patients with axial spondyloarthritis who achieved remission : efficacy and safety results from a placebo-controlled, randomised withdrawal study (COAST-Y). Ann Rheum Dis 2021 ; 80 : 1022-1030 ; doi : 10.1136\/annrheumdis-2020-219717.<\/li>\n\n\n\n
    13. Landew\u00e9 RB, van der Heijde D, Dougados M, et al : Maintenance of clinical remission in early axial spondyloarthritis following certolizumab pegol dose reduction. Ann Rheum Dis 2020 ; 79 : 920-928 ; doi : 10.1136\/annrheumdis-2019-216839.<\/li>\n\n\n\n
    14. Landew\u00e9 R, Sieper J, Mease P, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du traitement continu par adalimumab versus le retrait dans le maintien de la r\u00e9mission chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique (ABILITY-3) : une \u00e9tude multicentrique, randomis\u00e9e, en double aveugle. Lancet 2018 ; 392 : 134-144 ; doi : 10.1016\/S0140-6736(18)31362-X.<\/li>\n\n\n\n
    15. Haibel H, Heldmann F, Braun J, et al : Efficacit\u00e9 \u00e0 long terme de l’adalimumab apr\u00e8s retrait du m\u00e9dicament et retraite chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale active non radiographiquement \u00e9vidente et qui connaissent un flare. Arthritis Rheum 2013 ; 65 : 2211-2213 ; doi : 10.1002\/art.38014.<\/li>\n\n\n\n
    16. Song IH, Althoff CE, Haibel H, et al : Fr\u00e9quence et dur\u00e9e de la r\u00e9mission sans m\u00e9dicament apr\u00e8s 1 an de traitement par \u00e9tanercept versus sulfasalazine dans la spondyloarthrite axiale pr\u00e9coce : 2 ans de donn\u00e9es de l’essai ESTHER. Ann Rheum Dis 2012 ; 71 : 1212-1215 ; doi : 10.1136\/annrheumdis-2011-201010.<\/li>\n\n\n\n
    17. Smolen JS, Sch\u00f6ls M, Braun J, et al : Traiter la spondyloarthrite axiale et la spondyloarthrite p\u00e9riph\u00e9rique, en particulier l’arthrite psoriasique, pour atteindre l’objectif : 2017 mise \u00e0 jour des recommandations par un groupe de travail international. Ann Rheum Dis 2018 ; 77 : 3-17 ; doi : 10.1136\/annrheumdis-2017-211734.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo DOULEUR & GERIATRIE 2021 ; 3(2) : 14-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      L’anticorps monoclonal anti-IL-17A ixekizumab est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 depuis 2016 pour le traitement du psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re et de l’arthrite psoriasique. En 2020, la spondyloarthrite axiale (axSpA) a…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114582,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Spondyloarthrite axiale et arthrite psoriasique","footnotes":""},"category":[11362,11527,11531,12075,22616,11368,11505,11549],"tags":[17866,17868,17870,17864,11999,13414,12625,15735,14035,14123],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326825","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-formation-continue-avec-partenaire","category-formation-continue-cme","category-geriatrie-fr","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-arthrite-psoriasique-fr","tag-axspa-fr","tag-coast-fr","tag-dmard-fr","tag-formation-continue-cme","tag-grappa-fr","tag-ixekizumab-fr","tag-psa-fr","tag-psoriasis-fr-2","tag-spondyloarthrite-axiale","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-04 01:27:53","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":326773,"slug":"efficace-ed-efficiente-contro-il-dolore","post_title":"Efficace ed efficiente contro il dolore","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/efficace-ed-efficiente-contro-il-dolore\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":326798,"slug":"eficaz-e-eficiente-contra-a-dor","post_title":"Eficaz e eficiente contra a dor","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/eficaz-e-eficiente-contra-a-dor\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":326811,"slug":"eficaz-y-eficiente-contra-el-dolor","post_title":"Eficaz y eficiente contra el dolor","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/eficaz-y-eficiente-contra-el-dolor\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326825","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326825"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326825\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":326830,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326825\/revisions\/326830"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326825"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326825"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326825"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326825"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}