{"id":326905,"date":"2022-01-03T14:00:00","date_gmt":"2022-01-03T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-topique-des-keratoses-actiniques-quoi-de-neuf\/"},"modified":"2022-01-03T14:00:00","modified_gmt":"2022-01-03T13:00:00","slug":"traitement-topique-des-keratoses-actiniques-quoi-de-neuf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-topique-des-keratoses-actiniques-quoi-de-neuf\/","title":{"rendered":"Traitement topique des k\u00e9ratoses actiniques – quoi de neuf ?"},"content":{"rendered":"

Si des k\u00e9ratoses actiniques se forment sur une peau endommag\u00e9e par le soleil, un traitement est recommand\u00e9 afin de r\u00e9duire le risque de progression vers un carcinome. L’\u00e9ventail des traitements topiques s’est r\u00e9cemment \u00e9largi. D’une part, la nouvelle substance active tibanibuline a re\u00e7u une autorisation de l’EMA il y a quelques mois. La tibanibuline inhibe la polym\u00e9risation de la tubuline, arr\u00eatant ainsi le cycle cellulaire. D’autre part, une nouvelle formulation de 5-fluorouracil \u00e0 4% s’est av\u00e9r\u00e9e aussi efficace que la pr\u00e9paration \u00e0 5%.<\/strong><\/p>\n

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Les k\u00e9ratoses actiniques (Fig. 1)<\/span> sont les dermatoses les plus fr\u00e9quentes sur les peaux chroniquement endommag\u00e9es par le soleil, en particulier chez les personnes \u00e0 la peau claire. La pr\u00e9valence augmente consid\u00e9rablement \u00e0 partir de la sixi\u00e8me d\u00e9cennie de vie. Les k\u00e9ratoses actiniques sont d\u00e9finies comme une prolif\u00e9ration intra\u00e9pidermique de k\u00e9ratinocytes atypiques sur une peau endommag\u00e9e par les UV, avec un potentiel de progression vers un carcinome \u00e9pidermo\u00efde cutan\u00e9 invasif [1]. Les sites de pr\u00e9dilection des k\u00e9ratoses actiniques sont le visage, les oreilles et le cuir chevelu. Dans les pays europ\u00e9ens, la pr\u00e9valence chez les plus de 60 ans est comprise entre 20 et 35% [2,3]. Les l\u00e9sions induites par les UV \u00e9voluent en taches rugueuses, corn\u00e9es et squameuses, qui peuvent \u00eatre de la couleur de la peau ou rouges. M\u00eame si elles sont g\u00e9n\u00e9ralement b\u00e9nignes, les k\u00e9ratoses actiniques peuvent \u00e9voluer vers un carcinome \u00e9pidermo\u00efde dans 16% des cas, ce qui en fait la deuxi\u00e8me tumeur \u00e9pith\u00e9liale maligne de la peau apr\u00e8s le carcinome basocellulaire (encadr\u00e9) <\/span>[4,5]. Une \u00e9chelle \u00e0 plusieurs niveaux a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9e pour d\u00e9crire la transition des  k\u00e9ratoses actiniques vers le carcinome \u00e9pidermo\u00efde [6]. Les stades progressifs de la n\u00e9oplasie k\u00e9ratinocytaire intra\u00e9pidermique (KIN) ont \u00e9t\u00e9 class\u00e9s en trois \u00e9tapes [6]. La KIN I se caract\u00e9rise par la pr\u00e9sence de k\u00e9ratinocytes atypiques dans le tiers inf\u00e9rieur de l’\u00e9piderme. Ce stade peut \u00e9voluer vers des l\u00e9sions qui occupent les deux tiers inf\u00e9rieurs de l’\u00e9piderme (KIN II) et ensuite couvrir toute l’\u00e9paisseur de l’\u00e9piderme (KIN III). Dans un travail publi\u00e9 dans le JEADV, les k\u00e9ratoses actiniques (KA) ont \u00e9t\u00e9 class\u00e9es comme pr\u00e9malignes et\/ou pr\u00e9canc\u00e9reuses, pour lesquelles seules les KIN III\/AK III sont consid\u00e9r\u00e9es comme des carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes in situ [10].<\/p>\n

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Cr\u00e8me \u00e0 4% de 5-FU : efficacit\u00e9 comparable \u00e0 celle de la pr\u00e9paration \u00e0 5%.<\/h2>\n

Thomas Dirschka, CentroDerm, Wuppertal (D), a donn\u00e9 un aper\u00e7u actuel des possibilit\u00e9s de traitement de la k\u00e9ratose actinique [7]. Outre la cr\u00e8me Efudix\u00ae 5%, une nouvelle pr\u00e9paration topique contenant 40 mg\/g de 5-fluorouracile (5-FU) est disponible : Tolak\u00ae Creme 4% [7]. L’\u00e9ventail des alternatives th\u00e9rapeutiques au traitement de terrain s’est ainsi \u00e9largi d’une option th\u00e9rapeutique suppl\u00e9mentaire. Malgr\u00e9 un dosage plus faible, Tolak\u00ae a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 comparable. “Il peut \u00eatre utilis\u00e9 sur toutes les localisations et l’applicabilit\u00e9 maximale est de 500 cm2, c’est donc vraiment quelque chose pour les grandes surfaces”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Dirschka [7]. Dans une \u00e9tude multicentrique en double aveugle contr\u00f4l\u00e9e par v\u00e9hicule (n=841), l’application une fois par jour de la cr\u00e8me 5-FU 4% a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9e \u00e0 l’application deux fois par jour de la cr\u00e8me 5-FU 5% et d’une substance v\u00e9hicule [8]. Apr\u00e8s quatre semaines, les deux groupes de traitement ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse comparable : 80,5% des patients ayant re\u00e7u 4% de 5-FU versus 80,2% des patients ayant re\u00e7u 5% de 5-FU avaient 75% de l\u00e9sions en moins. La cr\u00e8me 40 mg\/g a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9e 1 fois par jour, tandis que la cr\u00e8me 5-FU \u00e0 5% a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9e 2 fois par jour. La nouvelle formulation, moins dos\u00e9e, a donc montr\u00e9 un taux de gu\u00e9rison comparable \u00e0 celui de l’ancien traitement standard, avec une seule application par jour. L’optimisation de la tol\u00e9rance, avec moins de r\u00e9actions cutan\u00e9es graves, s’est accompagn\u00e9e d’un taux plus faible d’abandon du traitement (10,1% pour le 5-FU \u00e0 4% contre 14,9% pour le 5-FU \u00e0 5%) [8].<\/p>\n

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Tirbanibuline : r\u00e9duction significative des l\u00e9sions Anzal avec une faible irritation<\/h2>\n

Le principe d’action de la tibanibuline (Klisyri\u00ae), un inhibiteur de la polym\u00e9risation de la tubuline, repose sur le blocage de la prot\u00e9ine-tyrosine kinase intracellulaire Src, qui est exprim\u00e9e en plus grande quantit\u00e9 dans les AK et joue un r\u00f4le dans la progression vers le PEK [1]. La pr\u00e9paration contenant le nouveau principe actif est utilis\u00e9e 1\u00d7 par jour pendant 5 jours, \u00e0 une dose maximale de 1,5 mg par jour. 25 cm2 de surface de peau. L’autorisation de l’EMA est bas\u00e9e sur les r\u00e9sultats de deux \u00e9tudes de phase III en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9es par un v\u00e9hicule [9]. Les sujets (n=702) ont appliqu\u00e9 pendant cinq jours soit de la pommade de tibanibuline \u00e0 1% (10 mg\/g), soit une pr\u00e9paration v\u00e9hiculaire sur les l\u00e9sions du visage ou du cuir chevelu. Deux \u00e9tudes parall\u00e8les ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es. Une gu\u00e9rison compl\u00e8te \u00e0 57 jours a \u00e9t\u00e9 obtenue chez 44% des patients trait\u00e9s par la tibanibuline dans l’une des \u00e9tudes, contre 5% dans le groupe trait\u00e9 par le v\u00e9hicule (p<0,001). Dans la deuxi\u00e8me \u00e9tude, une clairance compl\u00e8te a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 54% vs. 13% des patients (p<0,001). Outre le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal, le crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire le plus important a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 atteint : 57 jours apr\u00e8s la ligne de base, un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de patients ont obtenu une gu\u00e9rison de 75% sous traitement verum que dans le groupe t\u00e9moin : 68% vs 16% (p<0,001) dans la premi\u00e8re \u00e9tude et 76% vs 20% (p<0,001) dans la deuxi\u00e8me \u00e9tude [9]. En r\u00e9sum\u00e9, la tibanibuline a non seulement montr\u00e9 une r\u00e9duction significative du nombre de l\u00e9sions, mais elle a \u00e9galement convaincu par son faible niveau d’effets secondaires.<\/p>\n

Congr\u00e8s : Groupe de travail en oncologie dermatologique 2021<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Borik-Heil L, Geusau A : \u00e0 fleur de peau 2021 ; 20 : 45-55.<\/li>\n
  2. Ferr\u00e1ndiz C, et al. : Actas Dermosifiliogr 2016 ; 107(8) : 674-680.<\/li>\n
  3. Eder J, et al : Br J Derm 2014 ; 171(6) : 1415-1421.<\/li>\n
  4. Stockfleth E : JEADV 2017 ; 31 (2) : 8-11.<\/li>\n
  5. Trautinger F, Beichl-Zwiauer V : Journal des m\u00e9decins autrichiens 13\/14, 15 juillet 2021 (en ligne, derni\u00e8re consultation 19.09.2021)<\/li>\n
  6. AWMF : Ligne directrice S3 : K\u00e9ratose actinique et carcinome \u00e9pidermo\u00efde de la peau. 2020. www.awmf.org, (dernier appel 19.09.2021)<\/li>\n
  7. Dirschka T : Tumeurs cutan\u00e9es non m\u00e9lanocytaires – \u00c9tat actuel du diagnostic et du traitement de la k\u00e9ratose actinique, Prof Dr med. Thomas Dirschka, Congr\u00e8s allemand sur le cancer de la peau, 08-11.09.2021<\/li>\n
  8. Dohill MA : J Drugs Dermatol 2016 ; 15 (10) : 1218-1224.<\/li>\n
  9. Blauvelt A, et al : N Engl J Med 2021 ; 384 : 512-520.<\/li>\n
  10. Fernandez-Figueras MT, et al : JEADV 2015 ; 29(5) : 991-997.<\/li>\n
  11. Smit P, et al. : JEADV 2013 ; 27(6) : 667-671.<\/li>\n
  12. Journal Swissmedic 03\/2021, www.swissmedic.ch, (derni\u00e8re consultation 22.10.2021)<\/li>\n
  13. Journal Swissmedic 01\/2021, www.swissmedic.ch, (derni\u00e8re consultation 22.10.2021)<\/li>\n
  14. H\u00f4pital universitaire de Zurich, www.usz.ch\/krankheit\/aktinische-keratose, (S3-Leitlinie) www.awmf.org\/uploads\/tx_szleitlinien\/032-022OLl_S3_Aktinische_Keratosen-Plattenepithelkarzinom-PEK_2020-04.pdf, (derni\u00e8re consultation 22.10.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

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    HAUSARZT PRAXIS 2021 ; 16(12) : 40-41 (publi\u00e9 le 14.12.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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