{"id":326926,"date":"2021-12-28T01:00:00","date_gmt":"2021-12-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-decryptage-des-voies-inflammatoires-comme-base-pour-de-nouvelles-approches-therapeutiques\/"},"modified":"2021-12-28T01:00:00","modified_gmt":"2021-12-28T00:00:00","slug":"le-decryptage-des-voies-inflammatoires-comme-base-pour-de-nouvelles-approches-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-decryptage-des-voies-inflammatoires-comme-base-pour-de-nouvelles-approches-therapeutiques\/","title":{"rendered":"Le d\u00e9cryptage des voies inflammatoires comme base pour de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e (HS) a une \u00e9tiopathog\u00e9nie multifactorielle et s&#8217;accompagne d&#8217;une alt\u00e9ration importante de la qualit\u00e9 de vie. Les r\u00e9sultats empiriques d&#8217;une expression accrue de cytokines inflammatoires sugg\u00e8rent une origine immunologique de cette maladie inflammatoire r\u00e9currente de la peau. L&#8217;\u00e9ventail des traitements m\u00e9dicamenteux disponibles \u00e0 ce jour est limit\u00e9. Parall\u00e8lement \u00e0 la poursuite des recherches sur les bases immunopathologiques, diff\u00e9rentes substances actives sont test\u00e9es dans le cadre d&#8217;\u00e9tudes cliniques.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e (HS) &#8211; \u00e9galement appel\u00e9e &#8220;acn\u00e9 inversa&#8221; &#8211; est une maladie inflammatoire chronique des follicules pileux qui provoque des fistules chroniques, des abc\u00e8s et des cicatrices dans les r\u00e9gions axillaire, inguinale et p\u00e9rianale [1]. On pense qu&#8217;il s&#8217;agit d&#8217;une pathogen\u00e8se multifactorielle, mais de nombreuses questions restent en suspens [2]. Selon les connaissances actuelles, l&#8217;HS commence par une occlusion et une dilatation dans le follicule pileux, ce qui entra\u00eene une rupture et une r\u00e9action inflammatoire et se traduit par une inflammation chronique avec des canaux de fistule [3,4]. De nombreuses cytokines sont impliqu\u00e9es dans la r\u00e9action inflammatoire d&#8217;origine multifactorielle. Outre les facteurs g\u00e9n\u00e9tiques pr\u00e9disposants, le tabagisme et l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 contribuent au d\u00e9veloppement de la maladie <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1) <\/span>[11]. On distingue diff\u00e9rents degr\u00e9s de gravit\u00e9 en fonction de l&#8217;expression clinique. Outre la classification de Hurley [5], Zouboulis et al. 2017, a publi\u00e9 l'&#8221;International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System&#8221; (score IHS4) &#8211; un outil valid\u00e9 utilisable dans la pratique clinique quotidienne pour \u00e9valuer la gravit\u00e9 de l&#8217;HS<span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau&nbsp;1)<\/span> [6,9].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-17959\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/abb1_dp6_s39.jpg\" style=\"height:286px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"524\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/abb1_dp6_s39.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/abb1_dp6_s39-800x381.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/abb1_dp6_s39-120x57.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/abb1_dp6_s39-90x43.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/abb1_dp6_s39-320x152.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/abb1_dp6_s39-560x267.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"besoin-dautres-options-de-traitement-medicamenteux\">Besoin d&#8217;autres options de traitement m\u00e9dicamenteux<\/h2>\n<p>Les options de traitement de l&#8217;HS sont limit\u00e9es. Il existe diff\u00e9rentes approches pour contr\u00f4ler l&#8217;inflammation et r\u00e9duire la gravit\u00e9 des manifestations. Les cr\u00e8mes et solutions antiseptiques et antibiotiques ainsi que les antibiotiques sous forme de comprim\u00e9s peuvent r\u00e9duire les germes sur la peau et contribuer ainsi \u00e0 am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie des patients. Le m\u00e9dicament biologique adalimumab (Humira\u00ae), un bloqueur du facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF)-\u03b1, est autoris\u00e9 en Suisse depuis 2016 pour le traitement de l&#8217;HS aux stades interm\u00e9diaire et avanc\u00e9 [7]. En outre, diverses th\u00e9rapies pharmacologiques sont utilis\u00e9es hors \u00e9tiquette. Les autres options de traitement comprennent des proc\u00e9dures de m\u00e9decine laser et une excision chirurgicale des fistules avec ou sans couverture plastique des d\u00e9fauts.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-17960 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_dp6_s40.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 704px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 704\/673;height:382px; width:400px\" width=\"704\" height=\"673\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_dp6_s40.png 704w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_dp6_s40-120x115.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_dp6_s40-90x86.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_dp6_s40-320x306.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_dp6_s40-560x535.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 704px) 100vw, 704px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"physiopathologie-de-lhs-apercu-des-resultats-immunopathologiques\">Physiopathologie de l&#8217;HS : aper\u00e7u des r\u00e9sultats immunopathologiques<\/h2>\n<p>Afin d&#8217;\u00e9largir l&#8217;\u00e9ventail des traitements m\u00e9dicamenteux, la recherche sur les bases physiopathologiques de l&#8217;HS a fait l&#8217;objet d&#8217;une attention croissante de la part des scientifiques au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. Le r\u00f4le de diff\u00e9rentes cytokines pro-inflammatoires est ainsi analys\u00e9 au niveau mol\u00e9culaire [2]. Voici les r\u00e9sultats d&#8217;une analyse secondaire publi\u00e9e en 2020 dans l&#8217;<em>International Journal of Molecular Sciences<\/em>, avec une int\u00e9gration des r\u00e9sultats immunopathologiques chez les patients HS [2] :<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">TNF-\u03b1 et IFN-\u03b3 :<\/span> les taux de TNF-\u03b1 hautement r\u00e9gul\u00e9s pr\u00e9sentent une corr\u00e9lation positive avec la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;HS. Le TNF-\u03b1 augmente le ratio Th17:Treg*, ce qui se traduit par une production excessive de cellules Th17 et, en cons\u00e9quence, des cytokines IL-17 et IL-22. Le TNF-\u03b1 induit l&#8217;expression des chimiokines CXCL8, CXCL11, CCL20, et CCL2 dans les k\u00e9ratinocytes. Ceux-ci sont responsables du recrutement des neutrophiles, des lymphocytes T et des monocytes dans la peau. Globalement, ces signaux entra\u00eenent une infiltration massive de cellules immunitaires dans les tissus endommag\u00e9s. Par cons\u00e9quent, les l\u00e9sions d&#8217;HS sont caract\u00e9ris\u00e9es par des granulocytes, des lymphocytes T, des lymphocytes B et des monocytes qui se diff\u00e9rencient en macrophages et en cellules dendritiques. L&#8217;IL-23 et l&#8217;IL-12 aident les cellules Th17 et Th1 \u00e0 produire les cytokines IL17 et IFN-\u03b3.<\/p>\n<p><span style=\"font-size:12px\"><em>*Treg=cellules T r\u00e9gulatrices<\/em><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">IL-1 :<\/span> les r\u00e9sultats empiriques montrent que les processus m\u00e9di\u00e9s par l&#8217;IL-1 sont hautement r\u00e9gul\u00e9s dans l&#8217;HS et contribuent \u00e0 l&#8217;infiltration cellulaire et aux dommages tissulaires. La famille des cytokines IL-1 comprend 7 cytokines ayant une activit\u00e9 pro-inflammatoire, dont IL-1\u03b1, IL-1\u03b2, IL-18, IL-33, IL-36\u03b1, IL-36\u03b2, et IL-36\u03b3. L&#8217;IL-1\u03b1 est fortement pro-inflammatoire et induit une cascade de m\u00e9diateurs inflammatoires tels que le TNF et l&#8217;IL-18. Plusieurs r\u00e9sultats empiriques indiquent que les k\u00e9ratinocytes produisent des niveaux \u00e9lev\u00e9s d&#8217;IL-1. On suppose qu&#8217;il existe un m\u00e9canisme de r\u00e9troaction positive entre l&#8217;IL-1 et l&#8217;IL-17. L&#8217;IL-36 est impliqu\u00e9e dans l&#8217;activation des inflammasomes ainsi que des signaux pro-inflammatoires par l&#8217;activation du facteur nucl\u00e9aire-kB (NF-\u03baB) et de la mitogen-activated protein kinase (MAPK). Des taux \u00e9lev\u00e9s d&#8217;IL-36\u03b1, d&#8217;IL-36\u03b2, et d&#8217;IL-36\u03b3 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s dans le s\u00e9rum et la peau l\u00e9sionnelle des patients atteints d&#8217;HS.<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">IL-6 :<\/span> les r\u00e9sultats concernant les associations entre IL-6 et HS sont controvers\u00e9s. Alors que certaines \u00e9tudes ont montr\u00e9 une augmentation de l&#8217;expression de l&#8217;ARNm de l&#8217;IL-6 dans les l\u00e9sions des patients atteints d&#8217;HS par rapport \u00e0 la peau non l\u00e9sionnelle, d&#8217;autres \u00e9tudes ont montr\u00e9 des niveaux r\u00e9duits d&#8217;IL-6 dans les l\u00e9sions d&#8217;HS par rapport \u00e0 la peau non l\u00e9sionnelle. L&#8217;IL-6 est une cytokine pl\u00e9otropique qui joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans toute une s\u00e9rie de processus immunitaires. En combinaison avec le TGF-\u03b2, l&#8217;IL-1\u03b2, et l&#8217;IL-23, l&#8217;IL-6 d\u00e9clenche le d\u00e9veloppement des cellules Th17 et inhibe le d\u00e9veloppement des cellules T r\u00e9gulatrices induites par le TGF-\u03b2.<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">IL-10 : <\/span>Il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que dans l&#8217;HS, non seulement les taux de cytokines pro-inflammatoires sont \u00e9lev\u00e9s, mais que le m\u00e9diateur anti-inflammatoire IL-10 est \u00e9galement surexprim\u00e9 dans la peau l\u00e9sionnelle des patients atteints d&#8217;HS. Une explication possible est que la r\u00e9gulation \u00e0 la hausse de l&#8217;IL-10 immunosuppressive est une r\u00e9action compensatoire aux processus inflammatoires et \u00e0 la prolif\u00e9ration des microbes commensaux dans la peau. Cela supprime les niveaux d&#8217;IL-22 et d&#8217;IL-17 dans la peau l\u00e9sionnelle. Des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour en savoir plus sur le r\u00f4le de cette cytokine anti-inflammatoire dans la pathogen\u00e8se de l&#8217;HS.<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">IL-17\/IL-23 :<\/span> Dans le derme papillaire et r\u00e9ticulaire des l\u00e9sions d&#8217;HS, il y a un grand nombre de cellules Th17 qui pourraient \u00eatre impliqu\u00e9es dans l&#8217;inflammation neutrophile excessive et le drainage purulent. Une surexpression de l&#8217;IL-17 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans la peau l\u00e9sionnelle, p\u00e9ril\u00e9sionnelle et non l\u00e9sionnelle de patients atteints d&#8217;HS, ce qui indique une inflammation subclinique pr\u00e9c\u00e9dant la formation de l\u00e9sions actives. Des taux \u00e9lev\u00e9s d&#8217;IL-17 ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s dans le s\u00e9rum de patients atteints d&#8217;HS. Dans les k\u00e9ratinocytes, l&#8217;IL-17 induit l&#8217;expression de plusieurs prot\u00e9ines (LL37\/cath\u00e9licidine, S100A7, S100A8, et S100A9), qui sont augment\u00e9es dans la peau l\u00e9sionnelle et dans le s\u00e9rum des patients HS, mais pas dans la peau p\u00e9ril\u00e9sionnelle. Ces prot\u00e9ines sont impliqu\u00e9es dans la prolif\u00e9ration des k\u00e9ratinocytes et dans l&#8217;expression de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires. Dans l&#8217;ensemble, les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l&#8217;axe IL-23\/IL-17 est largement impliqu\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de l&#8217;HS.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-17961 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/kasten_fallserie_dp6.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/775;height:423px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"775\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/kasten_fallserie_dp6.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/kasten_fallserie_dp6-800x564.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/kasten_fallserie_dp6-120x85.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/kasten_fallserie_dp6-90x63.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/kasten_fallserie_dp6-320x225.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/kasten_fallserie_dp6-560x395.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Parall\u00e8lement \u00e0 la recherche sur les m\u00e9canismes pathologiques au niveau mol\u00e9culaire, des essais cliniques sont en cours pour \u00e9valuer l&#8217;efficacit\u00e9 de nouveaux traitements anti-inflammatoires [8]. Caroline Hilbring, m\u00e9decin-assistante \u00e0 l&#8217;Institut de recherche sur les soins en dermatologie et dans les professions de sant\u00e9, \u00e0 l&#8217;H\u00f4pital universitaire de Hambourg (Allemagne) <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(encadr\u00e9) <\/span>[9].<\/p>\n<p><em>Congr\u00e8s :&nbsp;R\u00e9union DDG 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Iesalnieks I, Dornseifer U : Acn\u00e9 inversa (hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e). Chirurgien 2020 ; 91 : 293-300.<\/li>\n<li>Del Duca E, et al. : Cytokine Pathways and Investigational Target Therapies in Hidradenitis Suppurativa (Voies des cytokines et th\u00e9rapies cibl\u00e9es d&#8217;investigation dans l&#8217;hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e). Int J Mol Sci 2020 ; 21 : 8436 ; doi:10.3390\/ijms21228436<\/li>\n<li>Vossen ARJV, van der Zee HH, Prens EP : Hidrad\u00e9nite suppurative : une revue syst\u00e9matique int\u00e9grant les voies inflammatoires dans un mod\u00e8le pathog\u00e9nique coh\u00e9rent. Front Immunol 2018 ; 9 : 2965.<\/li>\n<li>Van der Zee H : Les produits biologiques dans le traitement de l&#8217;hidrad\u00e9nite suppurative. Hessel van der Zee, MD, PhD. EADVVirtual Highlights, 2020.<\/li>\n<li>https:\/\/2020.eadvhighlights.com (dernier appel 14.09.2021)<\/li>\n<li>Revuz J : Hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009 ; 23 : 985-998.<\/li>\n<li>Zouboulis C, et al. : D\u00e9veloppement et validation de l&#8217;International Hidradenitis Sup-purativa Severity Score System (IHS4), un nouveau syst\u00e8me de notation dynamique pour \u00e9valuer la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;HS. Br J Dermatol 2017 ; 177 : 1401-1409.<\/li>\n<li>Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 14.09.2021)<\/li>\n<li>Schuch A, Absmaier-Kijak M, Volz T : Acne inversa\/Hidradenitis suppurativa &#8211; De la pathogen\u00e8se au traitement. Dermatologie actuelle 2019 ; 45(06) : 277-287.<\/li>\n<li>Hilbring C, Kirsten N, Augustin M : S\u00e9rie de cas de 10 patients atteints d&#8217;acn\u00e9 inversa : utilisation de l&#8217;ixe-kizumab en cas de perte d&#8217;efficacit\u00e9 secondaire de l&#8217;adalimumab. FV01\/08, r\u00e9union de la DDG, 15.04.2021.<\/li>\n<li>Scala E, et al. : Hidrad\u00e9nite suppurative : o\u00f9 nous sommes et o\u00f9 nous allons. Cells 2021 ; 10(8), 2094 ; https:\/\/doi.org\/10.3390\/cells10082094<\/li>\n<li>Wolk K, Join-Lambert, O, Sabat, R : Etiologie et pathogen\u00e8se de l&#8217;hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e. Br J Dermatol 2020 ; 183(6) : 999-1010.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(6) : 39-40&nbsp;<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e (HS) a une \u00e9tiopathog\u00e9nie multifactorielle et s&#8217;accompagne d&#8217;une alt\u00e9ration importante de la qualit\u00e9 de vie. 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