{"id":326959,"date":"2021-12-21T14:58:15","date_gmt":"2021-12-21T13:58:15","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-de-lapathie-dans-la-maladie-dalzheimer\/"},"modified":"2021-12-21T14:58:15","modified_gmt":"2021-12-21T13:58:15","slug":"traitement-de-lapathie-dans-la-maladie-dalzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-de-lapathie-dans-la-maladie-dalzheimer\/","title":{"rendered":"Traitement de l’apathie dans la maladie d’Alzheimer"},"content":{"rendered":"

\u00c0 ce jour, il n’existe pas de traitement causal approuv\u00e9 en Europe pour la d\u00e9mence d’Alzheimer. Le traitement des sympt\u00f4mes associ\u00e9s est d’autant plus important. L’accent est mis ici sur l’apathie relativement fr\u00e9quente, qui rend difficile la coop\u00e9ration th\u00e9rapeutique des personnes concern\u00e9es et peut augmenter consid\u00e9rablement le risque de mortalit\u00e9 et la charge de travail du personnel soignant. Une \u00e9tude [1] a \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 du m\u00e9thylph\u00e9nidate, un psychostimulant, sur l’apathie des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et a pu confirmer des effets b\u00e9n\u00e9fiques significatifs ainsi que la s\u00e9curit\u00e9 du m\u00e9dicament.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

En France, 1,6 million de personnes (50 millions dans le monde) souffrent de d\u00e9mence – dans 30 ans, elles seront jusqu’\u00e0 2,8 millions, selon les projections [2]. La d\u00e9mence d’Alzheimer est la plus fr\u00e9quente ; sa pr\u00e9valence est de 1 \u00e0 5 % entre 56 et 70 ans. Ce chiffre double \u00e0 chaque palier de 5 ans [3], ce qui signifie que jusqu’\u00e0 10% des personnes \u00e2g\u00e9es de 70 \u00e0 75 ans et jusqu’\u00e0 20% des personnes \u00e2g\u00e9es de 75 \u00e0 80 ans sont concern\u00e9es. La maladie s’accompagne d’une d\u00e9gradation de diverses fonctions c\u00e9r\u00e9brales, notamment de troubles de la m\u00e9moire, de sorte que les activit\u00e9s de la vie quotidienne des personnes touch\u00e9es diminuent progressivement jusqu’\u00e0 ce qu’une vie autonome ne soit plus possible.<\/span><\/p>\n

Parall\u00e8lement \u00e0 l’augmentation des connaissances sur les m\u00e9canismes pathologiques (par exemple, le d\u00e9p\u00f4t de prot\u00e9ine tau et de b\u00eata-amylo\u00efde dans le cerveau), il est d\u00e9sormais prouv\u00e9 qu’environ un tiers des cas de maladie sont li\u00e9s \u00e0 des facteurs de risque modifiables [4, 5] : Outre l’\u00e2ge en soi, il s’agit du tabagisme, de l’hypertension, du diab\u00e8te sucr\u00e9, de l’hyperlipid\u00e9mie, de l’ob\u00e9sit\u00e9, de la d\u00e9pression, de l’isolement social\/de la solitude et du manque d’activit\u00e9 physique. Le manque d’activit\u00e9 physique est m\u00eame le facteur le plus important, comme l’a montr\u00e9 une \u00e9tude allemande de 2016 [6]. <\/span><\/p>\n

Dans le cadre de la maladie d’Alzheimer, des sympt\u00f4mes neuropsychiatriques peuvent \u00e9galement appara\u00eetre, l’un des plus courants \u00e9tant l’apathie. Les personnes concern\u00e9es pr\u00e9sentent une diminution de l’\u00e9lan vital, une perte d’empathie et d’int\u00e9r\u00eat, ce qui aggrave encore le handicap et augmente la charge des aidants ou les soins (et donc les co\u00fbts de traitement) ainsi que la mortalit\u00e9. Certains essais th\u00e9rapeutiques n’ont montr\u00e9 aucun effet \u00e0 ce jour (par exemple [7]).<\/span><\/p>\n

L’apathie est le point de d\u00e9part du traitement au m\u00e9thylph\u00e9nidate, un psychostimulant habituellement utilis\u00e9 pour traiter le trouble du d\u00e9ficit de l’attention\/hyperactivit\u00e9 (TDAH) et la narcolepsie. Des \u00e9tudes \u00e0 petite \u00e9chelle ont montr\u00e9 des effets favorables sur l’apathie des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, de sorte que l’\u00e9tude ADMET-2 (“Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2″), une \u00e9tude de phase III multicentrique, randomis\u00e9e, en aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, a \u00e9valu\u00e9 la substance sur un plus grand nombre de personnes atteintes. De 2016 \u00e0 2020, 307 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9pist\u00e9es dans un centre canadien et sept centres sp\u00e9cialis\u00e9s dans la d\u00e9mence aux \u00c9tats-Unis, et 200 d’entre elles ont \u00e9t\u00e9 incluses dans l’\u00e9tude. Les participants pr\u00e9sentaient des troubles cognitifs l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s et des \u00e9tats d’apathie fr\u00e9quents ou s\u00e9v\u00e8res (mesur\u00e9s \u00e0 l’aide d’un questionnaire sp\u00e9cial sur la d\u00e9mence, le NPI\/”Neuropsychiatric Inventory”). 99\/200 participants ont re\u00e7u du m\u00e9thylph\u00e9nidate (10 mg par voie orale 2 fois par jour) et 101\/200 un placebo pendant six mois. L’\u00e2ge m\u00e9dian \u00e9tait de 76 ans (IQR 71-81), 66% \u00e9taient des hommes. L’outcome comprenait (1) des changements du score initial d’apathie-NPI ou (2) une am\u00e9lioration du score d’Alzheimer ADCS-CGIC (“Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change” ; valeurs de 1 \u00e0 7, les valeurs les plus \u00e9lev\u00e9es \u00e9tant plus mauvaises). Les autres crit\u00e8res d’\u00e9valuation \u00e9taient les changements dans les capacit\u00e9s cognitives, la qualit\u00e9 de vie et le profil de s\u00e9curit\u00e9. <\/span><\/p>\n

Au bout de six mois, des am\u00e9liorations significatives du score d’apathie ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans le groupe m\u00e9thylph\u00e9nidate par rapport au groupe placebo (diff\u00e9rence moyenne de NPI -1,25 ; p=0,002). C’est au cours des 100 premiers jours que le m\u00e9thylph\u00e9nidate a am\u00e9lior\u00e9 le plus nettement le score (HR 2,16 pour la disparition compl\u00e8te des sympt\u00f4mes d’apathie, p=0,01). Le score Alzheimer s’est \u00e9galement am\u00e9lior\u00e9 presque deux fois plus souvent dans le groupe m\u00e9thylph\u00e9nidate (OR 1,9 ; p=0,07) : La diff\u00e9rence de variation moyenne de l’ADCS-CGIC au cours de la p\u00e9riode d’\u00e9tude \u00e9tait de 1,43 (p=0,048). Aucun changement n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans les deux groupes en ce qui concerne les tests cognitifs et la qualit\u00e9 de vie. Sur les 17 \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables graves, aucun n’\u00e9tait li\u00e9 au m\u00e9dicament \u00e0 l’\u00e9tude ; le profil de s\u00e9curit\u00e9 \u00e9tait bon dans les deux groupes. Un plus grand nombre de participants dans le groupe actif (10 contre 6) ont signal\u00e9 une perte de poids de plus de 7 % au cours de l’\u00e9tude.<\/span><\/p>\n

“Comme il n’existe pas encore de traitement causal de la maladie d’Alzheimer autoris\u00e9 en Europe, le traitement doit \u00e9galement s’attaquer \u00e0 tous les facteurs de risque et aux sympt\u00f4mes concomitants. D’apr\u00e8s ces donn\u00e9es d’\u00e9tude, le m\u00e9thylph\u00e9nidate repr\u00e9sente une option efficace et s\u00fbre pour le traitement de l’apathie”, souligne le professeur Richard Dodel, Essen. “L’isolement social et le manque d’activit\u00e9 physique se conditionnent et se renforcent mutuellement et sont des moteurs de la d\u00e9mence. Des sympt\u00f4mes tels que la d\u00e9pression et l’apathie emp\u00eachent la coop\u00e9ration – mais il est important, surtout aux premiers stades de la maladie, que les personnes concern\u00e9es fassent de l’exercice ou du sport, restent mobiles et entreprenantes et aient des contacts sociaux, car cela peut influencer la progression de la d\u00e9mence”.<\/span><\/p>\n

[1] Mintzer J, Lanct\u00f4t KL, Scherer RW et al. Effet du m\u00e9thylph\u00e9nidate sur l’apathie chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer : The ADMET 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol 2021 Nov 1;78(11):1324-1332. doi : 10.1001\/jamaneurol.2021.3356.<\/span>
\n[2] Site web<\/span>
\n : <\/span>
\n<\/span>
\n https:\/\/www.nationale-demenzstrategie.de\/<\/span>
\n<\/a>
\n
\n Brochure : <\/span>
\n<\/span>
\n https:\/\/www.nationale-demenzstrategie.de\/fileadmin\/nds\/pdf\/2020-07-01_Nationale_…<\/span>
\n<\/a>
\n[3] Hacke, Werner (\u00e9d.) Neurologie. Springer-Verlag 2016, p. 649 et suivantes.<\/span>
\n[4] Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V et al. Pr\u00e9vention, intervention et soins de la d\u00e9mence. Lancet 2017 ; 390 (10113) : 2673-2734<\/span>
\n[5] Norton S, Matthews FE, Barnes DE et al. Potentiel pour la pr\u00e9vention primaire de la maladie d’Alzheimer : une analyse <\/span>
\nde donn\u00e9es bas\u00e9es sur la population. Lancet Neurol. 2014 ; 13 (8) : 788-94<\/span>
\n[6] Luck T, Riedel-Heller SG. Pr\u00e9vention de la d\u00e9mence d’Alzheimer en Allemagne : une projection des possibles <\/span>
\npotentiel de r\u00e9duction de certains facteurs de risque. Neurologue 2016 Nov ; 87 (11) : 1194-1200<\/span>
\n[7] Maier F, Spottke A, Bach JP et al. Bupropion pour le traitement de l’apathie dans la maladie d’Alzheimer : un essai clinique randomis\u00e9. JAMA Netw Open. 2020 May 1;3(5):e206027. doi : 10.1001\/jamanetworkopen.2020.6027.<\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

Publication originale :<\/h2>\n

doi : 10.1001\/jamaneurol.2021.3356<\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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