{"id":327097,"date":"2021-12-15T12:09:00","date_gmt":"2021-12-15T11:09:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-fumarate-de-diroximel-convainc-par-une-meilleure-tolerance-gastro-intestinale-12\/"},"modified":"2021-12-15T12:09:00","modified_gmt":"2021-12-15T11:09:00","slug":"le-fumarate-de-diroximel-convainc-par-une-meilleure-tolerance-gastro-intestinale-12","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-fumarate-de-diroximel-convainc-par-une-meilleure-tolerance-gastro-intestinale-12\/","title":{"rendered":"Le fumarate de diroximel convainc par une meilleure tol\u00e9rance gastro-intestinale [1,2]"},"content":{"rendered":"

Le fumarate de diroximel\/DRF est un nouveau fumarate oral destin\u00e9 aux patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEPR), qui a \u00e9t\u00e9 admis par les caisses maladie en Suisse le 1er novembre 2021 et est disponible depuis cette date [3,4]. Une comparaison directe avec le fumarate de dim\u00e9thyle\/DMF a montr\u00e9 que le DRF se caract\u00e9rise par une am\u00e9lioration significative de la tol\u00e9rance.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Le fumarate de diroximel (Vumerity\u2122) est une substance qui se transforme en m\u00e9tabolite actif, le fumarate de monom\u00e9thyle, dans l’organisme. Cela correspond au m\u00eame m\u00e9tabolite actif que le fumarate de dim\u00e9thyle (Tecfidera\u00ae) [4]. On peut donc s’attendre \u00e0 ce que les profils d’utilit\u00e9 et de s\u00e9curit\u00e9 des deux substances soient similaires [4]. Une analyse interm\u00e9diaire de l’\u00e9tude de phase III EVOLVEMS-1 en cours a montr\u00e9 un profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque coh\u00e9rent par rapport aux conclusions ant\u00e9rieures : Apr\u00e8s deux ans, les mesures cliniques et radiologiques \u00e9taient significativement r\u00e9duites par rapport aux valeurs initiales [2] (Fig. 1)<\/strong>. Le faible taux (<1%) d’interruptions de traitement li\u00e9es \u00e0 la gastroent\u00e9rologie sugg\u00e8re en outre que la DRF est une option mieux tol\u00e9r\u00e9e du point de vue gastroent\u00e9rologique [5].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Am\u00e9lioration du profil de tol\u00e9rance gastro-intestinale<\/strong><\/p>\n

Cela a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 dans l’\u00e9tude EVOLVE-MS-2 en comparaison directe [1,2]. L’objectif de cette \u00e9tude de phase III en double aveugle \u00e9tait d’\u00e9valuer la tol\u00e9rance gastro-intestinale du DRF et du DMF pendant 5 semaines chez des patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente. Pour ce faire, 462 mg de DRF ou 240 mg de DMF – les deux doses bio\u00e9quivalentes – ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9s deux fois par jour \u00e0 des patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait le nombre de jours avec un score d’intensit\u00e9 IGISIS (\u00e9chelle individuelle de sympt\u00f4mes et d’effets gastro-intestinaux) \u22652. Les autres crit\u00e8res d’\u00e9valuation \u00e9taient le degr\u00e9 de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des sympt\u00f4mes gastro-intestinaux, mesur\u00e9 par l’\u00e9chelle IGISIS\/GGISIS (\u00e9chelle globale de sympt\u00f4mes et d’effets gastro-intestinaux), et l’\u00e9valuation de la s\u00e9curit\u00e9\/tol\u00e9rance. Il s’est av\u00e9r\u00e9 qu’il y avait une r\u00e9duction statistiquement significative (46%) du nombre de jours d’\u00e9v\u00e9nements gastro-intestinaux graves chez les patients trait\u00e9s par DRF par rapport \u00e0 ceux trait\u00e9s par DMF. Des taux plus faibles d’effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux (y compris diarrh\u00e9e, naus\u00e9es, vomissements et douleurs abdominales) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s (34,8% vs 49,0%). Cela a \u00e9galement entra\u00een\u00e9 une diminution du nombre de patients qui ont arr\u00eat\u00e9 le traitement en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables (1,6% contre 5,6%) et d’effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux (0,8% contre 4,8%). On pense que la structure chimique diff\u00e9rente du DRF provoque moins d’irritation du tractus gastro-intestinal que le DMF en raison d’une production moindre de m\u00e9thanol (un pro-composant irritant pour l’IG) et d’une r\u00e9activit\u00e9 moindre avec les prot\u00e9ines ou les r\u00e9cepteurs pr\u00e9syst\u00e9miques hors cible [1,6].<\/p>\n

Focus sur les maladies de flush<\/strong><\/p>\n

Une analyse post-hoc [7] s’est particuli\u00e8rement int\u00e9ress\u00e9e au domaine des flushs. Il s’agissait de pr\u00e9senter la fr\u00e9quence, la gravit\u00e9 et la dur\u00e9e des flushs et des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s aux flushs sous DRF par rapport \u00e0 la DMF pendant 5 semaines. Le m\u00e9canisme du flux induit par le DMF n’est pas totalement \u00e9lucid\u00e9, mais il pourrait \u00eatre m\u00e9di\u00e9, au moins en partie, par la prostaglandine D2 (PGD2). Au cours de l’\u00e9tude de phase III EVOLVE-MS-2, la fr\u00e9quence des bouff\u00e9es vasomotrices \u00e9tait moins \u00e9lev\u00e9e avec le DRF qu’avec le DMF (46% vs 55%). Tous les flushs \u00e9taient l\u00e9gers ou mod\u00e9r\u00e9s dans le cas du DRF, tandis que dans le cas du DMF,  5 patients (2%) ont pr\u00e9sent\u00e9 des flushs s\u00e9v\u00e8res. Dans l’\u00e9tude examin\u00e9e, sous DRF (Vumerity
\n TM<\/span>
\n<\/sup>), aucun patient n’a arr\u00eat\u00e9 le traitement en raison de bouff\u00e9es vasomotrices. Dans l’\u00e9tude EVOLVEMS-1 en cours, le taux d’abandon de l’\u00e9tude en raison de flushs \u00e9tait de <1%. Cela contraste avec les 4% de patients trait\u00e9s au DMF qui ont signal\u00e9 des bouff\u00e9es vasomotrices en tant qu’abandon du traitement dans les \u00e9tudes DEFINE\/CONFIRM [8\u201310].<\/p>\n

 <\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Naismith RT, et al : Le fumarate de Diroximel d\u00e9montre un profil de tol\u00e9rance gastro-intestinale am\u00e9lior\u00e9 par rapport au fumarate de dim\u00e9thyle chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission : R\u00e9sultats de l’\u00e9tude EVOLVEMS-2 randomis\u00e9e, en double aveugle, phase III. CNS Drugs 2020 ; 34 : 185-196.<\/li>\n
  2. Wundes A, et al : L’am\u00e9lioration du profil gastro-intestinal avec le fumarate de diroximel est associ\u00e9e \u00e0 un impact positif sur la qualit\u00e9 de vie par rapport au fumarate de dim\u00e9thyle : r\u00e9sultats de l’\u00e9tude EVOLVE-MS-2 randomis\u00e9e, en double aveugle et de phase III. Ther Adv Neurol Disord 2021 ; 14 : 1-14.<\/li>\n
  3. Piehl F, et al : Current and emerging disease modulatory therapies and treatment targets for multiple sclerosis, J Intern Med 2021 ; 289(6) : 771 – 791.<\/li>\n
  4. Information professionnelle Vumerity\u2122, mise \u00e0 jour : ao\u00fbt 2021. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  5. Wray S, et al. : Fumarate de Diroximel chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission : R\u00e9sultats provisoires de s\u00e9curit\u00e9 et d’efficacit\u00e9 de l’\u00e9tude de phase 3 EVOLVE-MS-1. 37eCongr\u00e8s <\/span>du Comit\u00e9 europ\u00e9en pour le traitement et la recherche sur la scl\u00e9rose en plaques | Octobre 13-15, 2021. Affiche : P739.<\/li>\n
  6. Palte MJ, et al. Am\u00e9lioration de la tol\u00e9rance gastro-intestinale des esters d’acides fumariques : Premiers r\u00e9sultats sur les \u00e9v\u00e9nements gastro-intestinaux avec le fumarate de diroximel chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission, issus de la phase 3 de l’\u00e9tude EVOLVE-MS-1 en ouvert. Erw Ther 2019 ; 36(11) : 3154-3165.<\/li>\n
  7. Singer BA, et al. Flushing et \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s au flushing avec le fumarate de diroximel chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission : r\u00e9sultats de la phase 3 de l’\u00e9tude EVOLVE-MS-2. 37eCongr\u00e8s <\/span>du Comit\u00e9 europ\u00e9en pour le traitement et la recherche sur la scl\u00e9rose en plaques | Octobre 13-15, 2021. Affiche : P673<\/li>\n
  8. Phillips JT, et al : Signification clinique des \u00e9v\u00e9nements gastro-intestinaux et des bouff\u00e9es vasomotrices chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques trait\u00e9s avec du fumarate de dim\u00e9thyle \u00e0 lib\u00e9ration prolong\u00e9e Int J MS Care. 2015 ; 17 : 236-243.<\/li>\n
  9. Fox RJ, et al : \u00c9tude de phase 3 contr\u00f4l\u00e9e par placebo du BG-12 oral ou du glatiram\u00e8re dans la scl\u00e9rose en plaques. N Engl J Med. 2012 ; 367 : 1087-1097.<\/li>\n
  10. Gold R, et al : \u00c9tude de phase 3 contr\u00f4l\u00e9e par placebo de BG-12 par voie orale pour la scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission. N Engl J Med. 2012 ; 367 : 1098-1107.<\/li>\n<\/ol>\n

    Mentions l\u00e9gales<\/p>\n

    Texte\/r\u00e9daction : Leoni Burggraf<\/p>\n

    Source : 37
    \n th <\/span>
    \n<\/sup>Congr\u00e8s du Comit\u00e9 europ\u00e9en pour le traitement et la recherche sur la scl\u00e9rose en plaques (ECTRIMS), 13-15.10.2021<\/p>\n

    Cet article a \u00e9t\u00e9 r\u00e9dig\u00e9 avec le soutien financier de Biogen Switzerland AG, Baar.<\/p>\n

    Prime Public Media AG, Zurich 2021<\/p>\n

     <\/div>\n

    Biogen-144226_12.2021<\/p>\n

     <\/div>\n
    Information professionnelle abr\u00e9g\u00e9e Vumerity
    \n \u2122<\/span>
    \n<\/sup><\/strong><\/div>\n
    \n

    \u25bcCe m\u00e9dicament fait l’objet d’une surveillance suppl\u00e9mentaire. Pour plus d’informations, voir l’information professionnelle Vumerity
    \n \u2122 <\/span>
    \n<\/sup>sur www.swissmedicinfo.ch. Z :<\/strong> G\u00e9lules de microcomprim\u00e9s gastro-r\u00e9sistants de 231mg de fumarate de diroximel. I : traitement des patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEPR) afin de r\u00e9duire la fr\u00e9quence des pouss\u00e9es. D :<\/strong> Dose initiale de 231 mg deux fois par jour, puis augmentation \u00e0 462 mg (administr\u00e9s sous forme de deux g\u00e9lules de 231 mg) deux fois par jour. Utilisation par voie orale. Peut \u00eatre pris avec ou sans repas. Ne pas \u00e9craser, couper, sucer ou m\u00e2cher les g\u00e9lules. CI :<\/strong> hypersensibilit\u00e9 au fumarate de diroximel, au fumarate de dim\u00e9thyle ou aux excipients. Fonction h\u00e9patique r\u00e9duite et fonction r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9ment ou s\u00e9v\u00e8rement r\u00e9duite. Infection par le virus du sida (VIH). Infections chroniques graves et actives. Maladies gastro-intestinales (GI) graves. Leucop\u00e9nie < 3.0×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l, lymphop\u00e9nie < 0.5×109\/l. Leucoenc\u00e9phalopathie multifocale progressive (LEMP) ou suspicion de LEMP. \u00c2ge < 18 ans. D\u00e9but du traitement pendant une grossesse (S). VM :<\/strong> pas de traitement simultan\u00e9 avec d’autres d\u00e9riv\u00e9s de l’acide fumarique. Des cas d’anaphylaxie ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors d’un traitement par le fumarate de dim\u00e9thyle. Laboratoire : NFS avec Diff-BB : Obligatoire. avant le d\u00e9but du traitement, recommand\u00e9 pendant les 1,5 premi\u00e8res ann\u00e9es, au moins tous les 3 mois, puis au moins tous les 6 \u00e0 12 mois et lorsque cela est cliniquement indiqu\u00e9. Chez les patients pr\u00e9sentant une leucop\u00e9nie < 3.0×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l ou lymphop\u00e9nie < 0.5×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l, faire une pause dans le traitement. \u00c9valuation du rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque chez les patients dont le taux de lymphocytes est \u2265 0.5×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l et < 0.8×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l pendant > 6 mois. Le d\u00e9lai moyen de normalisation du nombre de lymphocytes apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement par fumarate de dim\u00e9thyle chez les patients ne pr\u00e9sentant pas de lymphop\u00e9nie s\u00e9v\u00e8re prolong\u00e9e est estim\u00e9 \u00e0 4,7 semaines. Avec le fumarate de dim\u00e9thyle et d’autres m\u00e9dicaments contenant du fumarate, des cas de LML ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s principalement chez des patients pr\u00e9sentant une lymphop\u00e9nie (< 0.91×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l), des cas de LEMP sont apparus. D\u00e8s les premiers signes\/sympt\u00f4mes de LEMP, Vumerity doit \u00eatre arr\u00eat\u00e9 et des examens de diagnostic doivent \u00eatre effectu\u00e9s. Les patients doivent informer les personnes de confiance ou les soignants de leur traitement par Vumerity, car ils peuvent percevoir des sympt\u00f4mes qui ne sont pas remarqu\u00e9s par le patient. Sous Vumerity, des infections graves \u00e0 herp\u00e8s zoster (HZI) peuvent survenir \u00e0 tout moment. Si l’ICD est confirm\u00e9e, des mesures appropri\u00e9es doivent \u00eatre prises. Fonction r\u00e9nale\/foie : recommand\u00e9e avant et 6 mois apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement, puis tous les 6 \u00e0 12 mois, ainsi que si la clinique le permet. Vumerity peut entra\u00eener une atteinte h\u00e9patique m\u00e9dicamenteuse, y compris une augmentation des enzymes h\u00e9patiques (\u2265 3x LSN) et une augmentation du taux de bilirubine totale (\u2265 2x LSN). Utilisation avec prudence en cas de troubles l\u00e9gers de la fonction r\u00e9nale et de com\u00e9dication n\u00e9phrotoxique. Envisager l’interruption du traitement en cas d’infection grave. Lors du passage d’un traitement modificateur de la maladie et\/ou d’immunosuppresseurs (IS) \u00e0 Vumerity, effectuez un suivi clinique \u00e9troit des infections opportunistes au cours des premiers mois de traitement. S : contraception obligatoire en \u00e2ge de procr\u00e9er. Non recommand\u00e9 pendant S ; si c’est le cas, uniquement si les r\u00e9sultats cliniques l’exigent imp\u00e9rativement et si le b\u00e9n\u00e9fice pour la patiente l’emporte sur le risque pour le f\u0153tus. D\u00e9cider individuellement si l’allaitement ou le traitement par Vumerity doit \u00eatre interrompu. Les b\u00e9n\u00e9fices de l’allaitement pour l’enfant et les b\u00e9n\u00e9fices du traitement pour la m\u00e8re doivent \u00eatre pris en compte. EI :<\/strong> gastro-ent\u00e9rite, lymphop\u00e9nie, leucop\u00e9nie, sensation de br\u00fblure, bouff\u00e9es de chaleur, troubles du tractus gastro-intestinal (diarrh\u00e9e, naus\u00e9es, douleurs abdominales, vomissements, dyspepsie, gastrite, troubles de l’IG), prurit, \u00e9ruption cutan\u00e9e, \u00e9ryth\u00e8me, prot\u00e9inurie, sensation de chaleur, c\u00e9tonurie, augmentation de l’AST et de l’ALT. IA :<\/strong> Risque accru d’infection en cas de traitement concomitant par IS. En cas de traitement pr\u00e9alable par IS, la comp\u00e9tence immunitaire doit \u00eatre r\u00e9tablie avant le d\u00e9but du traitement. Aucun effet de 325 mg d’ASS sur le profil PK. Liste B. L’information professionnelle compl\u00e8te est publi\u00e9e sur www.swissmedicinfo.ch. Biogen Switzerland AG, Neuhofstrasse 30, CH-6340 Baar. Mise \u00e0 jour de l’information : ao\u00fbt 2021. Biogen-129742_09.2021<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le fumarate de diroximel\/DRF est un nouveau fumarate oral destin\u00e9 aux patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEPR), qui a \u00e9t\u00e9 admis par les caisses maladie en Suisse le…<\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":114702,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Scl\u00e9rose en plaques","footnotes":""},"category":[11527,11545,11383,11549],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327097","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-marche-medecine","category-neurologie-fr","category-rx-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 04:34:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":327103,"slug":"il-diroximelfumarato-convince-con-una-migliore-tollerabilita-gastrointestinale-12","post_title":"Il diroximelfumarato convince con una migliore tollerabilit\u00e0 gastrointestinale [1,2]","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-diroximelfumarato-convince-con-una-migliore-tollerabilita-gastrointestinale-12\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":327109,"slug":"o-diroximximo-umarato-convence-com-uma-melhor-tolerabilidade-gastrointestinal-12","post_title":"O diroximximo-umarato convence com uma melhor tolerabilidade gastrointestinal [1,2]","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-diroximximo-umarato-convence-com-uma-melhor-tolerabilidade-gastrointestinal-12\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327117,"slug":"el-diroximelfumarato-convence-por-su-mejor-tolerabilidad-gastrointestinal-12","post_title":"El diroximelfumarato convence por su mejor tolerabilidad gastrointestinal [1,2]","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-diroximelfumarato-convence-por-su-mejor-tolerabilidad-gastrointestinal-12\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327097","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327097"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327097\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114702"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327097"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327097"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327097"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327097"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}