{"id":327164,"date":"2021-12-10T11:37:56","date_gmt":"2021-12-10T10:37:56","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-proteine-zap-inhibe-20-fois-la-multiplication-du-sras-cov-2\/"},"modified":"2021-12-10T11:37:56","modified_gmt":"2021-12-10T10:37:56","slug":"la-proteine-zap-inhibe-20-fois-la-multiplication-du-sras-cov-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-proteine-zap-inhibe-20-fois-la-multiplication-du-sras-cov-2\/","title":{"rendered":"La prot\u00e9ine ZAP inhibe 20 fois la multiplication du SRAS-CoV-2"},"content":{"rendered":"

Des scientifiques de l’Institut Helmholtz de recherche sur les infections bas\u00e9es sur l’ARN (HIRI) de W\u00fcrzburg et du Centre Helmholtz de recherche sur les infections (HZI) de Braunschweig d\u00e9montrent pour la premi\u00e8re fois comment ZAP, une prot\u00e9ine des d\u00e9fenses immunitaires humaines, inhibe le m\u00e9canisme de reproduction du coronavirus SRAS-CoV-2 et peut r\u00e9duire la charge virale de 20 fois. Ces conclusions ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es dans la revue Nature Communications. Ils peuvent contribuer \u00e0 la mise au point d’antiviraux pour lutter contre la pand\u00e9mie.<\/span><\/strong><\/p>\n

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Le SRAS-CoV-2 et d’autres virus dont le patrimoine g\u00e9n\u00e9tique est compos\u00e9 d’acides ribonucl\u00e9iques (ARN) utilisent une astuce de multiplication appel\u00e9e d\u00e9calage programm\u00e9 du cadre de lecture ribosomique. Ces virus se r\u00e9v\u00e8lent \u00eatre des ma\u00eetres de la manipulation : ils p\u00e9n\u00e8trent dans les cellules h\u00f4tes et s’emparent du processus utilis\u00e9 par les cellules pour lire les informations g\u00e9n\u00e9tiques d’un ARN messager et fabriquer des prot\u00e9ines. Les virus modifient le sens de lecture : cela leur permet de produire leurs propres prot\u00e9ines et de se multiplier.<\/span><\/p>\n

En cherchant des moyens d’emp\u00eacher cette astuce de multiplication chez le coronavirus SARS-CoV-2, les chercheurs du HIRI ont maintenant identifi\u00e9 un facteur de restriction appel\u00e9 ZAP. La ZAP (de l’anglais Zinc Finger Antiviral Protein) est d\u00e9j\u00e0 connue en tant que prot\u00e9ine immunomodulatrice et antivirale : “La ZAP est une mol\u00e9cule multifonctionnelle dans les d\u00e9fenses immunitaires, capable de calmer une r\u00e9ponse immunitaire excessive et de r\u00e9duire l’activit\u00e9 virale”, explique Jun. Neva Caliskan, chef de groupe de recherche \u00e0 l’HIRI et responsable de l’\u00e9tude.<\/span><\/p>\n

Forte baisse de la charge virale<\/span><\/strong>
\nJusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, on n’avait pas encore \u00e9tudi\u00e9 si et comment des prot\u00e9ines comme ZAP interviennent dans le d\u00e9placement du cadre de lecture ribosomique du SRAS-CoV-2. “Le d\u00e9calage du cadre de lecture s’est impos\u00e9 au cours de l’\u00e9volution comme la pi\u00e8ce ma\u00eetresse de la r\u00e9plication virale. Et c’est pr\u00e9cis\u00e9ment ce qui en fait une cible m\u00e9dicamenteuse attrayante”, explique Matthias Zimmer, l’un des deux premiers auteurs de l’\u00e9tude. “Il est int\u00e9ressant de noter que nous avons pu d\u00e9montrer que ZAP se lie \u00e0 l’ARN viral qui d\u00e9clenche le d\u00e9placement du cadre de lecture”, ajoute le doctorant HIRI du groupe de recherche “M\u00e9canismes de recodage dans les infections” de Caliskan.<\/span><\/p>\n

“ZAP interf\u00e8re avec le repliement structurel de l’ARN du coronavirus et inhibe le signal \u00e9mis par le SRAS-CoV-2 pour inciter les cellules h\u00f4tes \u00e0 produire ses enzymes de r\u00e9plication”, explique Anuja Kibe, doctorante du HIRI et deuxi\u00e8me auteur principal de l’\u00e9tude, pour d\u00e9crire l’effet antiviral de la prot\u00e9ine. Mieux encore, en collaboration avec des chercheurs du HZI de Braunschweig, que le HIRI a fond\u00e9 en partenariat avec l’universit\u00e9 Julius-Maximilian de W\u00fcrzburg, l’\u00e9quipe a pu d\u00e9montrer que les cellules h\u00f4tes pr\u00e9sentant un taux \u00e9lev\u00e9 de ZAP ont une quantit\u00e9 de virus environ 20 fois moins importante. La pr\u00e9sence – ou l’absence – fr\u00e9quente de la prot\u00e9ine pourrait donc \u00e9galement \u00eatre un indicateur de la l\u00e9g\u00e8ret\u00e9 ou de la gravit\u00e9 d’une infection \u00e0 coronavirus.<\/span><\/p>\n

Des recherches suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour comprendre pleinement les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires sous-jacents. Mais les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude sont d’ores et d\u00e9j\u00e0 extr\u00eamement prometteurs : “Nos conclusions laissent esp\u00e9rer que ZAP pourrait \u00eatre utilis\u00e9 comme mod\u00e8le pour d\u00e9velopper d’\u00e9ventuels nouveaux antiviraux”, d\u00e9clare Caliskan.<\/span><\/p>\n

\u00c0 propos de ZAP dans l’\u00e9tude actuelle<\/span><\/strong>
\nLa prot\u00e9ine antivirale \u00e0 doigts de zinc (en abr\u00e9g\u00e9 ZAP) est une prot\u00e9ine multifonctionnelle de la d\u00e9fense immunitaire qui inhibe la r\u00e9plication de certains virus. Il existe une forme courte (ZAP-S) et une forme longue (ZAP-L). Les effets d\u00e9crits dans les \u00e9tudes actuelles concernent ZAP-S.<\/span><\/p>\n

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Publication originale :<\/h3>\n

Zimmer M, Kibe A, Rand U, Pekarek L, Ye L, Buck S, Smyth R, Cicin-Sain L, Caliskan N. L’isoforme courte de la prot\u00e9ine antivirale h\u00f4te ZAP agit comme un inhibiteur du frameshifting ribosomique programm\u00e9 par le SRAS-CoV-2. Nature Communications, 10.12.2021. DOI: 10.1038\/s41467-021-27431-0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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