{"id":327220,"date":"2021-12-04T01:00:00","date_gmt":"2021-12-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-potentiel-inexploite-aux-premiers-stades-de-la-maladie\/"},"modified":"2021-12-04T01:00:00","modified_gmt":"2021-12-04T00:00:00","slug":"un-potentiel-inexploite-aux-premiers-stades-de-la-maladie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-potentiel-inexploite-aux-premiers-stades-de-la-maladie\/","title":{"rendered":"Un potentiel inexploit\u00e9 aux premiers stades de la maladie"},"content":{"rendered":"<p><strong>Au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie, l&#8217;immunoth\u00e9rapie par inhibiteurs de points de contr\u00f4le s&#8217;est impos\u00e9e dans le traitement de nombreuses pathologies oncologiques. L&#8217;ipilimumab, le nivolumab et autres jouent aujourd&#8217;hui un r\u00f4le important, en particulier dans les cas de tumeurs avanc\u00e9es. Lors d&#8217;une conf\u00e9rence de presse virtuelle, des experts ont pass\u00e9 en revue l&#8217;histoire de ce succ\u00e8s et ont discut\u00e9 du potentiel des inhibiteurs de points de contr\u00f4le aux premiers stades de la maladie.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les inhibiteurs de points de contr\u00f4le sont devenus incontournables dans le traitement du m\u00e9lanome malin et du cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (NSCLC) en particulier. Mais des progr\u00e8s importants ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans d&#8217;autres entit\u00e9s au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie gr\u00e2ce \u00e0 l&#8217;utilisation de ces immunoth\u00e9rapies. Des donn\u00e9es r\u00e9centes, pr\u00e9sent\u00e9es r\u00e9cemment au congr\u00e8s de l&#8217;ESMO<em>(European Society for Medical Oncology)<\/em>, montrent que les inhibiteurs de points de contr\u00f4le peuvent prolonger la survie \u00e0 long terme dans les stades avanc\u00e9s de la maladie, notamment dans le carcinome r\u00e9nal et le m\u00e9soth\u00e9liome pleural malin. Les choses ont donc bien \u00e9volu\u00e9 depuis la premi\u00e8re autorisation de mise sur le march\u00e9 d&#8217;une mol\u00e9cule ciblant CTLA4 en 2011. Les patients atteints de NSCLC et de m\u00e9lanome malin ne sont pas les seuls \u00e0 b\u00e9n\u00e9ficier aujourd&#8217;hui de nouveaux standards th\u00e9rapeutiques bas\u00e9s sur des substances ciblant PD1, PD-L1 et CTLA4.<\/p>\n<p>Cependant, son utilisation est encore beaucoup plus r\u00e9serv\u00e9e aux stades ant\u00e9rieurs de la maladie, non m\u00e9tastas\u00e9s. Cela pourrait bient\u00f4t changer compte tenu de l&#8217;\u00e9volution actuelle du concept de maladie et des premi\u00e8res donn\u00e9es d&#8217;\u00e9tudes prometteuses. Par exemple, l&#8217;administration adjuvante de nivolumab dans le cancer de l&#8217;\u0153sophage et de la jonction gastro-\u0153sophagienne semble r\u00e9duire significativement le taux de r\u00e9cidive &#8211; une d\u00e9couverte qui a d\u00e9j\u00e0 conduit \u00e0 l&#8217;approbation d&#8217;OPTIVO\u00ae en Suisse dans cette indication. Une utilisation plus pr\u00e9coce des inhibiteurs de points de contr\u00f4le est prometteuse en raison de leur m\u00e9canisme d&#8217;action. Le syst\u00e8me immunitaire peut ainsi \u00eatre activ\u00e9 contre la tumeur tant qu&#8217;il est aussi fonctionnel que possible et qu&#8217;il n&#8217;a pas encore \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9 par la maladie ou d&#8217;autres th\u00e9rapies. L&#8217;immunoth\u00e9rapie en situation adjuvante, n\u00e9oadjuvante ou p\u00e9ri-op\u00e9ratoire offre \u00e9galement la possibilit\u00e9 d&#8217;intervenir tant que la charge tumorale est faible &#8211; et que les chances de gu\u00e9rison sont donc plus \u00e9lev\u00e9es. Il faudra probablement encore des d\u00e9cennies avant que l&#8217;utilisation optimale des diff\u00e9rents inhibiteurs de points de contr\u00f4le pour les diff\u00e9rentes entit\u00e9s tumorales ne soit clarifi\u00e9e. Mais la premi\u00e8re pierre est pos\u00e9e et les patients b\u00e9n\u00e9ficient d\u00e9j\u00e0 de l&#8217;administration de plus en plus pr\u00e9coce d&#8217;inhibiteurs de points de contr\u00f4le.&nbsp; &nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:769px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width:754px\">\n<p><strong>Participants \u00e0 la conf\u00e9rence de presse<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Dr Eric Van Cutsem, PhD, chef du d\u00e9partement d&#8217;oncologie digestive, H\u00f4pitaux universitaires Gasthuisberg\/Leuven et Katholieke Universiteit Leuven, Belgique<\/li>\n<li>Prof. Nicolas Girard, chef du d\u00e9partement d&#8217;oncologie m\u00e9dicale, Institut Curie, Paris, France<\/li>\n<li>Prof. Michele Maio, PhD, directeur du Centre d&#8217;immuno-oncologie et de la Clinique d&#8217;oncologie, H\u00f4pital universitaire de Sienne, Italie<\/li>\n<li>Prof. Marc-Oliver Grimm, directeur de la clinique et polyclinique urologique, clinique universitaire de Jena, Allemagne<\/li>\n<li>Dr Bettina Ryll, PhD, fondatrice du Melanoma Patient Network Europe<\/li>\n<li>Dr Kald Abdallah, PhD, vice-pr\u00e9sident et directeur de l&#8217;oncologie m\u00e9dicale mondiale, Bristol Myers Squibb<\/li>\n<li>Dr Jonathan Cheng, vice-pr\u00e9sident et directeur du d\u00e9veloppement de l&#8217;oncologie, Bristol Myers Squibb<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"inhibiteurs-de-points-de-controle-dans-les-stades-avances-de-la-maladie-nouvelles-donnees-a-long-terme\">Inhibiteurs de points de contr\u00f4le dans les stades avanc\u00e9s de la maladie : nouvelles donn\u00e9es \u00e0 long terme<\/h2>\n<p>De nouvelles donn\u00e9es \u00e0 long terme sur la double immunoth\u00e9rapie par ipilimumab plus nivolumab dans le carcinome avanc\u00e9 des cellules r\u00e9nales et le m\u00e9soth\u00e9liome pleural malin ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre du congr\u00e8s ESMO 2021. Ils soulignent l&#8217;utilit\u00e9 des inhibiteurs de points de contr\u00f4le dans les deux indications et constituent une nouvelle pi\u00e8ce du puzzle dans la recherche sur cette classe de m\u00e9dicaments, dont les autorisations de mise sur le march\u00e9 ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 obtenues.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-17703\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1-oh5_s41.png\" style=\"height:359px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"659\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Apr\u00e8s cinq ans de suivi, l&#8217;\u00e9tude de phase III CheckMate-214 sur le carcinome avanc\u00e9 des cellules r\u00e9nales a montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice persistant du nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib en premi\u00e8re ligne<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (tableau&nbsp;1).<\/span> Les patients \u00e0 risque faible et interm\u00e9diaire, en particulier, b\u00e9n\u00e9ficient de l&#8217;immunoth\u00e9rapie, avec un effet positif observ\u00e9 dans tous les sous-groupes. Cinq ans, c&#8217;est la plus longue p\u00e9riode de suivi d&#8217;une \u00e9tude de phase III utilisant une combinaison d&#8217;inhibiteurs de points de contr\u00f4le \u00e0 ce jour. Avec une survie globale m\u00e9diane (mOS) de pr\u00e8s de 56 mois dans le groupe d&#8217;intervention, la plus longue dur\u00e9e de survie globale jamais observ\u00e9e dans une \u00e9tude de phase III sur le carcinome avanc\u00e9 des cellules r\u00e9nales a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e. De m\u00eame, 31% des patients sous traitement combin\u00e9 d&#8217;ipilimumab et de nivolumab n&#8217;ont toujours pas progress\u00e9 apr\u00e8s cinq ans. Il s&#8217;agit l\u00e0 de progr\u00e8s \u00e9vidents dans le traitement d&#8217;une maladie difficile \u00e0 traiter et dont le pronostic est d\u00e9favorable.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-17704 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab2-oh5_s41.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/433;height:236px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"433\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Le m\u00e9soth\u00e9liome pleural malin est \u00e9galement une maladie au pronostic tr\u00e8s d\u00e9favorable et aux options th\u00e9rapeutiques encore limit\u00e9es. Les donn\u00e9es \u00e0 3 ans de l&#8217;\u00e9tude CheckMate-743 montrent d\u00e9sormais que la survie peut \u00eatre durablement prolong\u00e9e par l&#8217;utilisation de l&#8217;ipilimumab plus nivolumab <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tab.&nbsp;2). <\/span>La double immunoth\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9e \u00e0 la chimioth\u00e9rapie standard (cisplatine\/carboplatine plus pemetrexed) en premi\u00e8re ligne dans l&#8217;\u00e9tude de phase III. Il est encourageant de constater que des \u00e9tudes \u00e0 grande \u00e9chelle ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur des entit\u00e9s rares &#8211; car l\u00e0 aussi, les inhibiteurs de points de contr\u00f4le ont un potentiel qu&#8217;il convient de caract\u00e9riser davantage.<\/p>\n<h2 id=\"focus-sur-les-stades-precoces-de-la-maladie-un-potentiel-inexploite\">Focus sur les stades pr\u00e9coces de la maladie : un potentiel inexploit\u00e9 ?<\/h2>\n<p>Alors que l&#8217;immunoth\u00e9rapie dans les cancers avanc\u00e9s est d\u00e9sormais consid\u00e9r\u00e9e comme un <em>standard de soins<\/em> dans de nombreux pays, son utilisation dans les stades plus pr\u00e9coces a \u00e9t\u00e9 moins \u00e9tudi\u00e9e &#8211; et donc plus controvers\u00e9e. Dans l&#8217;optique d&#8217;un contr\u00f4le optimal de la maladie, il convient d&#8217;\u00e9valuer soigneusement l&#8217;utilisation des inhibiteurs de points de contr\u00f4le, y compris en situation adjuvante, n\u00e9oadjuvante et p\u00e9riop\u00e9ratoire. Il existe des r\u00e9sultats d&#8217;\u00e9tudes isol\u00e9s, parfois encourageants <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tab.&nbsp;3),<\/span> mais les donn\u00e9es \u00e0 plus long terme et les \u00e9tudes sur le traitement de premi\u00e8re ligne font d\u00e9faut.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-17705 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab3-oh5_s41.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/470;height:256px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"470\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Il existe un <em>besoin<\/em> consid\u00e9rable de d\u00e9velopper de nouvelles th\u00e9rapies, m\u00eame pour les cancers moins avanc\u00e9s. Souvent, le risque de r\u00e9cidive est \u00e9lev\u00e9 m\u00eame apr\u00e8s une r\u00e9section compl\u00e8te. Par exemple, ce taux peut atteindre 85% dans le cas du m\u00e9lanome malin, environ 70% dans le cas du carcinome h\u00e9patocellulaire et jusqu&#8217;\u00e0 50% dans le cas du carcinome de la vessie invasif sur le plan musculaire. L&#8217;utilisation d&#8217;agents immunoth\u00e9rapeutiques pour r\u00e9duire ce risque de r\u00e9cidive a un sens scientifique et est actuellement \u00e9tudi\u00e9e pour de nombreuses entit\u00e9s. D&#8217;autre part, il faut toujours tenir compte de la toxicit\u00e9 suppl\u00e9mentaire, qui a tendance \u00e0 \u00eatre plus \u00e9lev\u00e9e lorsque le syst\u00e8me immunitaire est intact &#8211; tout comme l&#8217;efficacit\u00e9.<\/p>\n<p>Le Dr Kald Abdallah, directeur de l&#8217;oncologie m\u00e9dicale chez Bristol Myers Squibb, a pr\u00e9sent\u00e9 une enqu\u00eate r\u00e9cente sur la perception actuelle et la mise en \u0153uvre pratique des traitements par inhibiteurs de points de contr\u00f4le aux premiers stades de la maladie. Les r\u00e9ponses de 256 oncologues, chirurgiens et autres m\u00e9decins sp\u00e9cialis\u00e9s de cinq pays ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9es. Les r\u00e9sultats indiquent une place croissante de l&#8217;immunoth\u00e9rapie \u00e9galement dans les settings n\u00e9oadjuvants, adjuvants et p\u00e9riop\u00e9ratoires. Actuellement, l&#8217;application se fait souvent dans le cadre d&#8217;\u00e9tudes, ce qui indique une dynamique marqu\u00e9e dans le domaine. N\u00e9anmoins, les chimioth\u00e9rapies selon les normes actuelles sont encore beaucoup plus souvent utilis\u00e9es. Les m\u00e9decins ont cit\u00e9, par ordre d\u00e9croissant, la survie \u00e0 long terme, la pr\u00e9vention des r\u00e9cidives et la qualit\u00e9 de vie comme les principaux facteurs contribuant \u00e0 la d\u00e9cision de traitement. Dans l&#8217;ensemble, environ 90% des personnes interrog\u00e9es se sont montr\u00e9es tr\u00e8s enthousiastes quant \u00e0 l&#8217;utilisation d&#8217;inhibiteurs de points de contr\u00f4le \u00e0 des stades plus pr\u00e9coces de la maladie. Le potentiel a \u00e9t\u00e9 jug\u00e9 le plus important pour le cancer du poumon, le m\u00e9lanome et le cancer de la vessie.<\/p>\n<p>En conclusion, l&#8217;ipilimumab, le nivolumab et autres repr\u00e9sentent un champ de recherche important \u00e0 des stades de plus en plus pr\u00e9coces de diverses pathologies oncologiques. Il est probable que plusieurs autorisations de mise sur le march\u00e9 seront d\u00e9livr\u00e9es dans les ann\u00e9es \u00e0 venir gr\u00e2ce aux efforts de recherche intensifs actuellement d\u00e9ploy\u00e9s. Il s&#8217;agit d&#8217;identifier les patients qui peuvent b\u00e9n\u00e9ficier d&#8217;une administration adjuvante, n\u00e9oadjuvante ou p\u00e9riop\u00e9ratoire &#8211; sans oublier ceux qui souffrent de cancers rares.<\/p>\n<p><em>Source : Bristol Myers Squibb ESMO 2021 Media Event : Quel est le potentiel de l&#8217;immunoth\u00e9rapie pour tenir la promesse d&#8217;une survie \u00e0 long terme dans les stades pr\u00e9coces du cancer ? 20.09.2021, ex\u00e9cution virtuelle.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2021 ; 9(5) : 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie, l&#8217;immunoth\u00e9rapie par inhibiteurs de points de contr\u00f4le s&#8217;est impos\u00e9e dans le traitement de nombreuses pathologies oncologiques. 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