{"id":327222,"date":"2021-12-03T01:00:00","date_gmt":"2021-12-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/diabete-de-type-2-reduire-le-risque-cardiovasculaire-en-diminuant-les-lipides\/"},"modified":"2021-12-03T01:00:00","modified_gmt":"2021-12-03T00:00:00","slug":"diabete-de-type-2-reduire-le-risque-cardiovasculaire-en-diminuant-les-lipides","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/diabete-de-type-2-reduire-le-risque-cardiovasculaire-en-diminuant-les-lipides\/","title":{"rendered":"Diab\u00e8te de type 2 : r\u00e9duire le risque cardiovasculaire en diminuant les lipides"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le diab\u00e8te est associ\u00e9 \u00e0 un risque cardiovasculaire accru. Le traitement multifactoriel des quatre principaux facteurs de risque que sont la glyc\u00e9mie, le poids, l&#8217;hypertension et la dyslipid\u00e9mie chez les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2 constitue un d\u00e9fi. Il a toutefois \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les diab\u00e9tiques peuvent tirer un grand b\u00e9n\u00e9fice des options de traitement modernes. Pour la r\u00e9duction des lipides, il existe des options th\u00e9rapeutiques &#8220;add-on&#8221; efficaces avec l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe et les inhibiteurs de PCSK-9. Les donn\u00e9es des \u00e9tudes montrent que les inhibiteurs de PCSK-9 contribuent \u00e0 une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire des lipides chez les patients diab\u00e9tiques et non diab\u00e9tiques.<\/strong><\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>Les adultes diab\u00e9tiques ont deux \u00e0 quatre fois plus de risques de subir un \u00e9v\u00e9nement cardiovasculaire tel qu&#8217;un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique ou un infarctus du myocarde non fatal que les personnes en bonne sant\u00e9, et les maladies cardiovasculaires repr\u00e9sentent jusqu&#8217;\u00e0 50% des d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s au diab\u00e8te [1,2]. Un taux \u00e9lev\u00e9 de LDL-cholest\u00e9rol est l&#8217;un des principaux facteurs de risque, avec un contr\u00f4le glyc\u00e9mique insuffisant, l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 et l&#8217;hypertension [3]. Gottfried Rudofsky, m\u00e9decin-chef du Centre m\u00e9tabolique de l&#8217;H\u00f4pital cantonal d&#8217;Olten [4], que les taux de cholest\u00e9rol sont un facteur pertinent et que les patients diab\u00e9tiques peuvent b\u00e9n\u00e9ficier d&#8217;une r\u00e9duction des lipides.<\/p>\n<h2 id=\"quels-sont-les-objectifs-de-traitement-recommandes-par-lesc\">Quels sont les objectifs de traitement recommand\u00e9s par l&#8217;ESC ?<\/h2>\n<p>L&#8217;objectif d&#8217;un traitement hypolip\u00e9miant est de r\u00e9duire au maximum le risque d&#8217;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. Des \u00e9tudes men\u00e9es ces derni\u00e8res ann\u00e9es montrent que plus le LDL-C est bas, plus le risque cardiovasculaire est faible. Il n&#8217;y a donc pas de limite inf\u00e9rieure de concentration de LDL-C en dessous de laquelle le risque cardiovasculaire ne diminue pas davantage. Cela a \u00e9t\u00e9 pris en compte dans les lignes directrices ESC\/EAS r\u00e9vis\u00e9es en 2019, les recommandations des experts se concentrant sur les patients \u00e0 haut risque [5]. La plupart des diab\u00e9tiques sont consid\u00e9r\u00e9s comme des patients \u00e0 haut risque en ce qui concerne le traitement hypocholest\u00e9rol\u00e9miant, chez lesquels il convient de viser un objectif de &lt;1,8&nbsp;mmol\/l selon les directives actuelles <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tab.&nbsp;1)<\/span> [4,6,7]. Ce n&#8217;est que pour un petit groupe de diab\u00e9tiques pr\u00e9sentant un risque mod\u00e9r\u00e9 qu&#8217;une plage cible de LDL &lt;2,6&nbsp;mmol\/l est suffisante. Si, en plus du diab\u00e8te, il y a une maladie art\u00e9rioscl\u00e9rotique manifeste, le risque passe \u00e0 &#8220;tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9&#8221; et il faut viser une plage cible de LDL &lt;1,4&nbsp;mmol\/l. Si un deuxi\u00e8me \u00e9v\u00e9nement vasculaire survient dans les 2 ans sous un traitement par statine tol\u00e9r\u00e9 au maximum, le risque du patient est massivement augment\u00e9 &#8211; dans cette constellation, une nouvelle r\u00e9duction du LDL \u00e0 &lt;1,0&nbsp;mmol\/l est recommand\u00e9e.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-17669\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_hp10_s36_1.png\" style=\"height:413px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"757\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_hp10_s36_1.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_hp10_s36_1-800x551.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_hp10_s36_1-120x83.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_hp10_s36_1-90x62.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_hp10_s36_1-320x220.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/tab1_hp10_s36_1-560x385.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"traitement-par-statine-dabord-a-forte-dose-eventuellement-associe-a-lezetimibe\">Traitement par statine d&#8217;abord \u00e0 forte dose, \u00e9ventuellement associ\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe<\/h2>\n<p>Une fois l&#8217;objectif th\u00e9rapeutique fix\u00e9, la premi\u00e8re \u00e9tape du traitement consiste \u00e0 d\u00e9terminer la dose maximale de statine tol\u00e9r\u00e9e, explique le professeur Rudofsky.  <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1).<\/span>  Lors de l&#8217;augmentation du dosage, il faut d&#8217;une part tenir compte de la &#8220;r\u00e8gle des six&#8221;, qui stipule que la premi\u00e8re dose initiale permet d&#8217;obtenir la plus grande r\u00e9duction du LDL-C et que chaque doublement suppl\u00e9mentaire de la dose n&#8217;entra\u00eene qu&#8217;une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire de 6% du cholest\u00e9rol [8]. Mais d&#8217;autre part, il faut \u00e9galement tenir compte du fait qu&#8217;une dose initiale plus faible est associ\u00e9e \u00e0 des taux d&#8217;effets secondaires\/d&#8217;intol\u00e9rance aux statines plus faibles. Dans un deuxi\u00e8me temps, le dosage final peut \u00eatre effectu\u00e9. Cette approche progressive permet d&#8217;\u00e9viter qu&#8217;un patient soit class\u00e9 \u00e0 tort comme intol\u00e9rant aux statines, ce qui complique la suite du traitement. Il faut \u00e9ventuellement envisager l&#8217;utilisation d&#8217;une des statines les moins puissantes, mais souvent mieux tol\u00e9r\u00e9es.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-17670 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/abb1_hp10_s37.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/526;height:287px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"526\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Si l&#8217;objectif de LDL est atteint gr\u00e2ce \u00e0 cette strat\u00e9gie de traitement, le professeur Rudofsky recommande des contr\u00f4les r\u00e9guliers apr\u00e8s un an ou selon la situation clinique [4]. Si la plage de valeurs cibles n&#8217;est pas atteinte, une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire du LDL peut \u00eatre obtenue en associant l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe, qui est d\u00e9sormais \u00e9galement disponible dans des combinaisons fixes avec des statines tr\u00e8s puissantes. L&#8217;\u00e9z\u00e9timibe se fixe sur la bordure en brosse de l&#8217;intestin gr\u00eale, inhibe les transporteurs du cholest\u00e9rol dans la membrane des cellules de la muqueuse et donc son absorption. Si le transport du cholest\u00e9rol de l&#8217;intestin vers le foie est r\u00e9duit, il y est \u00e9galement moins stock\u00e9 et la clairance du cholest\u00e9rol dans le sang augmente. Pour l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe, il existe une \u00e9tude sur le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation cardiovasculaire, l&#8217;\u00e9tude IMPROVE-IT, qui montre des diff\u00e9rences statistiquement significatives sur le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation primaire de la morbidit\u00e9 par rapport \u00e0 un traitement par simvastatine seule [9]. En cons\u00e9quence, l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe pr\u00e9sente un avantage suppl\u00e9mentaire pour la prophylaxie secondaire. 18 144 patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 un syndrome coronarien aigu avec un LDL-C de 50-125&nbsp;mg\/dl ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir 40&nbsp;mg d&#8217;\u00e9z\u00e9timibe\/simvastatine ou 40&nbsp;mg de placebo\/simvastatine. Parmi les 4933 diab\u00e9tiques qui ont particip\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e9tude, la plus grande r\u00e9duction relative a \u00e9t\u00e9 obtenue en ce qui concerne l&#8217;infarctus du myocarde (24%) et l&#8217;AVC isch\u00e9mique (39%) [12].<\/p>\n<h2 id=\"si-les-valeurs-cibles-ne-sont-pas-atteintes-utiliser-un-inhibiteur-de-pcsk-9\">Si les valeurs cibles ne sont pas atteintes : utiliser un inhibiteur de PCSK-9<\/h2>\n<p>En dernier recours, les inhibiteurs de PCSK-9 sont disponibles en tant qu&#8217;add-on, ce qui permet d&#8217;obtenir une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire de 50 \u00e0 60% du LDL, ce qui est consid\u00e9rable <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> [10]. L&#8217;alirocumab et l&#8217;\u00e9volocumab augmentent le nombre de r\u00e9cepteurs LDL dans le foie en se liant \u00e0 PCSK-9 et r\u00e9duisent le LDL-C jusqu&#8217;\u00e0 des valeurs de 0,2&nbsp;mmol\/l en plus des statines et de l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe. Dans l&#8217;\u00e9tude multinationale en double aveugle ODYSSEY-OUTCOMES, Praluent\u00ae (alirocumab), un inhibiteur de PCSK-9, a permis de r\u00e9duire de 15% les d\u00e9c\u00e8s, les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux et l&#8217;angor instable chez des patients cardiovasculaires \u00e0 haut risque en 2,8 ans, et de r\u00e9duire \u00e9galement de 15% la mortalit\u00e9 seule [11]. 18 924 patients \u00e0 haut risque ayant souffert d&#8217;un syndrome coronarien aigu au cours des 12 mois pr\u00e9c\u00e9dant la randomisation ont particip\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e9tude. Il s&#8217;agissait d&#8217;un groupe de patients chez lesquels le contr\u00f4le des lipides n&#8217;\u00e9tait pas satisfaisant malgr\u00e9 un traitement par statine \u00e0 haute dose et bien tol\u00e9r\u00e9, associ\u00e9 \u00e0 des hypolip\u00e9miants en phase de run-in. Le professeur Rudofsky souligne que le taux de LDL se situait \u00e0 environ 1,8&nbsp;mmol\/l \u00e0 l&#8217;\u00e9tat de r\u00e9f\u00e9rence, c&#8217;est-\u00e0-dire qu&#8217;il \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 bas, et qu&#8217;une nouvelle r\u00e9duction a pu \u00eatre obtenue par la suite. Comme les patients diab\u00e9tiques pr\u00e9sentent un risque cardiovasculaire accru par rapport aux non-diab\u00e9tiques, la r\u00e9duction absolue du risque dans cette sous-population est deux fois plus \u00e9lev\u00e9e que chez les patients non diab\u00e9tiques, selon le professeur Rudofsky, qui ajoute : &#8220;Le patient atteint de diab\u00e8te de type 2 en profite encore une fois particuli\u00e8rement&#8221;, l&#8217;effet du traitement semblant \u00eatre le plus important chez ceux qui pr\u00e9sentent des l\u00e9sions vasculaires plus prononc\u00e9es.<\/p>\n<p><em>Source :&nbsp;Sanofi-Aventis<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Dal Canto E, et al : European Journal of Preventive Cardiology 2019 ; 26(2), Suppl., 25-32.<\/li>\n<li>International Diabetes federation : IDF diabetes atlas 9th edition 2019. www.diabetesatlas.org, (dernier appel 18.10.2021)<\/li>\n<li>Wong K, et al : J Diabetes Complications 2012 ; 26 : 169-174.<\/li>\n<li>Le patient m\u00e9tabolique : &#8220;Faire le plein de connaissances&#8221;, Sanofi-Aventis SA, conf\u00e9rence en ligne, 26.08.2021<\/li>\n<li>Riesen WF, et al : Swiss Med Forum 2020 ; 20(0910) : 140-148.<\/li>\n<li>Rudofsky G, Hellige G, Arenja N : <a href=\"https:\/\/www.medizinonline.com\/artikel\/der-kardiovaskulaere-diabetespatient-eine-interdisziplinaere-herausforderung-0\">Le patient diab\u00e9tique cardiovasculaire &#8211; un d\u00e9fi interdisciplinaire. <\/a>HAUSARZT PRAXIS 2021 ; 16(7) : 10-16.<\/li>\n<li>Mach F, et al : Eur Heart J 2020 ; 41 : 111-188.<\/li>\n<li>Knopp RH : N Engl J Med 1999 ; 431 : 498-511.<\/li>\n<li>Cannon CP, et al : N Engl J Med 2015 ; 372 : 2387-2397.<\/li>\n<li>Auteurs\/Membres du groupe de travail ; Comit\u00e9 ESC pour les lignes directrices de pratique (CPG) ; Soci\u00e9t\u00e9s nationales de cardiologie de l&#8217;ESC. 2019 ESC\/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias : Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Ath\u00e9roscl\u00e9rose. 2019 ; 290 : 140-205.<\/li>\n<li>Schwartz GG, et al ; N Engl J Med. 2018;379(22) : 2097-2107.<\/li>\n<li>Giugliano RP, et al : Circulation 2018 ; 137(15) : 1571-1582.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2021 ; 16(10) : 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le diab\u00e8te est associ\u00e9 \u00e0 un risque cardiovasculaire accru. 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