{"id":327277,"date":"2021-11-27T14:00:00","date_gmt":"2021-11-27T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-approches-therapeutiques-innovantes-ont-le-vent-en-poupe-nouvelles-strategies-therapeutiques-davenir\/"},"modified":"2021-11-27T14:00:00","modified_gmt":"2021-11-27T13:00:00","slug":"les-approches-therapeutiques-innovantes-ont-le-vent-en-poupe-nouvelles-strategies-therapeutiques-davenir","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-approches-therapeutiques-innovantes-ont-le-vent-en-poupe-nouvelles-strategies-therapeutiques-davenir\/","title":{"rendered":"Les approches th\u00e9rapeutiques innovantes ont le vent en poupe – nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques d’avenir"},"content":{"rendered":"

Le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED) pr\u00e9sente un risque \u00e9lev\u00e9 de l\u00e9sions organiques potentiellement mortelles, mais il existe un nouvel espoir pour les personnes atteintes. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des traitements innovants ont \u00e9t\u00e9 mis au point. De nouvelles immunoth\u00e9rapies pour les formes graves se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es prometteuses dans des \u00e9tudes de cas. En outre, l’extension de l’indication du belimumab pour le lupus n\u00e9phr\u00e9tique a \u00e9t\u00e9 une \u00e9tape importante, car l’atteinte r\u00e9nale est l’une des manifestations organiques les plus graves du LED.<\/strong><\/p>\n

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La pr\u00e9valence du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED) est d’environ 35\/100 000 sous nos latitudes [1]. Les femmes sont environ neuf fois plus susceptibles de d\u00e9velopper la maladie que les hommes, et la tranche d’\u00e2ge la plus touch\u00e9e est celle des 16 \u00e0 55 ans ( ). Une pouss\u00e9e de LED s’accompagne souvent de fi\u00e8vre, de fatigue, de douleurs articulaires et musculaires. En l’absence de traitement, les processus inflammatoires d’un lupus peuvent \u00e0 long terme endommager la peau, les poumons, les reins, le c\u0153ur ou encore les vaisseaux sanguins et les nerfs. Les choses bougent beaucoup dans le domaine de la recherche th\u00e9rapeutique. Lors de la r\u00e9union annuelle de la soci\u00e9t\u00e9 allemande de rhumatologie (DGRh), les r\u00e9sultats actuels de projets d’avenir dans le domaine des immunoth\u00e9rapies ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s [1].<\/p>\n

Les lymphocytes B et les plasmocytes, qui produisent des anticorps dirig\u00e9s contre l’organisme, jouent un r\u00f4le central dans le processus pathologique du LED. De telles cellules jouent \u00e9galement un r\u00f4le dans certaines h\u00e9mopathies malignes. “Christof Specker, vice-pr\u00e9sident de la DGRh [1]. Concr\u00e8tement, il s’agit d’une part de CD38 comme cible du daratumumab et d’autre part de cellules CAR-T qui ciblent CD19 [2,3].<\/p>\n

CAR-T cells : utilis\u00e9es pour la premi\u00e8re fois avec succ\u00e8s contre le lupus<\/h2>\n

Une \u00e9volution s\u00e9v\u00e8re du LED, r\u00e9fractaire aux traitements, peut \u00eatre tr\u00e8s \u00e9prouvante pour les personnes concern\u00e9es. De nouvelles approches th\u00e9rapeutiques sont n\u00e9cessaires pour les patients atteints de lupus qui ne parviennent pas \u00e0 ma\u00eetriser la maladie avec les options de traitement disponibles. Dans une publication parue en 2021, un groupe de travail d’Erlangen dirig\u00e9 par les professeurs Georg Schett, Bernhard Manger et Gerhard Kr\u00f6nke a montr\u00e9 que les cellules chim\u00e9riques du r\u00e9cepteur de l’antig\u00e8ne T (CAR-T), dirig\u00e9es contre la prot\u00e9ine CD19 sur les lymphocytes B, pourraient amener un lupus \u00e9ryth\u00e9mateux syst\u00e9mique actif et r\u00e9fractaire \u00e0 une r\u00e9mission s\u00e9rologique et clinique durable [3]. Cette th\u00e9rapie hautement innovante a fait l’objet de recherches cliniques au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, notamment pour le traitement de cas s\u00e9lectionn\u00e9s d’h\u00e9mopathies malignes, et est d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9e avec succ\u00e8s pour les tumeurs malignes \u00e0 cellules B r\u00e9fractaires. Il s’agit de modifier g\u00e9n\u00e9tiquement des cellules T pr\u00e9lev\u00e9es par leucaph\u00e9r\u00e8se sur un patient \u00e0 l’ext\u00e9rieur de l’organisme, de sorte qu’apr\u00e8s r\u00e9injection dans le corps, elles provoquent une cytolyse cibl\u00e9e des lymphocytes B et des plasmocytes malins. Les cellules CAR-T continuent m\u00eame \u00e0 se multiplier dans l’organisme, ce qui constitue un traitement tr\u00e8s efficace et durable. Mais la proc\u00e9dure est tr\u00e8s co\u00fbteuse et comporte en outre un risque d’effets secondaires. C’est pourquoi il n’est pour l’instant propos\u00e9 que dans les centres universitaires d’h\u00e9matologie.<\/p>\n

La premi\u00e8re utilisation au monde de cette th\u00e9rapie par cellules CAR-T a \u00e9t\u00e9 particuli\u00e8rement r\u00e9ussie chez une patiente de 20 ans atteinte de LED au Centre allemand d’immunoth\u00e9rapie de l’Universit\u00e9 Friedrich-Alexander d’Erlangen-Nuremberg. La patiente souffrait notamment d’une n\u00e9phrite lupique active, d’un syndrome n\u00e9phrotique, d’une p\u00e9ricardite, d’une pleur\u00e9sie, d’une \u00e9ruption cutan\u00e9e et d’une arthrite [4]. Les traitements ant\u00e9rieurs \u00e0 base d’hydroxychloroquine, de glucocortico\u00efdes \u00e0 haute dose, de cyclophosphamide, de mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til, de tacrolimus et d’anticorps anti-cellules B n’ont pas permis de ma\u00eetriser les sympt\u00f4mes de la patiente. La th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale par cellules CAR-T modifi\u00e9es par CD19 a donc \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e, ce qui a permis d’obtenir une destruction compl\u00e8te et durable des cellules B circulantes, une r\u00e9mission des sympt\u00f4mes de la maladie et une normalisation des modifications immunologiques du LED dans le sang [4]. Aucun effet ind\u00e9sirable grave n’a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9.<\/p>\n

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Daratumumab : CD38 efficace comme cible dans des cas isol\u00e9s<\/h2>\n

Un groupe de chercheurs berlinois dirig\u00e9 par les professeurs Gerd Burmester, Falk Hiepe et Tobias Alexander a \u00e9tudi\u00e9 le daratumumab, un anticorps monoclonal anti-CD38, chez deux patientes atteintes de lupus qui n’avaient pas bien r\u00e9pondu aux traitements classiques [2]. Le daratumumab r\u00e9duit le nombre de plasmocytes et est utilis\u00e9 avec succ\u00e8s depuis des ann\u00e9es comme m\u00e9dicament pour les cancers des plasmocytes. Chez les deux patientes, la maladie lupique avait \u00e9volu\u00e9 de mani\u00e8re \u00e0 mettre leur vie en danger. Ils souffraient notamment d’une inflammation du c\u0153ur et des reins et d’une an\u00e9mie caus\u00e9e par des anticorps. Un traitement au daratumumab (1\u00d7\/semaine) pendant un mois a permis d’am\u00e9liorer nettement les sympt\u00f4mes de la maladie en tr\u00e8s peu de temps et de les stabiliser pendant plusieurs mois ; en outre, le nombre d’auto-anticorps a fortement diminu\u00e9 [5]. Des m\u00e9thodes immunologiques de pointe – y compris le s\u00e9quen\u00e7age de cellules uniques – ont \u00e9galement permis de d\u00e9montrer un effet b\u00e9n\u00e9fique du daratumumab sur les lymphocytes T activ\u00e9s, auxquels on attribue un r\u00f4le important dans le d\u00e9veloppement de la maladie. Il n’y a pas eu d’effets secondaires pertinents. Bien qu’il y ait eu une baisse des anticorps protecteurs dans le sang, cela n’a pas \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 une sensibilit\u00e9 accrue aux infections. “Ces nouvelles approches th\u00e9rapeutiques sont tr\u00e8s prometteuses, mais elles n’ont jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent fait leurs preuves que dans des cas isol\u00e9s”, souligne le professeur Andreas Krause, pr\u00e9sident de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de rhumatologie. Il reste \u00e0 voir comment ces traitements co\u00fbteux et non d\u00e9nu\u00e9s de risques feront leurs preuves dans des \u00e9tudes de plus grande envergure et dans une perspective \u00e0 long terme.<\/p>\n

Outre ces strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques encore \u00e0 l’\u00e9tude, l’extension des indications du belimumab (Benlysta\u00ae) pour les patients atteints de lupus n\u00e9phr\u00e9tique a \u00e9galement permis d’\u00e9largir l’\u00e9ventail des traitements approuv\u00e9s (encadr\u00e9)<\/span> [6,7].<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : R\u00e9union annuelle de la DGRh 2021<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. “Les th\u00e9rapies innovantes contre les maladies auto-immunes sont prometteuses”, Soci\u00e9t\u00e9 allemande de rhumatologie (DGRh), 07.09.2021.<\/li>\n
  2. Ostendorf L, et al : Targeting CD38 with Daratumumab in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. New England Journal of Medicine 2020 ; 383(12) : 1149-1155.<\/li>\n
  3. “Les plasmocytes au c\u0153ur d’une nouvelle approche th\u00e9rapeutique”, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin, 22.09.2020.<\/li>\n
  4. Mougiakakos D, et al : Cellules CAR T cibl\u00e9es par CD19 dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux syst\u00e9mique r\u00e9fractaire. New England Journal of Medicine 2021 ; 385(6) : 567-569.<\/li>\n
  5. Dingermann T : La th\u00e9rapie par les cellules CAR-T aide \u00e0 traiter le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux s\u00e9v\u00e8re. Journal pharmaceutique, 11.08.2021<\/li>\n
  6. Information sur le m\u00e9dicament, Benlysta\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, derni\u00e8re consultation 04.11.2021<\/li>\n
  7. “Le belimumab est d\u00e9sormais \u00e9galement approuv\u00e9 pour le traitement de la n\u00e9phrite lupique”, GlaxoSmithKline (GSK), octobre 2021.<\/li>\n
  8. Furie R, et al : Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis. New England Journal of Medicine 2020 ; 383(12) : 1117-1128.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    HAUSARZT PRAXIS 2021 ; 16(11) : 30-31 (publi\u00e9 le 14.11.21, ahead of print)
    \nInFo DOULEUR & GERIATRIE 2021 ; 3(2) : 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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