{"id":327326,"date":"2021-11-26T08:03:50","date_gmt":"2021-11-26T07:03:50","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-defaut-genetique-comme-porte-dentree-pour-les-inflammations-bacteriennes\/"},"modified":"2021-11-26T08:03:50","modified_gmt":"2021-11-26T07:03:50","slug":"un-defaut-genetique-comme-porte-dentree-pour-les-inflammations-bacteriennes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-defaut-genetique-comme-porte-dentree-pour-les-inflammations-bacteriennes\/","title":{"rendered":"Un d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique comme porte d’entr\u00e9e pour les inflammations bact\u00e9riennes"},"content":{"rendered":"

Des chercheurs du Centre de th\u00e9rapie r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative de Dresde (CRTD) et de la Facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 technique de Dresde ont identifi\u00e9 une voie de signalisation qui peut contribuer \u00e0 l’inflammation intestinale. Ils montrent comment un d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique humain favorise la vuln\u00e9rabilit\u00e9 aux bact\u00e9ries qui peuvent d\u00e9clencher des inflammations dans l’intestin. Sur la base de cette d\u00e9couverte, les chercheurs font \u00e9tat d’un potentiel pour de nouveaux produits th\u00e9rapeutiques.<\/strong><\/p>\n

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Les causes des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), dont font partie la maladie de Crohn et la colite ulc\u00e9reuse, restent inconnues. Bien qu’il ait \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les g\u00e8nes contribuent au risque de MCE, seule une minorit\u00e9 de personnes porteuses de variants g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 risque d\u00e9veloppent la maladie. Cela sugg\u00e8re que d’autres facteurs environnementaux jouent un r\u00f4le important dans la CED. Des chercheurs du Centre de th\u00e9rapie r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative de Dresde (CRTD) et de la Facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 technique de Dresde ont maintenant identifi\u00e9 une voie de signalisation qui peut contribuer \u00e0 l’inflammation intestinale. Ils montrent comment un d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique humain favorise la vuln\u00e9rabilit\u00e9 aux bact\u00e9ries qui peuvent d\u00e9clencher des inflammations dans l’intestin. Sur la base de cette d\u00e9couverte, les chercheurs font \u00e9tat d’un potentiel pour de nouveaux produits th\u00e9rapeutiques. Les agents correspondants peuvent pr\u00e9venir les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin chez les souris qui pr\u00e9sentent l’environnement g\u00e9n\u00e9tique d\u00e9crit. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s le 5 novembre 2021 dans la revue Science Immunology.<\/span><\/p>\n

On sait que plus de 200 r\u00e9gions diff\u00e9rentes du g\u00e9nome r\u00e9gulent le risque de MCE. Cependant, les m\u00e9canismes qui r\u00e9gissent l’interaction de ces g\u00e8nes \u00e0 risque avec l’environnement et le d\u00e9veloppement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin sont encore en grande partie inconnus. “L’interaction entre la g\u00e9n\u00e9tique et l’environnement fait de la CED une maladie tr\u00e8s complexe et difficile \u00e0 \u00e9tudier”, explique le professeur Sebastian Zei\u00dfig, chef de groupe de recherche au Centre de th\u00e9rapies r\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives de Dresde (CRTD) \u00e0 l’Universit\u00e9 technique de Dresde et professeur de gastroent\u00e9rologie mol\u00e9culaire \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire Carl Gustav Carus de Dresde.<\/span><\/p>\n

Une \u00e9quipe dirig\u00e9e par le professeur Zei\u00dfig a \u00e9tudi\u00e9 les mutations dans le g\u00e8ne X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein (XIAP). Environ 30 % des personnes atteintes de ce trouble g\u00e9n\u00e9tique d\u00e9veloppent une MCE, ce qui indique d’une part que la contribution g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 la maladie est importante, mais d’autre part que d’autres facteurs, encore inconnus, contribuent \u00e0 la maladie. Le professeur Zei\u00dfig et son groupe de recherche ont donc pris l’exemple des mutations XIAP pour \u00e9tudier comment les interactions entre les d\u00e9fauts g\u00e9n\u00e9tiques et les facteurs environnementaux peuvent conduire \u00e0 l’apparition d’une CED.<\/span><\/p>\n

Un d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique qui perturbe la r\u00e9ponse immunitaire contre les bact\u00e9ries<\/span><\/strong><\/p>\n

Les scientifiques ont observ\u00e9 que la perte du g\u00e8ne XIAP chez l’homme et la souris \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 des d\u00e9fauts des cellules de Paneth dans l’intestin gr\u00eale. “Les cellules de Paneth sont essentielles pour le contr\u00f4le du microbiome”, explique le professeur Zei\u00dfig. “Ces cellules produisent de petites mol\u00e9cules qui agissent comme des antibiotiques. Lorsque ces mol\u00e9cules sont excr\u00e9t\u00e9es dans l’intestin, elles tuent les bact\u00e9ries. De cette fa\u00e7on, la composition du microbiome est contr\u00f4l\u00e9e et les bact\u00e9ries sont emp\u00each\u00e9es de p\u00e9n\u00e9trer dans les tissus intestinaux”. Sans le g\u00e8ne XIAP fonctionnel, les cellules de Paneth ont montr\u00e9 une production et une lib\u00e9ration perturb\u00e9es de mol\u00e9cules antimicrobiennes. Cela a \u00e0 son tour entra\u00een\u00e9 un d\u00e9s\u00e9quilibre du microbiome.<\/span><\/p>\n

Interactions g\u00e8ne-environnement dans le d\u00e9veloppement de la CED<\/span><\/strong><\/p>\n

“L’observation fascinante \u00e9tait que les souris ne d\u00e9veloppaient pas d’inflammation malgr\u00e9 ces d\u00e9fauts intestinaux”, explique le professeur Zei\u00dfig. Ce n’est qu’apr\u00e8s l’introduction d’une bact\u00e9rie sp\u00e9cifique, inoffensive pour les souris normales, que les souris pr\u00e9sentant des d\u00e9fauts dans le XIAP ont d\u00e9velopp\u00e9 une inflammation intestinale similaire \u00e0 la CED. “Cela pourrait expliquer pourquoi la majorit\u00e9 des patients qui ont des mutations dans ce g\u00e8ne ne d\u00e9veloppent pas de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Cette constellation g\u00e9n\u00e9tique entra\u00eene certes un environnement plus vuln\u00e9rable, mais c’est le contact avec certaines bact\u00e9ries qui d\u00e9clenche finalement l’inflammation”, explique le professeur Zei\u00dfig.<\/span><\/p>\n

Potentiel pour de nouveaux produits th\u00e9rapeutiques<\/span><\/strong><\/p>\n

Apr\u00e8s avoir observ\u00e9 que la perte du g\u00e8ne XIAP entra\u00eenait des dommages aux cellules de Paneth et une alt\u00e9ration du microbiome, les chercheurs ont test\u00e9 une intervention possible. Pour ce faire, ils ont r\u00e9introduit chez des souris porteuses du d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique des mol\u00e9cules antimicrobiennes similaires \u00e0 celles produites par des cellules de Paneth saines. “Nous avons pu observer que ces mol\u00e9cules antimicrobiennes pouvaient emp\u00eacher l’inflammation de l’intestin, m\u00eame si les bact\u00e9ries responsables de la maladie \u00e9taient pr\u00e9sentes”. <\/span><\/p>\n

Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent de nouvelles possibilit\u00e9s pour les traitements personnalis\u00e9s de la CED. “Il reste \u00e0 voir si les mol\u00e9cules antimicrobiennes pourraient constituer une option th\u00e9rapeutique potentielle, non seulement pour les personnes pr\u00e9sentant des mutations XIAP, mais aussi pour les personnes atteintes d’autres troubles g\u00e9n\u00e9tiques pouvant entra\u00eener des d\u00e9fauts des cellules de Paneth et des MCE”, ajoute le professeur Zei\u00dfig.<\/span><\/p>\n

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Publication originale : A. Strigli, S. Gopalakrishnan, Y. Zeissig, M. Basic, Jun Wang, T. Schwerd, S. Doms, K. Peuker, J. Hartwig, J. Harder, P. H\u00f6nscheid, P. Arnold, T. Kurth, F. Rost, B.-S. Petersen, M. Forster, A. Franke, J. R. Kelsen, M. Rohlfs, C. Klein, A. M. Muise, N. Warner, R. Nambu, J. Mayerle, H.-P. T\u00f6r\u00f6k, A. Linkermann, M. H. Muders, G. B. Baretton, J. Hampe, D. E. Aust, J. F. Baines, A. Bleich, S. Zeissig : Deficiency in X-linked inhibitor of apoptosis promot susceptibility to microbial triggers of intestinal inflammation, Science Immunology (November 2021), <\/span>lien : <\/span>
\n https:\/\/doi.org\/10.1126\/sciimmunol.abf7473<\/span>
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