{"id":327544,"date":"2021-10-27T16:01:19","date_gmt":"2021-10-27T14:01:19","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/une-etude-europeenne-confirme-lefficacite\/"},"modified":"2021-10-27T16:01:19","modified_gmt":"2021-10-27T14:01:19","slug":"une-etude-europeenne-confirme-lefficacite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/une-etude-europeenne-confirme-lefficacite\/","title":{"rendered":"Une \u00e9tude europ\u00e9enne confirme l’efficacit\u00e9"},"content":{"rendered":"

L’amyotrophie spinale de type 1 (SMA1) est une maladie neurologique cong\u00e9nitale caract\u00e9ris\u00e9e par une faiblesse musculaire s\u00e9v\u00e8re et une atrophie musculaire (amyotrophie). En l’absence de traitement, les enfants atteints atteignent \u00e0 peine l’\u00e2ge de trois ans. Cependant, depuis quelques ann\u00e9es, des traitements sont disponibles et suscitent de grands espoirs. L’\u00e9tude europ\u00e9enne de phase 3 “STR1VE-EU” [1], qui a \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et l’innocuit\u00e9 du m\u00e9dicament onasemnogen-abeparvovec, a d\u00e9montr\u00e9 une fois de plus qu’il s’agissait d’une bonne solution.<\/span><\/p>\n

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L’amyotrophie spinale de type 1 (SMA1) est g\u00e9n\u00e9ralement symptomatique d\u00e8s la p\u00e9riode n\u00e9onatale. En l’absence de traitement, les nourrissons ne parviennent g\u00e9n\u00e9ralement pas \u00e0 franchir les \u00e9tapes cl\u00e9s de leur d\u00e9veloppement, telles que le contr\u00f4le de la t\u00eate, la position assise libre ou le fait de ramper et de marcher. En raison de la faiblesse des muscles de la d\u00e9glutition, une alimentation enti\u00e8rement orale est g\u00e9n\u00e9ralement impossible, de sorte qu’une alimentation par sonde est \u00e9galement n\u00e9cessaire. En l’absence de traitement, la plupart des enfants meurent dans les deux premi\u00e8res ann\u00e9es de leur vie en raison d’une d\u00e9faillance des muscles respiratoires ou d’une infection des voies respiratoires. La SMA de type 1 est due \u00e0 une mutation g\u00e9n\u00e9tique autosomique r\u00e9cessive (mutation “loss of function”) qui entra\u00eene une perte de fonction des voies nerveuses (2e motoneurone) menant aux muscles dans la moelle \u00e9pini\u00e8re, de sorte que les cellules musculaires ne re\u00e7oivent pas de signaux nerveux. Le g\u00e8ne SMN-1, situ\u00e9 sur le chromosome 5, code pour la prot\u00e9ine SMN, n\u00e9cessaire \u00e0 la survie et au fonctionnement des motoneurones. <\/p>\n

L’\u00e9tude multicentrique de phase 3 en libre acc\u00e8s “STR1VE-EU” [1] a \u00e9valu\u00e9 le traitement de substitution g\u00e9nique avec le m\u00e9dicament onasemnogen-abeparvovec (Zolgensma\u00ae), autoris\u00e9 en Allemagne depuis 2020. La pr\u00e9paration est administr\u00e9e en une seule fois par perfusion intraveineuse. Des virus modifi\u00e9s sur le plan mol\u00e9culaire introduisent le g\u00e8ne SMN humain fonctionnel dans les noyaux cellulaires (th\u00e9rapie g\u00e9nique bas\u00e9e sur un vecteur), ce qui permet ensuite de produire la prot\u00e9ine SMN correcte. L’\u00e9tude STR1VE-EU a \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 ; les crit\u00e8res d’inclusion \u00e9taient plus larges que ceux de l’\u00e9tude STR1VE-US (les nourrissons plus gravement atteints \u00e9taient ainsi admis). Neuf centres (h\u00f4pitaux et cliniques universitaires) en Italie, au Royaume-Uni, en Belgique et en France ont particip\u00e9. D’ao\u00fbt 2018 \u00e0 septembre 2020, 41 enfants de moins de six mois (180 jours) atteints de SMA de type 1 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9pist\u00e9s et 33\/34 ont termin\u00e9 l’\u00e9tude. L’\u00e2ge m\u00e9dian \u00e0 la perfusion \u00e9tait de 4,1 mois (IQR 3,0 \u00e0 5,2). Pendant la p\u00e9riode de suivi ambulatoire, un examen hebdomadaire a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 pendant quatre semaines (en commen\u00e7ant le septi\u00e8me jour apr\u00e8s la perfusion), suivi de contr\u00f4les une fois par mois jusqu’\u00e0 la fin de l’\u00e9tude. L’issue primaire \u00e9tait la capacit\u00e9 des enfants \u00e0 s’asseoir librement pendant au moins dix secondes avant l’\u00e2ge de 18 mois (selon la d\u00e9finition de l’OMS \/ “Multicentre Growth Reference Study”). L’efficacit\u00e9 du traitement a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9e \u00e0 l’\u00e9volution naturelle de la maladie dans la cohorte PNCR (“Pediatric Neuromuscular Clinical Research”). <\/p>\n

14\/32 enfants (44%) ont atteint le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire avant le dernier examen de contr\u00f4le – contre 0\/23 enfants non trait\u00e9s de la cohorte PNCR (p<0,0001). Un enfant \u00e9tait d\u00e9c\u00e9d\u00e9 d’une hypoxie dans le cadre d’une infection respiratoire ind\u00e9pendante de l’\u00e9tude. 31\/32 des enfants trait\u00e9s (97%) ont surv\u00e9cu sans ventilation assist\u00e9e pendant 14 mois, contre 6\/23 enfants PNCR (26% ; p<0,0001). 32\/33 enfants ont eu au moins un \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable et 6\/33 (18%) ont eu des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables consid\u00e9r\u00e9s comme graves et li\u00e9s au m\u00e9dicament \u00e0 l’\u00e9tude. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 la fi\u00e8vre (67%), les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures (33%) et l’augmentation des enzymes h\u00e9patiques (27%). <\/p>\n

“Par rapport \u00e0 l’\u00e9tude am\u00e9ricaine, qui avait exclu les enfants avec une ventilation initiale ou une alimentation par sonde, l’\u00e9tude europ\u00e9enne avait \u00e9galement inclus des nourrissons avec une SMA de type 1 parfois tr\u00e8s s\u00e9v\u00e8rement symptomatique”, explique le professeur Christine Klein, past-pr\u00e9sidente de la DGN. “Le m\u00e9dicament a n\u00e9anmoins montr\u00e9 une bonne efficacit\u00e9 globale, les \u00e9tapes de d\u00e9veloppement ont \u00e9t\u00e9 atteintes par la plupart des enfants. Au cours de l’\u00e9tude, pr\u00e8s de 90% n’ont pas eu besoin d’alimentation par sonde et plus de 90% sont rest\u00e9s sans ventilation assist\u00e9e”. Le profil risque\/b\u00e9n\u00e9fice peut \u00e9galement \u00eatre qualifi\u00e9 de favorable, les effets secondaires ont \u00e9t\u00e9 bien g\u00e9r\u00e9s et aucun probl\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 n’a n\u00e9cessit\u00e9 l’arr\u00eat de l’\u00e9tude. D’autres \u00e9tudes doivent maintenant surveiller l’effet \u00e0 long terme et la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme. <\/span><\/p>\n

\nSource : Soci\u00e9t\u00e9 allemande de neurologie<\/em><\/span><\/p>\n

\nLitt\u00e9rature
\n[1] Mercuri E, Muntoni F, Baranello G et al. <\/span>Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy type 1 (STR1VE-EU) : an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol 2021 Oct;20 (10) : 832-841 doi : 10.1016\/S1474-4422(21)00251-9.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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