{"id":327552,"date":"2021-11-02T01:00:00","date_gmt":"2021-11-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-role-des-egfr-tki-adjuvants\/"},"modified":"2021-11-02T01:00:00","modified_gmt":"2021-11-02T00:00:00","slug":"le-role-des-egfr-tki-adjuvants","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-role-des-egfr-tki-adjuvants\/","title":{"rendered":"Le r\u00f4le des EGFR-TKI adjuvants"},"content":{"rendered":"<p><strong>Au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, les inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant l&#8217;EGFR se sont impos\u00e9s comme traitement de premi\u00e8re ligne des NSCLC avanc\u00e9s avec mutation de l&#8217;EGFR. Cependant, leur r\u00f4le dans le traitement adjuvant des stades pr\u00e9coces n&#8217;est pas encore clair. Selon les r\u00e9sultats des recherches actuelles, l&#8217;osimertinib, l&#8217;erlotinib et autres devraient bient\u00f4t \u00eatre de plus en plus utilis\u00e9s dans ce cadre.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Alors que les th\u00e9rapies <em> ciblant<\/em> l&#8217;EGFR <em>(Epidermal Growth Factor Receptor)<\/em> sont consid\u00e9r\u00e9es comme la norme de traitement de premi\u00e8re ligne du cancer du poumon non \u00e0 petites cellules (NSCLC) avanc\u00e9 avec mutation de l&#8217;EGFR, leur utilisation est plus r\u00e9serv\u00e9e dans les stades moins avanc\u00e9s de la maladie. Pendant longtemps, une chimioth\u00e9rapie adjuvante \u00e0 base de cisplatine a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9e comme le traitement de choix pour les tumeurs de stade IIA-IIIB apr\u00e8s r\u00e9section, ind\u00e9pendamment du statut mutationnel de l&#8217;EGFR [1]. Toutefois, un tel traitement est souvent accompagn\u00e9 d&#8217;effets secondaires graves. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, de plus en plus d&#8217;\u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es pour \u00e9valuer l&#8217;efficacit\u00e9 et la toxicit\u00e9 des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l&#8217;EGFR dans ce contexte, avec des r\u00e9sultats solides et cliniquement pertinents : Entre-temps, l&#8217;osimertinib, un EGFR-TKI, a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 en Suisse et dans l&#8217;UE pour le traitement adjuvant des NSCLC \u00e0 EGFR mut\u00e9 apr\u00e8s r\u00e9section compl\u00e8te de la tumeur [2,3].<\/p>\n<h2 id=\"oui-a-un-traitement-adjuvant-mais-comment\">Oui \u00e0 un traitement adjuvant, mais comment ?<\/h2>\n<p>Malgr\u00e9 la r\u00e9section, le taux de survie \u00e0 5 ans des patients atteints de NSCLC de stades I \u00e0 IIIA n&#8217;est que de 25 \u00e0 73% [4]. Le traitement adjuvant, qui consistait jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent en une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de cisplatine, joue donc un r\u00f4le important. Celle-ci permet d&#8217;augmenter le taux de survie \u00e0 5 ans d&#8217;environ 5% dans les stades II-IIIA, mais pr\u00e9sente \u00e9galement une toxicit\u00e9 non n\u00e9gligeable [5]. Les th\u00e9rapies syst\u00e9miques alternatives adjuvantes ont donc leur place dans le traitement du NSCLC. Et ils sont d\u00e9j\u00e0 disponibles avec l&#8217;osimertinib, du moins pour les patients pr\u00e9sentant une mutation de l&#8217;EGRF. Mais comment les EGFR-TKI s&#8217;en sortent-ils par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie ?<\/p>\n<p>Cette question a \u00e9t\u00e9 abord\u00e9e dans une m\u00e9ta-analyse publi\u00e9e r\u00e9cemment, qui a inclus onze \u00e9tudes [6]. Au total, les donn\u00e9es de 1900 patients atteints de NSCLC mut\u00e9 par EGRF ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es. Huit \u00e9tudes \u00e9taient des \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es randomis\u00e9es et trois \u00e9taient de nature r\u00e9trospective. Les r\u00e9sultats de la m\u00e9ta-analyse sugg\u00e8rent qu&#8217;un traitement adjuvant par EGFR-TKI apr\u00e8s r\u00e9section compl\u00e8te pourrait \u00eatre sup\u00e9rieur aux autres options de traitement adjuvant. Ainsi, des am\u00e9liorations statistiquement significatives de la survie sans maladie (DFS) et de la survie globale (OS) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es. Les auteurs ont compar\u00e9 les r\u00e9sultats obtenus avec l&#8217;administration adjuvante d&#8217;EGFR-TKI (avec ou sans chimioth\u00e9rapie) \u00e0 ceux obtenus avec la chimioth\u00e9rapie seule ou le placebo. Dans l&#8217;ensemble, le rapport de risque DFS sous traitement EGFR-TKI \u00e9tait de 0,42 (IC \u00e0 95% : 0,31-0,57), celui de la survie globale de 0,62 (IC \u00e0 95% : 0,45-0,86). Ces r\u00e9sultats \u00e9tayent des suppositions d\u00e9j\u00e0 issues d&#8217;\u00e9tudes ant\u00e9rieures et plaident en faveur de l&#8217;utilisation des EGFR-TKI, jusqu&#8217;ici controvers\u00e9e, m\u00eame \u00e0 des stades moins avanc\u00e9s de la maladie [7\u201310].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-17372\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/abb1_hp9_s52.png\" style=\"height:416px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"763\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"de-nombreuses-questions-en-suspens\">De nombreuses questions en suspens<\/h2>\n<p>M\u00eame si l&#8217;utilisation adjuvante des EGFR-TKI dans le NSCLC s&#8217;av\u00e8re jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent prometteuse, de nombreuses questions restent en suspens. Par exemple, on ne sait toujours pas \u00e0 quel stade les patients b\u00e9n\u00e9ficient le plus d&#8217;un traitement ciblant l&#8217;EGFR. De plus, la dur\u00e9e exacte du traitement et le sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique optimal doivent encore \u00eatre \u00e9valu\u00e9s. Entre autres, la question se pose \u00e9galement de savoir si et dans quels cas une combinaison avec une chimioth\u00e9rapie adjuvante, une radioth\u00e9rapie ou m\u00eame une th\u00e9rapie anti-VEGF est judicieuse.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Kris MG, et al : Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I to IIIA Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancers : American Society of Clinical Oncology\/Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline Update. Journal of Clinical Oncology. 2017 ; 35(25) : 2960-2974.<\/li>\n<li>Information sur les m\u00e9dicaments de Swissmedic. www.swissmedicinfo.ch (dernier acc\u00e8s le 31.07.2021)<\/li>\n<li>Griesinger F, et al : Ligne directrice Onkopedia Cancer du poumon, non \u00e0 petites cellules (NSCLC). Situation en juillet 2021. www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc\/@@guideline\/html\/index.html#ID0EY2AG (dernier acc\u00e8s le 31.07.2021)<\/li>\n<li>Vansteenkiste J, et al : 2nd ESMO Consensus Conference on Lung Cancer : early-stage non-small-cell lung cancer consensus on diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014 ; 25(8) : 1462-1474.<\/li>\n<li>Chimioth\u00e9rapie pr\u00e9op\u00e9ratoire pour le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules : une revue syst\u00e9matique et une m\u00e9ta-analyse des donn\u00e9es des participants individuels. The Lancet. 2014 ; 383(9928) : 1561-1571.<\/li>\n<li>Yin Q, et al : Efficacit\u00e9 des inhibiteurs de la tyrosine kinase du r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique en traitement adjuvant chez les patients atteints d&#8217;un cancer du poumon non \u00e0 petites cellules avec mutant du r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique r\u00e9s\u00e9qu\u00e9 : une m\u00e9ta-analyse de 11 essais. Recherche et traitement en oncologie. 2021 ; 44(6) : 344-353.<\/li>\n<li>Lv C, et al : A Retrospective Study of Stage I to IIIa Lung Adenocarcinoma After Resection : What Is the Optimal Adjuvant Modality for Patients With an EGFR Mutation ? Clinical Lung Cancer. 2015 ; 16(6) : e173-e181.<\/li>\n<li>Xie H, et al : Gefitinib Versus Adjuvant Chemotherapy in Patients With Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Positive EGFR Mutations : A Single-Center Retrospective Study. Clinical Lung Cancer. 2018 ; 19(6) : 484-492.<\/li>\n<li>Zhong WZ, et al : Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatine en tant que traitement adjuvant pour le stade II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT\/CTONG1104) : une \u00e9tude randomis\u00e9e, en ouvert, phase 3. Lancet Oncol. 2018 ; 19(1) : 139-148.<\/li>\n<li>Yue D, et al : Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatine en tant que traitement adjuvant chez les patients chinois atteints de cancer du poumon non \u00e0 petites cellules mut\u00e9 positif de stade IIIA (EVAN) : un essai de phase 2 randomis\u00e9, en ouvert. The Lancet Respiratory Medicine. 2018 ; 6(11) : 863-873.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em><span style=\"font-size:12px\">PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2021 ; 16(9) : 52<br \/>\nInFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2021 ; 9(4) : 42<br \/>\nInFo PNEUMOLOGIE &amp; ALLERGOLOGIE 2021 ; 3(4) : 32<\/span><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, les inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant l&#8217;EGFR se sont impos\u00e9s comme traitement de premi\u00e8re ligne des NSCLC avanc\u00e9s avec mutation de l&#8217;EGFR. 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