{"id":327764,"date":"2021-10-06T14:00:00","date_gmt":"2021-10-06T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/comprendre-les-lesions-pulmonaires\/"},"modified":"2021-10-06T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-06T12:00:00","slug":"comprendre-les-lesions-pulmonaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/comprendre-les-lesions-pulmonaires\/","title":{"rendered":"Comprendre les l\u00e9sions pulmonaires"},"content":{"rendered":"

Des chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 en d\u00e9tail les m\u00e9canismes cellulaires au d\u00e9but d’une l\u00e9sion inflammatoire des poumons d\u00e9clench\u00e9e par une infection au SRAS-CoV-2. Ce n’est donc pas la destruction directe des poumons par la multiplication du virus qui est responsable des dommages n\u00e9cessitant une ventilation. Au contraire, les processus inflammatoires et l’endoth\u00e9lium des poumons sont largement impliqu\u00e9s dans les \u00e9volutions graves.<\/strong><\/p>\n

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Depuis un an et demi, des chercheurs du monde entier tentent de comprendre la maladie COVID-19 caus\u00e9e par le coronavirus SARS-CoV-2. \u00c0 ce jour, il n’existe pratiquement aucun m\u00e9dicament pour traiter la maladie. L’un des obstacles : Le COVID-19 est caus\u00e9, entre autres, par une r\u00e9action mal orient\u00e9e, parfois excessive, du syst\u00e8me immunitaire de l’organisme. Pour trouver des cibles th\u00e9rapeutiques, il est n\u00e9cessaire de comprendre en d\u00e9tail comment et o\u00f9 exactement quels processus n\u00e9fastes sont d\u00e9clench\u00e9s dans le corps. La recherche centr\u00e9e sur le patient se heurte ici \u00e0 des limites – surtout lorsqu’il s’agit d’\u00e9tudier les m\u00e9canismes de la maladie au cours des premi\u00e8res phases de l’infection. Le biomat\u00e9riau servant de base aux \u00e9tudes n’est g\u00e9n\u00e9ralement accessible qu’apr\u00e8s l’admission dans un h\u00f4pital. Dans les cas l\u00e9gers ou mod\u00e9r\u00e9s, associ\u00e9s \u00e0 une pneumonie, il n’est g\u00e9n\u00e9ralement pas possible de pr\u00e9lever du tissu dans les poumons – le risque serait trop \u00e9lev\u00e9 pour les personnes atteintes d’une maladie aigu\u00eb. Ce qui reste, c’est l’analyse des tissus cellulaires apr\u00e8s la mort des patients atteints de COVID-19.<\/p>\n

Martin Witzenrath, directeur adjoint de la clinique m\u00e9dicale sp\u00e9cialis\u00e9e en infectiologie et en pneumologie de la Charit\u00e9, a pu obtenir de pr\u00e9cieuses informations sur les m\u00e9canismes et l’\u00e9volution de la maladie. L’\u00e9quipe de recherche \u00e9tait \u00e0 la recherche d’un mod\u00e8le appropri\u00e9 afin d’examiner des zones pulmonaires qui ne sont pas facilement visibles chez les patients et d’obtenir un aper\u00e7u de la phase pr\u00e9coce de la maladie. Dans la recherche internationale sur le COVID-19, ainsi que dans la recherche sur le SARS-CoV-1, les mod\u00e8les de hamster se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s instructifs. “Nous voulions savoir si les mod\u00e8les pouvaient \u00eatre utilis\u00e9s pour d\u00e9velopper de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques et nous avons essay\u00e9 d’y retrouver des connaissances tir\u00e9es d’\u00e9chantillons pr\u00e9lev\u00e9s sur des patients”, explique le professeur Witzenrath. “Nous nous sommes particuli\u00e8rement int\u00e9ress\u00e9s aux cellules endoth\u00e9liales des poumons, c’est-\u00e0-dire \u00e0 la barri\u00e8re qui recouvre les vaisseaux sanguins. Celle-ci perd sa fonction en cas de COVID-19 s\u00e9v\u00e8re, ce qui entra\u00eene finalement une insuffisance pulmonaire”.<\/p>\n

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Mod\u00e8le animal avec hamster<\/h2>\n

Dans leur travail actuel, les scientifiques ont entrepris une caract\u00e9risation pr\u00e9cise de l’infection par le SRAS-CoV-2 dans un mod\u00e8le animal et l’ont \u00e9tay\u00e9e par des ensembles de donn\u00e9es provenant d’\u00e9chantillons de patients. L’analyse devrait permettre d’utiliser le principal mod\u00e8le non transg\u00e9nique actuel de COVID-19, le hamster dor\u00e9, pour d\u00e9velopper des th\u00e9rapies. Les hamsters sont infect\u00e9s par les m\u00eames variantes de virus que les humains. Ils d\u00e9veloppent \u00e9galement des sympt\u00f4mes de maladie similaires et leurs poumons sont endommag\u00e9s en cas de maladie grave. Le COVID-19 \u00e9volue diff\u00e9remment selon les esp\u00e8ces. Alors qu’elle est g\u00e9n\u00e9ralement mod\u00e9r\u00e9e chez les hamsters dor\u00e9s, les hamsters nains de Roborovski sont gravement atteints.<\/p>\n

Alors que le syst\u00e8me immunitaire s’emballe suite \u00e0 l’incubation du COVID-19, le SARS-CoV-2 ne se multiplie que faiblement dans les poumons et les cellules des voies respiratoires. “La destruction du tissu pulmonaire dans les cas graves de COVID-19 n’est pas directement caus\u00e9e par la multiplication du virus dans les cellules, mais par la forte r\u00e9action inflammatoire”, explique le Dr Emanuel Wyler, scientifique du MDC. “Cela semble \u00e9galement \u00eatre le cas pour les cellules des vaisseaux sanguins, en particulier les cellules endoth\u00e9liales dans les poumons. Elles r\u00e9agissent fortement au virus, mais ne sont pas infect\u00e9es par lui et ne meurent pas”. Si la maladie \u00e9volue de mani\u00e8re grave, l’obstruction des vaisseaux sanguins et l’instabilit\u00e9 des parois vasculaires peuvent entra\u00eener une insuffisance pulmonaire aigu\u00eb.<\/p>\n

Un mod\u00e8le pour aider \u00e0 d\u00e9velopper des th\u00e9rapies<\/h2>\n

En revanche, dans les maladies COVID-19 mod\u00e9r\u00e9es, les l\u00e9sions vasculaires ne jouent tr\u00e8s probablement aucun r\u00f4le. “Nous nous attendions \u00e0 ce que l’endoth\u00e9lium soit activ\u00e9 par COVID-19. Le fait que ces cellules soient en m\u00eame temps un moteur actif de l’inflammation nous a plut\u00f4t surpris”, explique le professeur Witzenrath. Il y a donc deux fa\u00e7ons de s’attaquer \u00e0 ces cellules centrales dans l’\u00e9volution de la maladie : D’une part, avec des substances qui rendent la barri\u00e8re endoth\u00e9liale \u00e9tanche. D’autre part, avec ceux qui apaisent l’endoth\u00e9lium. L’une d’entre elles aurait d\u00e9j\u00e0 fait l’objet de recherches et il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’elle \u00e9tait efficace en cas de pneumonie et de ventilation. Les m\u00e9dicaments anti-inflammatoires actuellement test\u00e9s contre COVID-19 s’attaquent \u00e0 la r\u00e9action immunitaire en tant que telle – ils agissent \u00e9galement sur les monocytes et les macrophages et freinent leur activit\u00e9.<\/p>\n

Ce mod\u00e8le, qui vient d’\u00eatre confirm\u00e9, devrait contribuer au d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies efficaces et s\u00fbres pour le COVID-19. L’objectif est de r\u00e9duire le nombre de patients souffrant de graves l\u00e9sions pulmonaires. Actuellement, l’\u00e9quipe de recherche multidisciplinaire analyse les r\u00e9actions des diff\u00e9rents types de cellules chez le hamster nain de Roborovski. Les chercheurs veulent comprendre pourquoi l’infection est ici plus grave et ne s’auto-limite pas comme dans le cas du hamster dor\u00e9.<\/p>\n

Source : Charit\u00e9, MDC et Universit\u00e9 libre de Berlin (D)<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Nouailles G, Wyler E, Pennitz P, et al : Temporal omics analysis in Syrian hamsters unravel cellular effector responses to moderate COVID-19. Nat Commun 2021 ; 12 : 4869 ; doi : 10.1038\/s41467-021-25030-7.0.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2021 ; 3(3) : 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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