{"id":327803,"date":"2021-10-04T14:00:00","date_gmt":"2021-10-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-donnees-a-5-ans-de-letude-columbus-confirment-la-persistance-des-benefices-a-long-terme\/"},"modified":"2021-10-04T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-04T12:00:00","slug":"les-donnees-a-5-ans-de-letude-columbus-confirment-la-persistance-des-benefices-a-long-terme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-donnees-a-5-ans-de-letude-columbus-confirment-la-persistance-des-benefices-a-long-terme\/","title":{"rendered":"Les donn\u00e9es \u00e0 5 ans de l’\u00e9tude COLUMBUS confirment la persistance des b\u00e9n\u00e9fices \u00e0 long terme"},"content":{"rendered":"

Apr\u00e8s cinq ans de suivi dans le cadre de l’\u00e9tude COLUMBUS, il est \u00e9tabli que les patients atteints de m\u00e9lanome non r\u00e9s\u00e9cable ou m\u00e9tastatique avec une mutation BRAFV600 b\u00e9n\u00e9ficient d’un b\u00e9n\u00e9fice durable de l’encoraf\u00e9nib en association avec le binim\u00e9tinib. Ainsi, par rapport au v\u00e9muraf\u00e9nib en monoth\u00e9rapie, l’association montre une efficacit\u00e9 soutenue sans nouveaux signaux de s\u00e9curit\u00e9. Les donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 l’occasion du 11e European Post-Chicago Melanoma\/Skin Cancer Meeting 2021.<\/strong><\/p>\n

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BRAFTOVI\u00ae (encoraf\u00e9nib) associ\u00e9 \u00e0 MEKTOVI\u00ae (binim\u00e9tinib) est une combinaison th\u00e9rapeutique cibl\u00e9e moderne disponible depuis octobre 2018 pour le traitement des patients adultes atteints de m\u00e9lanome non r\u00e9s\u00e9cable ou m\u00e9tastatique avec une mutation BRAFV600 [1\u20134]. Lors de la r\u00e9union annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), les donn\u00e9es \u00e0 5 ans de l’\u00e9tude COLUMBUS (encadr\u00e9) <\/span>ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es pour la premi\u00e8re fois avec un suivi d’au moins 65,2 mois [5,6]. Le suivi m\u00e9dian en termes de survie globale \u00e9tait de 70,4 mois [7]. Le professeur Christoffer Gebhardt, directeur adjoint de l’h\u00f4pital et directeur du centre des tumeurs cutan\u00e9es de l’UKE de Hambourg, a pr\u00e9sent\u00e9 les donn\u00e9es lors du point presse organis\u00e9 par Pierre Fabre SA dans le cadre du 11e European Post-Chicago Melanoma\/Skin Cancer Meeting 2021 [8].<\/p>\n

Efficacit\u00e9 \u00e0 long terme sous traitement combin\u00e9<\/h2>\n

Au moment de l’\u00e9valuation, la survie sans progression (PFS) m\u00e9diane de 14,9 mois sous encoraf\u00e9nib plus binim\u00e9tinib a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e. En revanche, il \u00e9tait de 7,3 mois pour le groupe trait\u00e9 par vemurafenib (HR combinaison vs vemurafenib = 0,51 [IC 95 % ; 0,40-0,67]) [7]. “Le fait que les valeurs restent stables apr\u00e8s cinq ans est une bonne nouvelle, car cela signifie que nous pouvons bien contr\u00f4ler la maladie avec la th\u00e9rapie combin\u00e9e, m\u00eame \u00e0 un stade avanc\u00e9”, a soulign\u00e9 le professeur Gebhardt. Le taux de survie sans progression (PFS) en est la preuve : par rapport au v\u00e9muraf\u00e9nib en monoth\u00e9rapie (10,2%), il \u00e9tait de 22,9% \u00e0 cinq ans chez les patients trait\u00e9s par l’association [7].<\/p>\n

R\u00e9ponse profonde sous encoraf\u00e9nib plus binim\u00e9tinib<\/h2>\n

Le taux de r\u00e9ponse global (ORR) apr\u00e8s \u00e9valuation centrale de l’encoraf\u00e9nib plus binim\u00e9tinib \u00e0 cinq ans \u00e9tait de 64,1% (IC \u00e0 95% ; 56,8-70,8) contre 40,8% pour le v\u00e9muraf\u00e9nib (IC \u00e0 95% ; 33,8-48,2) [7]. En outre, les patients ont r\u00e9pondu au traitement combin\u00e9 pendant 18,6 mois en moyenne, contre 12,3 mois pour le v\u00e9muraf\u00e9nib [7]. “Les donn\u00e9es \u00e0 5 ans confirment de mani\u00e8re impressionnante la r\u00e9ponse profonde et durable au traitement par encoraf\u00e9nib plus binim\u00e9tinib”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Gebhardt, avant de poursuivre : “En outre, selon la revue centrale, la maladie a \u00e9t\u00e9 contr\u00f4l\u00e9e chez 92,2% (IC 95% ; 87,4-95,6) des patients sous traitement combin\u00e9”. Ce chiffre \u00e9tait de 81,2% (IC 95% ; 74,9-86,4) pour la monoth\u00e9rapie par v\u00e9muraf\u00e9nib [7].<\/p>\n

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Design de l’\u00e9tude Columbus Part I<\/strong><\/p>\n

La premi\u00e8re partie de l’\u00e9tude de phase III COLUMBUS, randomis\u00e9e, ouverte et contr\u00f4l\u00e9e activement, a compar\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l’association encoraf\u00e9nib plus binim\u00e9tinib \u00e0 celles des monoth\u00e9rapies inhibitrices de BRAF, v\u00e9muraf\u00e9nib et encoraf\u00e9nib respectivement. Ont \u00e9t\u00e9 inclus 577 patients atteints de m\u00e9lanome malin localement avanc\u00e9 ou m\u00e9tastatique avec mutation BRAFV600 (sous-type V600 E ou K), non trait\u00e9s au stade avanc\u00e9 ou en progression apr\u00e8s une ligne d’immunoth\u00e9rapie. La randomisation a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e selon un rapport 1:1:1 dans les bras de traitement suivants : encoraf\u00e9nib 450 mg une fois par jour + binim\u00e9tinib 45 mg deux fois par jour (COMBO450 ; n=192), encoraf\u00e9nib 300 mg une fois par jour (ENCO300 ; n=194) ou v\u00e9muraf\u00e9nib 960 mg deux fois par jour (VEM ; n=191). Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la survie sans progression (PFS) apr\u00e8s \u00e9valuation centrale sous le traitement combin\u00e9 par rapport \u00e0 la monoth\u00e9rapie par v\u00e9muraf\u00e9nib.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Survie globale nettement sup\u00e9rieure au v\u00e9muraf\u00e9nib<\/h2>\n

Avec une m\u00e9diane de survie globale (OS) de 33,6 mois (IC \u00e0 95% ; 24,4-39,2), le traitement combin\u00e9 est \u00e9galement convaincant, alors que l’OS sous v\u00e9muraf\u00e9nib \u00e9tait de 16,9 mois en m\u00e9diane (IC \u00e0 95% ; 14,0-24,5, combinaison vs v\u00e9muraf\u00e9nib HR : 0,64 [IC \u00e0 95% ; 0,50-0,81]) [7]. Le taux de survie \u00e0 5 ans \u00e9tait de 34,7% (IC \u00e0 95% ; 28,0-41,5) contre 21,4% (IC \u00e0 95% ; 15,7-27,8) pour le v\u00e9muraf\u00e9nib en monoth\u00e9rapie [7]. “Au fil du temps, on voit clairement comment les courbes se s\u00e9parent et restent s\u00e9par\u00e9es”, a comment\u00e9 le professeur Gebhardt. Les patients pr\u00e9sentant des taux normaux de lactate d\u00e9shydrog\u00e9nase (LDH) semblent notamment b\u00e9n\u00e9ficier davantage du traitement : Dans l’\u00e9valuation actuelle, la m\u00e9diane de l’OS \u00e9tait de 51,7 mois (IC 95% ; 36,8-67,3), soit plus de quatre ans. Les patients pr\u00e9sentant des taux \u00e9lev\u00e9s de LDH ont surv\u00e9cu en moyenne 11,4 mois (IC 95% ; 9,0- 17,4) [7].<\/p>\n

Pas de nouveaux signaux de s\u00e9curit\u00e9<\/h2>\n

Les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 correspondaient au profil connu de la th\u00e9rapie combin\u00e9e, il n’y a pas eu de nouveaux signaux de s\u00e9curit\u00e9 [7]. Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment observ\u00e9s (\u226530% ; tous grades confondus) apr\u00e8s cinq ans sous traitement combin\u00e9 \u00e9taient : Naus\u00e9es (44%), Diarrh\u00e9e (39%), Vomissements (33%), Fatigue (30%) et Arthralgie (30%) [7]. Les effets ind\u00e9sirables sont g\u00e9n\u00e9ralement bien g\u00e9r\u00e9s, les nouveaux \u00e9v\u00e9nements potentiellement restrictifs dans le suivi du traitement par encoraf\u00e9nib\/binim\u00e9tinib, tels que la fi\u00e8vre de grade 3\/4 (3,6%), ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s \u00e0 une fr\u00e9quence plut\u00f4t faible. En termes de qualit\u00e9 de vie, l’association est \u00e9galement sup\u00e9rieure \u00e0 la monoth\u00e9rapie par v\u00e9muraf\u00e9nib [9]. En conclusion, le professeur Gebhardt a d\u00e9clar\u00e9 : “Apr\u00e8s cinq ans, nous pouvons dire que les patients porteurs d’une mutation de BRAFV600 b\u00e9n\u00e9ficient durablement du traitement par encoraf\u00e9nib plus binim\u00e9tinib”.<\/p>\n

Source : Pierre Fabre SA<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Informations sur les m\u00e9dicaments, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/braftovi (derni\u00e8re consultation 9.07.2021)<\/li>\n
  2. Informations sur les m\u00e9dicaments, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/mektovi (derni\u00e8re consultation 9.07.2021)<\/li>\n
  3. Information professionnelle BRAFTOVI\u00ae sous www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  4. Information professionnelle MEKTOVI\u00ae sous www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  5. Dummer R, et al : Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib ou en-corafenib chez les patients atteints de m\u00e9lanome BRAF-mutant (COLUMBUS) : un essai de phase 3 multicentrique, en ouvert et randomis\u00e9. Lancet Oncol 2018 ; 19(5) : 603-615.<\/li>\n
  6. Dummer R, et al : Overall survival in patients with BRAF-mutant me-lanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS) : a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018 ; 19(10) : 1315-1327.<\/li>\n
  7. Dummer R, et al. : Survie globale (OS) \u00e0 cinq ans dans COLUMBUS : un essai randomis\u00e9 de phase 3 d’encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib ou encorafenib chez des patients (pts) atteints de m\u00e9lanome BRAF V600-mutant. ASCO 2021 : R\u00e9sum\u00e9 et pr\u00e9sentation #9507<\/li>\n
  8. “Les donn\u00e9es \u00e0 5 ans de l’\u00e9tude COLUMBUS \u00e9tayent les b\u00e9n\u00e9fices persistants \u00e0 long terme”, Pierre Fabre, 13\/07\/2021.<\/li>\n
  9. Gogas H, et al : Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib : Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). Eur J Cancer 2021 ; 152 : 116-128.<\/li>\n
  10. Subbiah V, Baik C, Kirkwood JM : D\u00e9veloppement clinique de combinaisons d’inhibiteurs BRAF plus MEK. Tendances Cancer 2020 ; 6(9) : 797-810.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(4) : 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Apr\u00e8s cinq ans de suivi dans le cadre de l’\u00e9tude COLUMBUS, il est \u00e9tabli que les patients atteints de m\u00e9lanome non r\u00e9s\u00e9cable ou m\u00e9tastatique avec une mutation BRAFV600 b\u00e9n\u00e9ficient d’un…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110907,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"M\u00e9lanome mut\u00e9 BRAF non r\u00e9s\u00e9cable","footnotes":""},"category":[11362,11527,11545,11389,11535,11549],"tags":[13668,12363,19332,12368],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327803","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-marche-medecine","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-braf-fr","tag-cancer-de-la-peau","tag-etude-columbus","tag-melanome","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-04 22:48:04","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":327815,"slug":"i-dati-a-5-anni-dello-studio-columbus-confermano-i-benefici-a-lungo-termine","post_title":"I dati a 5 anni dello studio COLUMBUS confermano i benefici a lungo termine.","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-dati-a-5-anni-dello-studio-columbus-confermano-i-benefici-a-lungo-termine\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":327820,"slug":"dados-de-5-anos-do-estudo-columbus-apoiam-a-continuacao-dos-beneficios-a-longo-prazo","post_title":"Dados de 5 anos do estudo COLUMBUS apoiam a continua\u00e7\u00e3o dos benef\u00edcios a longo prazo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dados-de-5-anos-do-estudo-columbus-apoiam-a-continuacao-dos-beneficios-a-longo-prazo\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327825,"slug":"los-datos-de-5-anos-del-estudio-columbus-respaldan-los-beneficios-continuados-a-largo-plazo","post_title":"Los datos de 5 a\u00f1os del estudio COLUMBUS respaldan los beneficios continuados a largo plazo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-datos-de-5-anos-del-estudio-columbus-respaldan-los-beneficios-continuados-a-largo-plazo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327803","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327803"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327803\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327803"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327803"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327803"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327803"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}