{"id":327939,"date":"2021-09-23T02:00:00","date_gmt":"2021-09-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quel-sera-limpact-des-etudes-publiees-en-2020-2021-sur-la-pratique-clinique-quotidienne\/"},"modified":"2023-01-12T13:45:45","modified_gmt":"2023-01-12T12:45:45","slug":"quel-sera-limpact-des-etudes-publiees-en-2020-2021-sur-la-pratique-clinique-quotidienne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/quel-sera-limpact-des-etudes-publiees-en-2020-2021-sur-la-pratique-clinique-quotidienne\/","title":{"rendered":"Quel sera l&#8217;impact des \u00e9tudes publi\u00e9es en 2020\/2021 sur la pratique clinique quotidienne ?"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Les ann\u00e9es 2020 et 2021 ont apport\u00e9 quelques nouveaut\u00e9s dans le domaine du cancer de la prostate m\u00e9tastatique. Ainsi, deux nouvelles mol\u00e9cules sont disponibles : <sup>le 177Lutetium-PSMA-617<\/sup>et l&#8217;inhibiteur de PARP Olaparib. Ce dernier est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 en Suisse et le traitement par <sup>177Lutetium-PSMA-617<\/sup>est accessible dans le cadre d&#8217;un programme d&#8217;utilisation compassionnelle. Pour les patients atteints d&#8217;un cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9fractaire \u00e0 la castration, il existe donc de nouvelles options apr\u00e8s l&#8217;\u00e9chec du traitement de premi\u00e8re ligne, ce qui augmente \u00e9galement l&#8217;importance du test g\u00e9n\u00e9tique dans cette entit\u00e9.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Les ann\u00e9es 2020 et 2021 ont apport\u00e9 quelques nouveaut\u00e9s dans le domaine du cancer de la prostate m\u00e9tastatique (mPCa). Lors de la r\u00e9union annuelle de la <em>Soci\u00e9t\u00e9 am\u00e9ricaine d&#8217;oncologie <\/em>(ASCO) de cette ann\u00e9e, une \u00e9tude sur le cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9fractaire \u00e0 la castration (mCRPC) a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e en s\u00e9ance pl\u00e9ni\u00e8re (essai VISION sur le <sup>177Lutetium-PSMA<\/sup>). De m\u00eame, une \u00e9tude (PROfound) sur l&#8217;olaparib, un inhibiteur de PARP, a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s de la <em>Soci\u00e9t\u00e9 europ\u00e9enne d&#8217;oncologie m\u00e9dicale<\/em>(ESMO) 2020 et a d\u00e9j\u00e0 donn\u00e9 lieu \u00e0 une autorisation de mise sur le march\u00e9. Cela repr\u00e9sente un apport scientifique important pour cette entit\u00e9 tumorale. Les nouvelles connaissances et les options th\u00e9rapeutiques qui en d\u00e9coulent permettent d\u00e9sormais \u00e0 un grand nombre de patients de survivre longtemps malgr\u00e9 une maladie m\u00e9tastas\u00e9e.<\/p>\n\n<p>Malheureusement, comme cela a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 dans diverses \u00e9tudes men\u00e9es dans le cadre d&#8217;un traitement hormono-sensible, tous les patients ne r\u00e9pondent pas jusqu&#8217;\u00e0 deux ans au traitement syst\u00e9mique combin\u00e9 par d\u00e9privation androg\u00e9nique (ADT) plus agent ciblant les r\u00e9cepteurs androg\u00e8nes (AR) [1\u2013\u20094] ou ADT plus doc\u00e9taxel [5]. On observe \u00e9galement des \u00e9volutions rapides avec une progression d\u00e8s six mois. Pour ces patients, il est \u00e9galement n\u00e9cessaire de d\u00e9velopper des traitements puissants au stade du mCRPC. Ici, deux nouvelles th\u00e9rapies ont \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9es \u00e0 l&#8217;arsenal en 2020 et 2021. L&#8217;une d&#8217;entre elles, celle par l&#8217;olaparib, est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9e dans le setting mCRPC, chez des patients s\u00e9lectionn\u00e9s sur le plan mol\u00e9culaire et mut\u00e9s BRCA1\/2, apr\u00e8s \u00e9chec d&#8217;un Novel Hormonal Agent (NHA) ou en compl\u00e9ment d&#8217;une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de taxanes (CHT) (non obligatoire) [6,7].<\/p>\n\n<h2 id=\"\" class=\"wp-block-heading\">\u00a0<\/h2>\n\n<h2 id=\"-2\" class=\"wp-block-heading\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-17335\" style=\"height: 355px; width: 600px;\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0.png\" alt=\"\" width=\"1100\" height=\"651\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-800x473.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-120x71.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-90x53.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-320x189.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/tab1_oh4_s7_0-560x331.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/h2>\n\n<h2 id=\"-3\" class=\"wp-block-heading\">\u00a0<\/h2>\n\n<h2 id=\"nouveautes-cancer-de-la-prostate-metastase-resistant-a-la-castration-mcrpc\" class=\"wp-block-heading\">Nouveaut\u00e9s Cancer de la prostate m\u00e9tastas\u00e9 r\u00e9sistant \u00e0 la castration (mCRPC)<\/h2>\n\n<h3 id=\"1-ciblage-psma-psma-pet-ct-et-lutetium-psma177lu-psma-617\" class=\"wp-block-heading\"><strong>1. ciblage PSMA &#8211; PSMA PET CT et lut\u00e9tium-PSMA<sup>(177Lu-PSMA-617<\/sup>)<\/strong><\/h3>\n\n<p>L&#8217;antig\u00e8ne membranaire sp\u00e9cifique de la prostate (PSMA) est une glycoprot\u00e9ine li\u00e9e \u00e0 la membrane qui est fortement exprim\u00e9e dans le mCRPC chez une proportion \u00e9lev\u00e9e de patients (jusqu&#8217;\u00e0 75%) [8]. Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l&#8217;expression de la PSMA augmente au cours de l&#8217;\u00e9volution de l&#8217;hyperplasie b\u00e9nigne de la prostate (HBP) vers le cancer invasif de la prostate et qu&#8217;elle est corr\u00e9l\u00e9e au score de Gleason et \u00e0 l&#8217;agressivit\u00e9 de la maladie [9]. L&#8217;expression de la PSMA est fortement d\u00e9pendante de la voie de signalisation AR et peut \u00eatre r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse par l&#8217;ADT et les agents modernes de ciblage AR comme l&#8217;enzalutamide [10,11]. Des protocoles d&#8217;essais cliniques correspondants \u00e9tudient actuellement la combinaison d&#8217;un traitement ciblant le <sup>177PSMA<\/sup>et d&#8217;agents de ciblage AR oraux (ENZA-p, NCT04419402).<\/p>\n\n<p>L&#8217;imagerie PSMA PET-CT avec <sup>66Ga-PSMA<\/sup>est aujourd&#8217;hui largement utilis\u00e9e en Suisse et a donc \u00e9t\u00e9 mise en \u0153uvre et approuv\u00e9e pour le staging des cancers de la prostate localis\u00e9s \u00e0 haut risque ou en r\u00e9cidive biochimique apr\u00e8s un traitement local d\u00e9finitif et pour l&#8217;\u00e9valuation de l&#8217;\u00e9ligibilit\u00e9 \u00e0 un traitement par <sup>177Lu-PSMA<\/sup>. Une nouveaut\u00e9 est l&#8217;application au cancer de la prostate localis\u00e9 \u00e0 haut risque. Dans ce cas, une \u00e9tude de phase III a montr\u00e9 que le PSMA PET-CT pr\u00e9sentait une sensibilit\u00e9 et une sp\u00e9cificit\u00e9 significativement plus \u00e9lev\u00e9es pour la positivit\u00e9 des ganglions lymphatiques et la d\u00e9tection des m\u00e9tastases \u00e0 distance, par rapport au staging conventionnel par scanner ou scintigraphie osseuse. Dans l&#8217;\u00e9tude, cela a eu un impact significatif sur la gestion du traitement.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" width=\"1100\" height=\"464\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-17336 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-800x337.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-120x51.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-90x38.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-320x135.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/abb1_oh4_s8-560x236.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/464;\" \/><\/figure>\n\n<p>Dans environ un quart des cas, on est pass\u00e9 d&#8217;un traitement potentiellement curatif \u00e0 un traitement palliatif apr\u00e8s la d\u00e9couverte de m\u00e9tastases \u00e0 distance au PSMA PET-CT [12]. Des recherches sont en cours pour d\u00e9terminer si ces connaissances suppl\u00e9mentaires, gr\u00e2ce au PSMA PET-CT, souvent avec upstaging, ont une influence sur la survie ou sont rentables.<\/p>\n\n<p>La PSMA joue un r\u00f4le de plus en plus important non seulement dans le diagnostic, mais aussi dans la th\u00e9rapie. Avec les r\u00e9sultats positifs de la phase III de l&#8217;\u00e9tude VISION sur le <sup>177Lutetium<\/sup>PSMA-617, une autre option de traitement sera bient\u00f4t disponible pour les patients atteints de mCRPC pr\u00e9trait\u00e9s [13]. L&#8217;\u00e9tude a port\u00e9 sur 831 patients atteints de mCRPC pr\u00e9sentant des l\u00e9sions positives au PSMA PET et pr\u00e9trait\u00e9s par au moins un NHA (nouvel agent hormonal) et une ligne de chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de taxane. Apr\u00e8s randomisation, les patients ont re\u00e7u jusqu&#8217;\u00e0 six cycles de <sup>177Lu-PSMA-617<\/sup>en perfusion toutes les six semaines avec un traitement standard autoris\u00e9 par le protocole (SOC) par rapport au SOC seul (compos\u00e9 principalement de glucocorticost\u00e9ro\u00efdes ou d&#8217;un second NHA, le cabazitaxel, le radium-223 ou les m\u00e9dicaments exp\u00e9rimentaux n&#8217;\u00e9tant pas autoris\u00e9s). L&#8217;\u00e9tude a atteint son crit\u00e8re principal de survie globale (SG) avec une SG m\u00e9diane de 15,3 mois contre 11,3 mois (HR 0,62, IC \u00e0 95% : 0,52 \u00e0 0,74 ; p&lt;0,001). Les effets secondaires &gt; Grade 3 ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez 52,7% des patients. Les cas les plus fr\u00e9quents \u00e9taient la thrombocytop\u00e9nie (8% de grade 3) et l&#8217;an\u00e9mie (13% de grade 3). En g\u00e9n\u00e9ral, les effets ind\u00e9sirables des m\u00e9dicaments ont \u00e9t\u00e9 bien g\u00e9r\u00e9s, de sorte que la qualit\u00e9 de vie n&#8217;a g\u00e9n\u00e9ralement pas \u00e9t\u00e9 affect\u00e9e.<\/p>\n\n<p>En Suisse, il existe quelques centres s\u00e9lectionn\u00e9s, dont notre service de m\u00e9decine nucl\u00e9aire \u00e0 Bellinzone, qui ont la possibilit\u00e9 depuis un an de proposer aux patients le traitement par <sup>177Lutetium<\/sup>PSMA-617 dans le cadre d&#8217;un programme d&#8217;utilisation compassionnelle. Cela nous a d\u00e9j\u00e0 permis d&#8217;acqu\u00e9rir une bonne expertise dans la pratique clinique quotidienne. Il faut encore attendre les autorisations r\u00e9glementaires de Swissmedic en Suisse et de l&#8217;EMA dans l&#8217;UE. C&#8217;est pourquoi le traitement personnalis\u00e9, r\u00e9serv\u00e9 aux patients pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases exprimant fortement le PSMA, est actuellement consid\u00e9r\u00e9 comme la nouvelle norme de traitement des patients atteints de mCRPC pr\u00e9trait\u00e9s.<\/p>\n\n<p>Selon les premiers r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude, l&#8217;intensit\u00e9 de l&#8217;expression de la PSMA devrait avoir une valeur pronostique pour la r\u00e9ponse au traitement par <sup>le 177Lutetium<\/sup>PSMA-617. Une faible expression moyenne de la PSMA s&#8217;est av\u00e9r\u00e9e d\u00e9favorable \u00e0 la r\u00e9ponse, mais il n&#8217;existe pas encore de d\u00e9finition pr\u00e9cise du seuil de SUV.  [14]Dans l&#8217;\u00e9tude TheraP de phase II, les participants devaient \u00e9galement subir une TEP au FDG dans le cadre du d\u00e9pistage, afin de d\u00e9tecter les l\u00e9sions discordantes qui enregistrent le FDG et les l\u00e9sions n\u00e9gatives au PSMA PET, qui excluent la participation \u00e0 l&#8217;\u00e9tude.  [15]. Dans l&#8217;\u00e9tude Vision Trial, environ 20% des patients ont \u00e9t\u00e9 exclus du traitement en raison de l\u00e9sions ne stockant pas suffisamment de donn\u00e9es au PET PSMA-CT. En clinique, les patients doivent \u00eatre bien s\u00e9lectionn\u00e9s, car les personnes atteintes d&#8217;une maladie tr\u00e8s avanc\u00e9e (superscanner de la scintigraphie osseuse ou m\u00e9tastases h\u00e9patiques \u00e9tendues) et ayant une faible r\u00e9serve de moelle osseuse ne b\u00e9n\u00e9ficient pas du traitement par le <sup>177Lutetium<\/sup>PSMA-617, qui est pourtant tr\u00e8s complexe et co\u00fbteux.<\/p>\n\n<h3 id=\"2-inhibiteurs-de-la-poly-adp-ribose-polymerase-parp-chez-des-patients-mcrpc-selectionnes-presentant-des-defauts-de-genes-de-reparation-homologues-hrd-somatiques-ou-genomiques-focalisation\" class=\"wp-block-heading\"><strong>2. inhibiteurs de la poly-ADP ribose polym\u00e9rase (PARP) chez des patients mCRPC s\u00e9lectionn\u00e9s pr\u00e9sentant des d\u00e9fauts de g\u00e8nes de r\u00e9paration homologues (HRD) somatiques ou g\u00e9nomiques &#8211; focalisation sur les g\u00e8nes du cancer du sein (BRCA) 1 et 2<\/strong><\/h3>\n\n<p>Les inhibiteurs de la PARP font partie int\u00e9grante du paysage th\u00e9rapeutique de certaines tumeurs solides, comme le cancer de l&#8217;ovaire ou le cancer du sein. En raison de son utilisation r\u00e9pandue, il est possible d&#8217;acqu\u00e9rir depuis longtemps de l&#8217;exp\u00e9rience en mati\u00e8re de profil d&#8217;effets secondaires et d&#8217;efficacit\u00e9. Des modifications dans les g\u00e8nes de r\u00e9paration de l&#8217;ADN tels que BRCA1 et BRCA2 sont \u00e9galement pr\u00e9sentes chez un nombre significatif de patients atteints de cancer de la prostate et servent de cible.<\/p>\n\n<p>La litt\u00e9rature a r\u00e9cemment rapport\u00e9 que les mutations somatiques BRACA1 sont pr\u00e9sentes dans environ 9% du mCRPC et que les mutations somatiques BRCA2 sont pr\u00e9sentes dans environ 2% [16]. Les mutations germinales sont plus fr\u00e9quentes chez les patients atteints de PCa avanc\u00e9e (11,8%) que dans la population g\u00e9n\u00e9rale de PCa [17]. C&#8217;est pourquoi les lignes directrices actuelles recommandent une recherche pr\u00e9coce d&#8217;alt\u00e9rations ou de mutations des g\u00e8nes de r\u00e9paration de l&#8217;ADN (au moins BRCA1\/2) dans le tissu tumoral &#8211; et donc un d\u00e9pistage somatique. Un tel traitement devrait \u00eatre effectu\u00e9 au plus tard au d\u00e9but du stade r\u00e9fractaire \u00e0 la castration, car \u00e0 partir de ce moment, un traitement par l&#8217;inhibiteur de la PARP, l&#8217;olaparib, est d\u00e9sormais autoris\u00e9 par Swissmedic. Des autorisations de l&#8217;EMA et de la FDA sont \u00e9galement disponibles, \u00e0 condition qu&#8217;une mutation BRCA1 ou 2 puisse \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" width=\"1100\" height=\"1037\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-17337 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-800x754.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-120x113.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-90x85.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-320x302.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/kasten_oh4_s8-560x528.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1037;\" \/><\/figure>\n\n<p>L&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9 de l&#8217;olaparib en Suisse a \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e au d\u00e9but de cette ann\u00e9e sur la base des r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude randomis\u00e9e PROfound de phase III. Dans cette \u00e9tude randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e, les patients atteints de mCRPC ont re\u00e7u soit un traitement par olaparib, soit un traitement du choix de l&#8217;investigateur (enzalutamide ou abirat\u00e9rone\/prednisone).<\/p>\n\n<p>L&#8217;\u00e9tude a atteint son crit\u00e8re principal de survie sans progression (PFS) et son crit\u00e8re secondaire principal de survie sans progression (OS) chez les patients pr\u00e9sentant des d\u00e9fauts dans 15 g\u00e8nes HRR pr\u00e9d\u00e9finis [6,7]. L&#8217;\u00e9tude PROfound a \u00e9t\u00e9 con\u00e7ue avec deux cohortes dans le bras olaparib, la cohorte A comprenant des patients pr\u00e9sentant les d\u00e9fauts les plus courants dans les g\u00e8nes de r\u00e9paration de l&#8217;ADN tels que BRCA1 et 2 et ATM, et la cohorte B comprenant des personnes atteintes de d\u00e9fauts de r\u00e9paration de l&#8217;ADN dans 12 autres g\u00e8nes pr\u00e9c\u00e9demment sp\u00e9cifi\u00e9s. Apr\u00e8s progression radiologique dans le bras contr\u00f4le, un crossover vers l&#8217;olaparib a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9. Si l&#8217;\u00e9tude s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e positive pour tous les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation dans la cohorte A (OS m\u00e9diane de 19,1 vs 14,7 mois ; HR : 0,69 (IC \u00e0 95% : 0,5-0,97), l&#8217;analyse g\u00e9n\u00e9tique exploratoire n&#8217;a montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice significatif que chez les patientes pr\u00e9sentant des mutations ou des modifications de BRCA1\/2 (HR 0,63, IC \u00e0 95% : 0,42 &#8211; 0,95). Le hazard ratio (HR) pour l&#8217;olaparib en cas de mutations ATM \u00e9tait de 0,93 (IC \u00e0 95% : 0,53-1,75). Il en r\u00e9sulte que le b\u00e9n\u00e9fice est faible en pr\u00e9sence d&#8217;une mutation ATM. En fin de compte, ces r\u00e9sultats ont conduit \u00e0 l&#8217;approbation r\u00e9glementaire de l&#8217;olaparib uniquement pour les patients atteints de mCRPC avec des mutations BRCA1\/2 et au moins un traitement pr\u00e9alable avec un agent de ciblage AR. Le profil de toxicit\u00e9 \u00e9tait conforme aux rapports pr\u00e9c\u00e9dents.<\/p>\n\n<h2 id=\"messages-take-home\" class=\"wp-block-heading\">Messages Take-Home<\/h2>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Gr\u00e2ce au <sup>177Lutetium-PSMA-617<\/sup>et \u00e0 l&#8217;inhibiteur de PARP Olaparib, deux nouvelles substances actives sont disponibles pour le traitement du carcinome de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9fractaire \u00e0 la castration.<\/li>\n\n\n\n<li>Il n&#8217;existe pas encore d&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9 pour le <sup>traitement par 177Lutetium-PSMA<\/sup>.<\/li>\n\n\n\n<li>en Suisse, mais elle est accessible dans le cadre d&#8217;un programme d&#8217;utilisation compassionnelle dans des centres sp\u00e9cialis\u00e9s. Le traitement du carcinome de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9fractaire \u00e0 la castration par l&#8217;olaparib est possible depuis 2020 apr\u00e8s autorisation.<\/li>\n\n\n\n<li>Le <sup>traitement par 177Lutetium-PSMA<\/sup>est utilis\u00e9 apr\u00e8s l&#8217;\u00e9chec d&#8217;un agent de ciblage AR et d&#8217;un taxane (docetaxel). La s\u00e9quence th\u00e9rapeutique id\u00e9ale avec le cabazitaxel (un standard \u00e9tabli apr\u00e8s l&#8217;\u00e9chec du doc\u00e9taxel) n&#8217;est pas encore claire \u00e0 l&#8217;heure actuelle et doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9e individuellement.<\/li>\n\n\n\n<li>L&#8217;inhibiteur de la PARP, l&#8217;olaparib, est autoris\u00e9 pour le traitement du cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9fractaire \u00e0 la castration et porteur d&#8217;une mutation BRCA1\/2, apr\u00e8s un traitement pr\u00e9alable par au moins un agent hormonal novateur. La recherche de mutations somatiques et\/ou germliniques des g\u00e8nes de r\u00e9paration de l&#8217;ADN est indiqu\u00e9e dans le mCRPC au plus tard au moment o\u00f9 le patient serait \u00e9ligible pour un traitement par olaparib.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Fizazi K, et al. : Abiraterone plus prednisone dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique et sensible \u00e0 la castration. New England Journal of Medicine. 2017 ; 377 : 352-360.<\/li>\n\n\n\n<li>Chi KN, et al. : TITAN : Un essai de phase 3 randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, d&#8217;apalutamide (ARN-509) plus traitement par privation d&#8217;androg\u00e8nes (ADT) dans le cancer de la prostate hormono-sensible m\u00e9tastatique (mHSPC). Annales d&#8217;oncologie. 2016 ; 27 : vi265.<\/li>\n\n\n\n<li>Davis ID, et al : Enzalutamide avec le traitement standard de premi\u00e8re ligne dans le cancer m\u00e9tastatique de la prostate. New England Journal of Medicine. 2019 ; 381 : 121-131.<\/li>\n\n\n\n<li>James ND, et al : Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy. New England Journal of Medicine. 2017 ; 377 : 338-351.<\/li>\n\n\n\n<li>Sweeney CJ, et al : Traitement chimio-hormonal dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique hormono-sensible. New England Journal of Medicine. 2015 ; 373 : 737-746.<\/li>\n\n\n\n<li>de Bono J, et al : Olaparib pour le cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration. New England Journal of Medicine. 2020 ; 382 : 2091-2102.<\/li>\n\n\n\n<li>Hussain M, et al : Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2020 ; 383 : 2345-2357.<\/li>\n\n\n\n<li>Vlachostergios PJ, et al : Prostate-Specific Membrane Antigen Uptake and Survival in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Frontiers in Oncology. 2021 ; 11.<\/li>\n\n\n\n<li>Sweat SD, et al : L&#8217;expression de l&#8217;antig\u00e8ne de la membrane sp\u00e9cifique de la prostate est la plus importante dans l&#8217;ad\u00e9nocarcinome de la prostate et les m\u00e9tastases des ganglions lymphatiques. Urologie. 1998 ; 52 : 637-640.<\/li>\n\n\n\n<li>Wright GL, et al : Upregulation of prostate-specific membrane antigen after androgen-deprivation therapy. Urologie. 1996 ; 48 : 326-34.<\/li>\n\n\n\n<li>Rosar F, et al. : New insights in the paradigm of upregulation of tumoral PSMA expression by androgen receptor blocking : Enzalutamide induces PSMA upregulation in castration-resistant prostate cancer even in patients having previously progressed on enzalutamide. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 ; 47 : 687-694.<\/li>\n\n\n\n<li>Hofman MS, et al : Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA) : a prospective, randomised, multicentre study. The Lancet. 2020 ; 395 : 1208-1216.<\/li>\n\n\n\n<li>Sartor O, et al : Lutetium-177-PSMA-617 pour le cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration. New England Journal of Medicine. 2021. doi : 10.1056\/NEJMoa2107322. Epub ahead of print.<\/li>\n\n\n\n<li>Seifert R, et al : Analyse de l&#8217;expression et des r\u00e9sultats de la PSMA chez des patients atteints de cancer de la prostate avanc\u00e9 et recevant un traitement par 177Lu-PSMA-617 Radioligand. Th\u00e9ranostique. 2020 ; 10 : 7812-7820.<\/li>\n\n\n\n<li>Hofman MS, et al. : 177Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel chez les patients atteints de cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration (TheraP) : un essai randomis\u00e9 de phase 2, en ouvert. The Lancet. 2021 ; 397 : 797-804.<\/li>\n\n\n\n<li>Mahal BA, et al : Diff\u00e9rences raciales dans le profilage g\u00e9nomique du cancer de la prostate. New England Journal of Medicine. 2020 ; 383 : 1083-1085.<\/li>\n\n\n\n<li>Pritchard CC, et al : Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2016 ; 375 : 443-453.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2021 ; 9(4) : 6-9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les ann\u00e9es 2020 et 2021 ont apport\u00e9 quelques nouveaut\u00e9s dans le domaine du cancer de la prostate m\u00e9tastatique. 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