{"id":328086,"date":"2021-09-08T01:00:00","date_gmt":"2021-09-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelles-donnees-detude-sur-le-traitement-anti-il-36\/"},"modified":"2021-09-08T01:00:00","modified_gmt":"2021-09-07T23:00:00","slug":"nouvelles-donnees-detude-sur-le-traitement-anti-il-36","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-donnees-detude-sur-le-traitement-anti-il-36\/","title":{"rendered":"Nouvelles donn\u00e9es d&#8217;\u00e9tude sur le traitement anti-IL-36"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les options de traitement du psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 sont \u00e0 ce jour tr\u00e8s limit\u00e9es. C&#8217;est pourquoi il y a un grand besoin de nouvelles options th\u00e9rapeutiques. Le spesolimab est consid\u00e9r\u00e9 comme un espoir prometteur. Dans une \u00e9tude de phase II, l&#8217;inhibiteur du r\u00e9cepteur IL-36 a brill\u00e9 par son efficacit\u00e9 rapide et soutenue.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les formes pustuleuses de psoriasis sont rares. Le psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 est tr\u00e8s diff\u00e9rent du psoriasis en plaques, plus r\u00e9pandu [1]. Outre les \u00e9ruptions cutan\u00e9es \u00e9ryth\u00e9mateuses, elle se caract\u00e9rise par la formation de nombreuses pustules st\u00e9riles dans diff\u00e9rentes localisations [1,2]. En outre, cette maladie inflammatoire rare de la peau peut entra\u00eener l&#8217;apparition soudaine de fi\u00e8vre, de frissons et de l\u00e9sions cutan\u00e9es douloureuses [3\u20135]. Le psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 peut s&#8217;accompagner d&#8217;une d\u00e9faillance organique et de complications infectieuses mettant en jeu le pronostic vital. Il existe un manque de strat\u00e9gies de traitement efficaces, en particulier un besoin d&#8217;options th\u00e9rapeutiques avec un d\u00e9but d&#8217;action rapide et un soulagement durable de la douleur [7].<\/p>\n<h2 id=\"le-spesolimab-a-obtenu-de-bons-resultats-dans-letude-de-phase-ii\">Le spesolimab a obtenu de bons r\u00e9sultats dans l&#8217;\u00e9tude de phase II<\/h2>\n<p>L&#8217;interleukine (IL)-36 joue un r\u00f4le central dans la pathogen\u00e8se du psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 (GPP) [8]. Dans une \u00e9tude de phase I en ouvert, une dose intraveineuse unique de spesolimab, un anticorps anti-IL-36, avait entra\u00een\u00e9 une gu\u00e9rison rapide des pustules chez des patients atteints de GPP [9]. L&#8217;effet s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 ind\u00e9pendant des mutations du g\u00e8ne IL36RN. Les donn\u00e9es de l&#8217;\u00e9tude de phase II ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 l&#8217;occasion de la World Psoriasis &amp; Psoriasis Arthritis Conference 2021 (NCT03782792) [10,11]. Dans l&#8217;\u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e en double aveugle d&#8217;une dur\u00e9e de 12 semaines, 53 patients pr\u00e9sentant une pouss\u00e9e aigu\u00eb de GPP ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans le bras traitement (spesolimumab 900&nbsp;mg, i.v., dose unique) et dans le bras placebo dans un rapport 2:1.&nbsp;  Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal \u00e9tait un score GPPGA de 0 (clairance de la pustule) \u00e0 la semaine 1. Le principal crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation secondaire \u00e9tait un score GPPGA de 0\/1 (clairance compl\u00e8te ou presque compl\u00e8te de la pustule) \u00e0 la semaine 1.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:500px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p><strong>Digression : \u00e9tude pilote sur le spesolimab dans le psoriasis pustuleux palmoplantaire<\/strong><\/p>\n<p>En se basant sur les preuves d&#8217;efficacit\u00e9 des \u00e9tudes de phase I et de phase II sur le spesolimab dans le psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9, les chercheurs sugg\u00e8rent que le blocage de la voie de signalisation IL36 pourrait \u00e9galement \u00eatre une strat\u00e9gie de traitement efficace chez les patients atteints de psoriasis pustuleux palmoplantaire (PPP) [9,11]. Dans une \u00e9tude de phase IIa r\u00e9cemment publi\u00e9e, les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation primaires n&#8217;ont pas \u00e9t\u00e9 atteints, mais les r\u00e9sultats, y compris les analyses d&#8217;expression g\u00e9nique, soutiennent l&#8217;id\u00e9e qu&#8217;une r\u00e9gulation \u00e9lev\u00e9e de l&#8217;IL-36 joue un r\u00f4le dans la pathogen\u00e8se de la PPP et pourrait \u00eatre une cible th\u00e9rapeutique pertinente [6]. Des recherches suppl\u00e9mentaires sont actuellement en cours \u00e0 ce sujet. La PPP, \u00e9galement chronique et r\u00e9cidivante, se caract\u00e9rise par la formation de pustules st\u00e9riles au niveau de la paume des mains et de la plante des pieds.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"critere-devaluation-primaire-et-plusieurs-criteres-devaluation-secondaires-atteints\">Crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation primaire et plusieurs crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation secondaires atteints<\/h2>\n<p>Sur plusieurs crit\u00e8res d&#8217;efficacit\u00e9, le traitement par spesolimab (n=35) s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur au placebo (n=18). Un score GPPGA* de 0 (p=0,0004) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 \u00e0 la semaine 1 chez 54,3% des patients du groupe spesolimab contre 5,6% du groupe placebo. Ces r\u00e9sultats se sont maintenus tout au long de la p\u00e9riode d&#8217;\u00e9tude de 12 semaines. En ce qui concerne le principal crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation secondaire, un score GPPGA de 0\/1 a \u00e9t\u00e9 document\u00e9 chez 42,9% des patients trait\u00e9s par spesolimab \u00e0 la semaine 1, contre 11,1% sous placebo (p=0,012). D&#8217;autres crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation secondaires ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 atteints : 45,7% des patients du bras spesolimab ont obtenu une am\u00e9lioration de 75% du GPPASI** \u00e0 la semaine 4, contre 11,1% dans le bras placebo (diff\u00e9rence de risque 34,6 [IC 95%, 5,8-55,4], p=0,008). En outre, les patients trait\u00e9s par spesolimab ont rapport\u00e9 un soulagement plus important des sympt\u00f4mes de la douleur (VAS#) \u00e0 la semaine 4 par rapport au placebo (p=0,001).<\/p>\n<p>La plupart des effets ind\u00e9sirables \u00e9taient l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s et similaires dans les deux bras de l&#8217;\u00e9tude. Les infections non graves ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quentes dans le groupe spesolimab que dans le groupe placebo (34,3% vs 5,6%).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-size:11px\"><em>* GPPGA = Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (\u00e9valuation globale du psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 par le m\u00e9decin investigateur)<\/em><\/span><br \/>\n<em><span style=\"font-size:11px\">**&nbsp;GPPASI = Area and Severity Index for Generalized Pustular Psoriasis (indice d&#8217;\u00e9tendue et de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 du psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9)<br \/>\n#&nbsp;VAS = \u00e9chelle visuelle analogique<\/span><\/em><\/p>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"conclusion\">Conclusion<\/h2>\n<p>En r\u00e9sum\u00e9, l&#8217;inhibition des r\u00e9cepteurs IL-36 par le spesolimab a montr\u00e9 une r\u00e9duction remarquablement rapide des sympt\u00f4mes lors des pouss\u00e9es aigu\u00ebs de psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 par rapport au placebo. L&#8217;efficacit\u00e9 s&#8217;est maintenue tout au long de la p\u00e9riode d&#8217;\u00e9tude de 12 semaines et aucun effet secondaire grave n&#8217;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9. Le spesolimab fait actuellement l&#8217;objet d&#8217;\u00e9tudes d&#8217;efficacit\u00e9 et de s\u00e9curit\u00e9 dans d&#8217;autres indications, dont le psoriasis pustuleux palmoplantaire <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(encadr\u00e9). <\/span> <\/p>\n<p>\n<em>Congr\u00e8s :&nbsp;World Psoriasis &amp; Psoriasis Arthritis Conference 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Navarini AA, et al : European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV 2017 ; 31 : 1792-1799.<\/li>\n<li>Ryan TJ, Baker H : Le pronostic du psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9. Br J Dermatol 1971 ; 85 : 407-411.<\/li>\n<li>Umezawa Y, et al : Directives th\u00e9rapeutiques pour le traitement du psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 (GPP) bas\u00e9es sur une proposition de classification de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie. Arch Dermatol Res 2003 ; 295(Suppl 1) : S43-54.<\/li>\n<li>Viguier M, et al. : Fr\u00e9quence \u00e9lev\u00e9e de cholestase dans le psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 : preuve de l&#8217;implication neutrophilique du tractus biliaire. Hepatology 2004 ; 40(2) : 452-458.<\/li>\n<li>Augey F, Renaudier P, Nicolas JF : Psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 (Zumbusch) : une enqu\u00eate \u00e9pid\u00e9miologique fran\u00e7aise. Eur J Dermatol 2006 ; 16(6) : 669-673.<\/li>\n<li>Mrowietz U, et al : Spesolimab, un anticorps anti-r\u00e9cepteur de l&#8217;interleukine-36, chez les patients atteints de pustulose palmoplantaire : r\u00e9sultats d&#8217;une \u00e9tude pilote de phase IIa, multicentrique, en double aveugle, randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e par placebo. Dermatology and therapy 2021 ; 11(2) : 571-585.<\/li>\n<li>Robinson A, et al : Treatment of pustular psoriasis : from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol 2012 ; 67(2) : 279-288.<\/li>\n<li>Gooderham MJ, et al : An update on generalized pustular psoriasis. Expert Rev Clin Immunol 2019 ; 15 : 907-919.<\/li>\n<li>Bachelez H, et al : Inhibition of the interleukin-36 pathway for the treatment of generalized pustular psoriasis. N Engl J Med 2019 ; 380(10) : 981-983.<\/li>\n<li>NCT : https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03782792, (derni\u00e8re consultation 23.07.2021)<\/li>\n<li>Bachelez H, et al. : Effisayil 1, Oral Presentations, O3, Current and new therapeutic modalities, World Psoriasis &amp; Psoriasis Arthritis Conference, Stockholm, 30.06.-03.07.2021.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31<\/em><em>(4) : 22 (publi\u00e9 le 18.8.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les options de traitement du psoriasis pustuleux g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 sont \u00e0 ce jour tr\u00e8s limit\u00e9es. C&#8217;est pourquoi il y a un grand besoin de nouvelles options th\u00e9rapeutiques. 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