Chez les enfants atteints de cancer et en rechute, l’analyse du g\u00e9nome du cancer peut aider \u00e0 \u00e9tablir un diagnostic plus pr\u00e9cis, \u00e0 trouver un traitement adapt\u00e9 et \u00e0 retarder la progression de la maladie. C’est ce que montrent les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude INFORM, qui a permis de d\u00e9terminer syst\u00e9matiquement, pour la premi\u00e8re fois au monde, les avantages de l’oncologie mol\u00e9culaire de pr\u00e9cision chez les enfants.<\/p>\n
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Chaque ann\u00e9e, environ 2000 enfants en Allemagne sont atteints d’un nouveau cancer. Comme le cancer est relativement rare chez les enfants, ils disposent de beaucoup moins d’options de traitement innovantes que les adultes. Les nouvelles approches telles que les m\u00e9dicaments cibl\u00e9s et l’immunoth\u00e9rapie du cancer, qui sont d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9es avec succ\u00e8s chez les adultes pour traiter certains cancers, n’existent pratiquement pas sp\u00e9cifiquement pour les enfants. “Des approches th\u00e9rapeutiques modernes pour les enfants sont pourtant n\u00e9cessaires de toute urgence”, explique Olaf Witt, directeur du Hopp-Kinderumorzentrum Heidelberg (KiTZ), qui dirige l’\u00e9tude INFORM. Olaf Witt est \u00e9galement oncologue p\u00e9diatrique \u00e0 la clinique universitaire de Heidelberg (UKHD) et dirige l’unit\u00e9 de coop\u00e9ration clinique en oncologie p\u00e9diatrique au DKFZ. “Environ un cinqui\u00e8me des jeunes patients atteints de cancer ne peuvent pas \u00eatre gu\u00e9ris parce que les th\u00e9rapies standard habituelles ne fonctionnent plus en cas de rechute”, explique le Dr Witt.<\/p>\n
L’\u00e9tude INFORM (INdividualized therapy FOr Relapsed Malignancies in childhood), lanc\u00e9e en 2015, vise \u00e0 donner une seconde chance \u00e0 ces enfants. En cas de rechute, les m\u00e9decins et les scientifiques recherchent des cibles mol\u00e9culaires qui pourraient permettre de mettre au point des traitements plus efficaces, adapt\u00e9s \u00e0 la biologie de la tumeur. Les r\u00e9sultats de ce suivi \u00e0 long terme, qui viennent d’\u00eatre publi\u00e9s dans la revue Cancer Discovery, montrent les avantages de l’analyse du g\u00e9nome du cancer pour les jeunes personnes atteintes. En collaboration avec des m\u00e9decins de l’UKHD et des scientifiques du DKFZ, ainsi qu’avec des coll\u00e8gues de la soci\u00e9t\u00e9 savante GPOH, l’\u00e9quipe du KiTZ a mis au point un algorithme qui leur a permis de classer les modifications mol\u00e9culaires d’une tumeur comme cibles th\u00e9rapeutiques en sept cat\u00e9gories, de “tr\u00e8s appropri\u00e9” \u00e0 “inappropri\u00e9”. Les modifications du patrimoine g\u00e9n\u00e9tique dans la tumeur, par exemple, ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9es comme tr\u00e8s appropri\u00e9es, car elles repr\u00e9sentent des cibles biologiques qui peuvent \u00eatre directement attaqu\u00e9es par des substances actives et pour lesquelles il existe d\u00e9j\u00e0 des m\u00e9dicaments autoris\u00e9s ou des \u00e9tudes cliniques en cours. Les oncologues p\u00e9diatriques traitants dans les 72 centres de huit pays europ\u00e9ens ont ensuite pu utiliser ces informations pour prendre leurs d\u00e9cisions th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n
“Au total, nous avons pu identifier des cibles g\u00e9n\u00e9tiques en principe traitables chez 225 patients sur un total de 519”, explique Cornelis van Tilburg, scientifique du KiTZ et oncologue p\u00e9diatrique, premier auteur de l’\u00e9tude. “Pour 42 des 519 patients, nous avons pu classer les structures cibles comme “tr\u00e8s appropri\u00e9es””. La moiti\u00e9 de ces patients ont ensuite re\u00e7u une th\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse cibl\u00e9e, par exemple dans le cadre d’un essai clinique, sur recommandation de leur m\u00e9decin traitant. Par rapport \u00e0 tous les autres patients, cela a permis de doubler le temps sans progression du cancer. Pour huit pour cent d’entre eux, la forme exacte de la tumeur a pu \u00eatre d\u00e9termin\u00e9e sur la base de l’analyse du g\u00e9nome. En outre, une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique familiale au cancer a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e chez 39 des patients, ce qui a \u00e9t\u00e9 pris en compte dans les services de conseil et les programmes de pr\u00e9vention destin\u00e9s aux familles. Le directeur de l’KiTZ, Stefan Pfister, chef de service au DKFZ et oncologue p\u00e9diatrique \u00e0 l’UKHD, consid\u00e8re les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude comme une premi\u00e8re \u00e9tape importante pour d\u00e9montrer que certaines des personnes concern\u00e9es peuvent b\u00e9n\u00e9ficier des analyses g\u00e9nomiques modernes du cancer. “Id\u00e9alement, les diagnostics mol\u00e9culaires ne devraient toutefois pas \u00eatre utilis\u00e9s en dernier espoir en cas de rechute. Chez la plupart des jeunes patients atteints de cancer, la maladie est alors d\u00e9j\u00e0 tr\u00e8s avanc\u00e9e. Si l’on pouvait proposer plus t\u00f4t aux patients pr\u00e9sentant un risque de rechute particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9 un traitement adapt\u00e9 \u00e0 leurs besoins, il est fort probable que ces traitements seraient nettement plus efficaces”.<\/p>\n
Pour utiliser au mieux l’oncologie de pr\u00e9cision chez les enfants, il manque notamment des \u00e9tudes cliniques sur de nouveaux m\u00e9dicaments sp\u00e9cifiquement destin\u00e9s aux enfants. Le programme de s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome canc\u00e9reux DKFZ\/NCT\/DKTK MASTER pour adultes, dont les r\u00e9sultats r\u00e9cents ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s r\u00e9cemment dans la revue sp\u00e9cialis\u00e9e “Cancer Discovery”, montre \u00e9galement l’ampleur de la diff\u00e9rence avec l’oncologie adulte. D\u00e9j\u00e0 18% des patients inclus dans le programme MASTER re\u00e7oivent des recommandations th\u00e9rapeutiques pour lesquelles la compatibilit\u00e9 de la structure cible et du m\u00e9dicament pour la maladie tumorale en question a d\u00e9j\u00e0 pu \u00eatre test\u00e9e dans plusieurs \u00e9tudes cliniques et qui sont donc \u00e9galement plus fiables. “Nous sommes encore tr\u00e8s loin de tels chiffres en oncologie p\u00e9diatrique”, souligne Stefan Pfister.<\/p>\n
Source : Centre allemand de recherche sur le cancer<\/p>\n
Publication originale : Cornelis M. van Tilburg, Elke Pfaff, Kristian W. Pajtler, Karin P.S. Langenberg et al The pediatric precision oncology INFORM registry : clinical outcome and benefit for patients with very high-evidence targets. In : Cancer Discovery (publication en ligne le 09 ao\u00fbt 2021).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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