{"id":328354,"date":"2021-08-05T01:00:00","date_gmt":"2021-08-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-patients-atteints-de-nephrite-lupique-beneficient-dune-option-therapeutique-additive\/"},"modified":"2021-08-05T01:00:00","modified_gmt":"2021-08-04T23:00:00","slug":"les-patients-atteints-de-nephrite-lupique-beneficient-dune-option-therapeutique-additive","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-patients-atteints-de-nephrite-lupique-beneficient-dune-option-therapeutique-additive\/","title":{"rendered":"Les patients atteints de n\u00e9phrite lupique b\u00e9n\u00e9ficient d&#8217;une option th\u00e9rapeutique additive"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les lignes directrices actuelles de l&#8217;EULAR recommandent un traitement anti-cellules B par belimumab en compl\u00e9ment du traitement standard dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9. Des donn\u00e9es d&#8217;\u00e9tudes r\u00e9cemment publi\u00e9es montrent d\u00e9sormais que le belimumab pr\u00e9sente \u00e9galement un avantage clinique av\u00e9r\u00e9 dans le cas de la n\u00e9phrite lupique. Ceci est tr\u00e8s important, car l&#8217;inflammation des reins est une manifestation redoutable de la pouss\u00e9e de lupus et les options de traitement actuelles ne sont pas suffisantes.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED) est une maladie auto-immune inflammatoire chronique qui \u00e9volue g\u00e9n\u00e9ralement par pouss\u00e9es. Les manifestations cliniques sont caract\u00e9ris\u00e9es par une grande h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 et peuvent toucher diff\u00e9rents organes (peau, poumons, c\u0153ur, SNC, muscles\/articulations, reins). Au cours des deux derni\u00e8res ann\u00e9es, d&#8217;importantes nouveaut\u00e9s sont apparues dans le domaine de la classification et du traitement du LED. Selon la classification EULAR\/ACR 2019 [1], un r\u00e9sultat ANA positif est obligatoire pour poser le diagnostic de LED, en outre, un patient doit \u00e9galement obtenir \u226510 points sur l&#8217;\u00e9chelle correspondante. Les manifestations cliniques et les crit\u00e8res immunologiques sont pond\u00e9r\u00e9s diff\u00e9remment et ne s&#8217;appliquent que si d&#8217;autres causes ne peuvent pas mieux les expliquer. Avec une sensibilit\u00e9 de 96,1% et une sp\u00e9cificit\u00e9 de 93,4%, ce syst\u00e8me de diagnostic est tr\u00e8s pertinent.<\/p>\n<h2 id=\"gestion-moderne-du-led-approche-treat-to-target\">Gestion moderne du LED : approche &#8220;treat-to-target<\/h2>\n<p>Au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, la compr\u00e9hension croissante des m\u00e9canismes pathologiques immunologiques a permis des progr\u00e8s dans le traitement, ce qui a consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9 l&#8217;esp\u00e9rance de vie des patients atteints de LED. En plus d&#8217;assurer la survie \u00e0 long terme, l&#8217;objectif est de r\u00e9duire les l\u00e9sions organiques et d&#8217;am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie. Pour cela, il faut un traitement coh\u00e9rent et des \u00e9valuations r\u00e9guli\u00e8res de l&#8217;activit\u00e9 de la maladie. Dans la mise \u00e0 jour des recommandations de l&#8217;EULAR [2], l&#8217;hydroxychloroquine est recommand\u00e9e chez tous les patients atteints de LED, \u00e0 une dose maximale de 5 mg\/kg de poids corporel. Pendant le traitement d&#8217;entretien, l&#8217;utilisation de glucocortico\u00efdes doit \u00eatre limit\u00e9e \u00e0 moins de 7,5&nbsp;mg\/jour (\u00e9quivalent prednisone), voire supprim\u00e9e si possible. Il est conseill\u00e9 d&#8217;avoir recours \u00e0 un stade pr\u00e9coce aux agents immunosuppresseurs que sont le m\u00e9thotrexate, l&#8217;azathioprine et le mycoph\u00e9nolate. Avec les m\u00e9dicaments biologiques, de nouvelles classes de substances ont fait leur entr\u00e9e dans les recommandations. Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, le belimumab (Benlysta\u00ae) [3] est le seul anticorps monoclonal autoris\u00e9 pour l&#8217;indication du LED, le rituximab est parfois utilis\u00e9 hors \u00e9tiquette.<\/p>\n<h2 id=\"leular-recommande-le-belimumab-comme-traitement-add-on\">L&#8217;EULAR recommande le belimumab comme traitement add-on&nbsp; &nbsp;<\/h2>\n<p>Une mise \u00e0 jour des recommandations de l&#8217;EULAR sur la prise en charge du LED renforce la place th\u00e9rapeutique du belimumab dans le LED [2]. &#8220;Il existe un niveau \u00e9lev\u00e9 de preuves que le belimumab devrait \u00eatre pris en compte comme traitement compl\u00e9mentaire chez les patients qui ne r\u00e9pondent pas suffisamment au traitement standard&#8221;, r\u00e9sume le professeur Andreas Schwarting, de l&#8217;Universit\u00e9 Johannes Gutenberg de Mayence (Allemagne), \u00e0 l&#8217;occasion du congr\u00e8s annuel de la DGIM. Le belimumab est un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre le facteur d&#8217;activation des cellules B, qui poss\u00e8de des propri\u00e9t\u00e9s immunosuppressives s\u00e9lectives. En se liant \u00e0 la prot\u00e9ine soluble de stimulation des lymphocytes B humains BLyS (&#8220;soluble human B lymphocyte stimulating protein&#8221;), la dur\u00e9e de vie des lymphocytes B CD20+ et des plasmocytes est raccourcie. Des taux \u00e9lev\u00e9s de BLyS sont une constatation physiopathologique chez les patients atteints de lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 et d&#8217;autres maladies auto-immunes.<\/p>\n<h2 id=\"etude-bliss-ln-le-belimumab-est-egalement-efficace-dans-la-nephrite-lupique\">\u00c9tude BLISS-LN : le belimumab est \u00e9galement efficace dans la n\u00e9phrite lupique<\/h2>\n<p>Des titres \u00e9lev\u00e9s d&#8217;anticorps anti-ADNdb sont consid\u00e9r\u00e9s comme un facteur pr\u00e9dictif important du d\u00e9veloppement de la n\u00e9phrite lupique. &#8220;Les donn\u00e9es d&#8217;une \u00e9tude open-label \u00e0 long terme montrent que sous belimumab, les titres d&#8217;anticorps anti-ADNdb peuvent \u00eatre r\u00e9duits jusqu&#8217;\u00e0 90%&#8221; [4,5]. La n\u00e9phrite lupique est une inflammation des reins caus\u00e9e par le LED, qui survient chez 25 \u00e0 60% des patients atteints de LED [6]. Il y a un besoin d&#8217;am\u00e9liorer les possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques. L&#8217;atteinte r\u00e9nale est l&#8217;une des manifestations organiques les plus graves, dont l&#8217;\u00e9volution met souvent la vie en danger. Chez 10 \u00e0 30 % des patients atteints de n\u00e9phrite lupique, une maladie r\u00e9nale n\u00e9cessitant une dialyse se d\u00e9veloppe malgr\u00e9 un traitement standard. Une \u00e9tude de phase III (BLISS-LN) publi\u00e9e en 2020 montre que le blocage des BLyS\/BAFF par le belimumab est \u00e9galement utile dans le cas de la n\u00e9phrite lupique. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le belimumab, en plus du traitement classique du lupus par immunosuppresseurs (mycoph\u00e9nolate\/cyclophosphamide\/azathioprine g\u00e9n\u00e9ralement associ\u00e9s \u00e0 des glucortico\u00efdes), entra\u00eene une am\u00e9lioration significative de la r\u00e9cup\u00e9ration de la fonction r\u00e9nale et de la mortalit\u00e9.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16826\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb1_hp7_s30_1.png\" style=\"height:453px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"830\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb1_hp7_s30_1.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb1_hp7_s30_1-800x604.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb1_hp7_s30_1-320x240.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb1_hp7_s30_1-300x225.png 300w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb1_hp7_s30_1-120x90.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb1_hp7_s30_1-90x68.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/08\/abb1_hp7_s30_1-560x423.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Dans cette \u00e9tude multicentrique en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, des adultes atteints de n\u00e9phrite lupique active confirm\u00e9e par biopsie ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans le bras de l&#8217;\u00e9tude consacr\u00e9 au belumimab (n=224) ou au placebo (n=224) en plus du traitement standard [7]. Les patients de la condition exp\u00e9rimentale ont re\u00e7u du belimumab par voie intraveineuse \u00e0 une dose de 10&nbsp;mg par kg de poids corporel comme add-on au traitement standard. Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal \u00e9tait une r\u00e9ponse r\u00e9nale efficace, d\u00e9finie comme une am\u00e9lioration de l&#8217;excr\u00e9tion urinaire des prot\u00e9ines (prot\u00e9ine urinaire:cr\u00e9atinine \u22640,7) et de la capacit\u00e9 de filtration r\u00e9nale (taux de filtration glom\u00e9rulaire\/eGFR \u226560&nbsp;ml\/min\/1,73&nbsp;<sup>m2<\/sup> ou diminution du eGFR* de moins de 20% par rapport au eGFR avant la n\u00e9phrite). A la semaine 104, un nombre nettement plus \u00e9lev\u00e9 de patients du groupe belimumab ont satisfait au crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal (43% vs. 32% ; odds ratio, 1,6 ; intervalle de confiance \u00e0 95% [KI], 1,0 \u00e0 2,3 ; p=0,03) <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(fig.&nbsp;1)<\/span>. Le principal crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation secondaire, la r\u00e9mission r\u00e9nale compl\u00e8te&nbsp;, a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 atteint (30% vs 20% ; odds ratio, 1,7 ; IC 95%, 1,1 \u00e0 2,7 ; p=0,02). Le risque d&#8217;\u00e9v\u00e9nement r\u00e9nal ou de d\u00e9c\u00e8s \u00e9tait plus faible chez les patients recevant le belimumab que chez ceux recevant le placebo (hazard ratio, 0,51 ; IC \u00e0 95%, 0,34 \u00e0 0,77 ; p=0,001). Le profil de s\u00e9curit\u00e9 du belimumab \u00e9tait conforme \u00e0 celui des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes.<\/p>\n<p><em>Congr\u00e8s :&nbsp;R\u00e9union annuelle de la DGIM 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Aringer M, et al. : 2019 European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis &amp; Rheumatology 2019 ; 71(9) : 1400-1412.<\/li>\n<li>Fanouriakis A, et al : 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2019 ; 78 : 736-745.<\/li>\n<li>Swissmedicinfo : information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch (derni\u00e8re consultation 09.06.2021)<\/li>\n<li>Schwarting A : LED et maladie des tissus connectifs. Andreas Schwarting, r\u00e9union annuelle de la DGIM, 19.04.2021<\/li>\n<li>Wallace DJ, et al : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 du belimumab plus traitement standard pendant jusqu&#8217;\u00e0 13 ans chez les patients atteints de lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9. Arthrite rhumatismale 2019<\/li>\n<li>Hanly JG, et al : The frequency and outcome of lupus nephritis : results from an international inception cohort study. Rheumatology (Oxford) 2016 ; 55 : 252-262.<\/li>\n<li>Furie R, et al : Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis. N Engl J Med 2020 ; 383 : 1117-1128.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2021 ; 16(7) : 30-32 (publi\u00e9 le 28.6.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les lignes directrices actuelles de l&#8217;EULAR recommandent un traitement anti-cellules B par belimumab en compl\u00e9ment du traitement standard dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9. 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