{"id":328405,"date":"2021-07-31T02:00:00","date_gmt":"2021-07-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lupadacitinib-un-inhibiteur-de-jak-sort-clairement-vainqueur-dune-etude-comparative-avec-le-dupilumab\/"},"modified":"2021-07-31T02:00:00","modified_gmt":"2021-07-31T00:00:00","slug":"lupadacitinib-un-inhibiteur-de-jak-sort-clairement-vainqueur-dune-etude-comparative-avec-le-dupilumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lupadacitinib-un-inhibiteur-de-jak-sort-clairement-vainqueur-dune-etude-comparative-avec-le-dupilumab\/","title":{"rendered":"L’upadacitinib, un inhibiteur de JAK, sort clairement vainqueur d’une \u00e9tude comparative avec le dupilumab"},"content":{"rendered":"

Le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments innovants pour le traitement de la dermatite atopique (DA) se concentre de plus en plus sur les th\u00e9rapies cibl\u00e9es qui ciblent s\u00e9lectivement les voies de signalisation \u00e0 l’origine de la maladie [1]. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude comparative Heads Up, pr\u00e9sent\u00e9s lors du 11e Symposium international Georg Rajka sur la dermatite atopique (ISAD 2021), montrent que l’upadacitinib, un inhibiteur de la Janus kinase (JAK), est plus rapide et plus efficace que le dupilumab, un inhibiteur de l’IL-4\/IL-13, pour lutter contre les sympt\u00f4mes de la DA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [2].<\/strong><\/p>\n

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(red) <\/em>La DA est une maladie inflammatoire chronique de la peau, incurable \u00e0 ce jour, qui s’accompagne de pouss\u00e9es d’ecz\u00e9ma et de fortes d\u00e9mangeaisons. La pr\u00e9valence au cours de la vie peut atteindre 20% et le traitement standard consiste principalement en des soins de la peau, des anti-inflammatoires et des immunosuppresseurs syst\u00e9miques. Cependant, ces derniers ont souvent des effets secondaires importants [3]. C’est pourquoi le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments repose de plus en plus sur les produits biologiques et les petites mol\u00e9cules cibl\u00e9es qui interviennent directement dans les voies de signalisation inflammatoires [4]. Depuis son autorisation par Swissmedic en avril 2019, le dupilumab, un inhibiteur d’IL-4\/IL-13, s’est impos\u00e9 comme une option th\u00e9rapeutique injectable efficace dans la MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [5\u20137]. L’upadacitinib est un autre candidat prometteur. Cet inhibiteur JAK s\u00e9lectif et r\u00e9versible, administr\u00e9 par voie orale, est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 dans la polyarthrite rhumato\u00efde mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosante. Il s’est \u00e9galement montr\u00e9 efficace et bien tol\u00e9r\u00e9 dans la MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re dans une \u00e9tude de phase IIb contr\u00f4l\u00e9e par placebo [8,9].<\/p>\n

Soulagement plus rapide et plus efficace de l’ecz\u00e9ma et des d\u00e9mangeaisons<\/h2>\n

L’\u00e9tude de phase IIIb Heads Up, pr\u00e9sent\u00e9e \u00e0 l’ISAD 2021, a compar\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 d’Upadacitinib et du dupilumab (chacun en monoth\u00e9rapie) chez des adultes atteints de MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re pendant 24 semaines. Pour ce faire, l’upadacitinib a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 sous forme de comprim\u00e9s (30 mg 1\u00d7 par jour plus des injections de placebo), tandis que le dupilumab a \u00e9t\u00e9 inject\u00e9 (600 mg dose initiale au d\u00e9but de l’\u00e9tude suivie de 300 mg toutes les deux semaines plus des comprim\u00e9s de placebo). Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude comparative multicentrique, randomis\u00e9e et en double aveugle \u00e9tait le pourcentage de 629 patients pr\u00e9sentant une am\u00e9lioration d’au moins 75% de l’Eczema Area Severity Index (EASI 75) \u00e0 la semaine 16. Concernant ce param\u00e8tre, les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont montr\u00e9 une sup\u00e9riorit\u00e9 significative de l’upadacitinib par rapport au dupilumab (tableau 1)<\/span>. <\/span>En outre, tous les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative sous upadacitinib par rapport au dupilumab. Par exemple, les d\u00e9mangeaisons ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duites plus rapidement et plus efficacement (tableau 1)<\/span>. De plus, \u00e0 16 semaines, plus d’une fois et demie plus de patients ont obtenu une r\u00e9ponse EASI 90 et plus de trois fois plus de patients ont obtenu une r\u00e9ponse EASI 100 sous upadacitinib que sous dupilumab (tableau 1)<\/span>. <\/span>La meilleure efficacit\u00e9 de l’upadacitinib par rapport au dupilumab s’est manifest\u00e9e d\u00e8s la premi\u00e8re semaine (EASI 75, EASI 90, Worst Prurit NRS) ou apr\u00e8s quatre semaines (EASI 100) et s’est maintenue, num\u00e9riquement parlant, jusqu’\u00e0 la 24e semaine de traitement [2].<\/p>\n

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Profils de s\u00e9curit\u00e9 de l’upadacitinib et du dupilumab<\/h2>\n

En g\u00e9n\u00e9ral, l’upadacitinib a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 pendant toute la dur\u00e9e de l’\u00e9tude, soit 24 semaines. Le profil de s\u00e9curit\u00e9 observ\u00e9 dans Heads Up \u00e9tait conforme aux r\u00e9sultats des trois \u00e9tudes de phase III Measure Up 1, Measure Up 2 et AD Up, et aucun nouveau risque de s\u00e9curit\u00e9 important n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9. La proportion d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables graves potentiellement li\u00e9s aux m\u00e9dicaments \u00e0 l’\u00e9tude \u00e9tait faible dans les deux bras de l’\u00e9tude (1,4% pour l’upadacitinib contre 1,2% pour le dupilumab). Les infections graves ont \u00e9t\u00e9 plus nombreuses sous upadacitinib que sous dupilumab, mais elles ont \u00e9t\u00e9 globalement peu fr\u00e9quentes (1,1% vs 0,6%). Le zona a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quent dans le groupe upadacitinib que dans le groupe dupilumab (3,4% contre 1,2%), mais aucun des cas n’\u00e9tait grave et la plupart d’entre eux ne concernaient qu’un seul dermatome. Les troubles h\u00e9patiques se sont g\u00e9n\u00e9ralement manifest\u00e9s par une augmentation asymptomatique des taux de transaminases dans les deux groupes de traitement et n’ont jamais \u00e9t\u00e9 graves. De plus, l’an\u00e9mie, la neutrop\u00e9nie ou l’augmentation de la cr\u00e9atine phosphokinase, plus fr\u00e9quentes avec l’upadacitinib, n’ont jamais \u00e9t\u00e9 graves ou n’ont jamais entra\u00een\u00e9 l’arr\u00eat de l’\u00e9tude.<\/p>\n

Des thromboembolies veineuses, des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires graves, une tuberculose active ou une perforation gastro-intestinale n’ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s dans aucun des groupes de traitement. L’\u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable le plus fr\u00e9quent \u00e9tait l’acn\u00e9 l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e (18,4%) dans le bras upadacitinib et la conjonctivite (10,2%) dans le bras dupilumab. L’acn\u00e9 et la conjonctivite observ\u00e9es n’\u00e9taient pas graves et n’ont pas entra\u00een\u00e9 l’arr\u00eat des m\u00e9dicaments \u00e0 l’\u00e9tude [2].<\/p>\n

Une option th\u00e9rapeutique prometteuse pour l’avenir<\/h2>\n

Dans l’ensemble, l’upadacitinib, un inhibiteur JAK s\u00e9lectif et r\u00e9versible, s’est clairement impos\u00e9 dans l’\u00e9tude comparative directe Heads Up par rapport au dupilumab, un inhibiteur IL4\/IL13, dans le traitement des patients adultes atteints de MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Ainsi, sous upadacitinib, un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de patients ont obtenu une disparition compl\u00e8te ou presque compl\u00e8te de l’ecz\u00e9ma et un soulagement plus important des d\u00e9mangeaisons. De plus, on a observ\u00e9 une r\u00e9ponse plus rapide que sous le traitement biologique \u00e9tabli. De plus, l’upadacitinib se distingue par sa prise orale et sa bonne tol\u00e9rance g\u00e9n\u00e9rale, ce qui en fait une option th\u00e9rapeutique prometteuse qui pourrait \u00e0 l’avenir soulager consid\u00e9rablement les sympt\u00f4mes des patients atteints de MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [2].<\/p>\n

Source : Congr\u00e8s : 11th Georg Rajka International Symposium on Atopic Dermatitis (ISAD 2021) ; <\/em>AbbVie<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Langan SMm et al : Dermatite atopique. Lancet 2020 ; 396(10247) : 345-360.<\/li>\n
  2. Blauvelt A, et al : Upadacitinib Versus Dupilumab chez les adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re : analyse de l’essai Heads Up phase 3. Pr\u00e9sent\u00e9 au 11e Symposium international Georg Rajka sur la dermatite atopique (ISAD 2021, r\u00e9union hybride), 19-20 avril 2021.<\/li>\n
  3. Weidinger S, et al : Dermatite atopique. Nat Rev Dis Primers 2018 ; 4(1) : 1.<\/li>\n
  4. Quint T, et al. : Th\u00e9rapie biologique de la dermatite atopique. \u00e0 fleur de peau 2021 ; 20(1) : 37-44.<\/li>\n
  5. Information professionnelle actuelle Dupixent\u00ae (dupilumab), www.swissmedicinfo.ch (derni\u00e8re consultation 25.05.2021)<\/li>\n
  6. Simpson EL, et al : Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2016 ; 375(24) : 2335-2348.<\/li>\n
  7. Journal Swissmedic 04\/2019. www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2019.html, (dernier appel 25.05.2021)<\/li>\n
  8. Information professionnelle actuelle Rinvoq\u00ae (upadacitinib), www.swissmedicinfo.ch (derni\u00e8re consultation 25.05.2021)<\/li>\n
  9. Guttman-Yassky E, et al : Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis : 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2020 ; 145(3) : 877-884.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(3) : 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments innovants pour le traitement de la dermatite atopique (DA) se concentre de plus en plus sur les th\u00e9rapies cibl\u00e9es qui ciblent s\u00e9lectivement les voies de signalisation…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108558,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11349,11362,11527,11545,11549],"tags":[12636],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328405","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-marche-medecine","category-rx-fr","tag-dermatite-atopique-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-30 18:34:01","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":328411,"slug":"linibitore-jak-upadacitinib-e-un-chiaro-vincitore-nello-studio-comparativo-con-dupilumab","post_title":"L'inibitore JAK upadacitinib \u00e8 un chiaro vincitore nello studio comparativo con dupilumab","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/linibitore-jak-upadacitinib-e-un-chiaro-vincitore-nello-studio-comparativo-con-dupilumab\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":328417,"slug":"o-inibidor-jak-upadacitinib-um-claro-vencedor-em-estudo-comparativo-com-dupilumab","post_title":"O inibidor JAK upadacitinib um claro vencedor em estudo comparativo com dupilumab","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-inibidor-jak-upadacitinib-um-claro-vencedor-em-estudo-comparativo-com-dupilumab\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328423,"slug":"el-inhibidor-de-jak-upadacitinib-claro-vencedor-en-un-estudio-comparativo-con-dupilumab","post_title":"El inhibidor de JAK upadacitinib, claro vencedor en un estudio comparativo con dupilumab","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-inhibidor-de-jak-upadacitinib-claro-vencedor-en-un-estudio-comparativo-con-dupilumab\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328405","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328405"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328405\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328405"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328405"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328405"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328405"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}