{"id":328463,"date":"2021-07-22T01:00:00","date_gmt":"2021-07-21T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/syndrome-de-sezary-et-mycosis-fongoide-stat5-comme-cible-therapeutique\/"},"modified":"2021-07-22T01:00:00","modified_gmt":"2021-07-21T23:00:00","slug":"syndrome-de-sezary-et-mycosis-fongoide-stat5-comme-cible-therapeutique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/syndrome-de-sezary-et-mycosis-fongoide-stat5-comme-cible-therapeutique\/","title":{"rendered":"Syndrome de S\u00e9zary et mycosis fongo\u00efde : STAT5 comme cible th\u00e9rapeutique ?"},"content":{"rendered":"

Au fur et \u00e0 mesure que la maladie progresse, les cellules tumorales des variantes leuc\u00e9miques des lymphomes cutan\u00e9s \u00e0 cellules T se propagent non seulement dans la peau, mais aussi dans le sang et les ganglions lymphatiques. Bien qu’un nombre croissant d’\u00e9tudes de s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 grande \u00e9chelle indiquent des anomalies g\u00e9n\u00e9tiques, les mutations pilotes ne sont pas encore connues. Une nouvelle \u00e9tude a identifi\u00e9 STAT5 comme une cible th\u00e9rapeutique potentielle.<\/strong><\/p>\n

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Les lymphomes cutan\u00e9s \u00e0 cellules T (CTCL) sont un groupe de lymphomes non hodgkiniens qui se d\u00e9veloppent \u00e0 partir des cellules T et qui affectent principalement la peau. Le mycosis fongo\u00efde (Fig. 1)<\/span> est la forme la plus fr\u00e9quente et repr\u00e9sente environ la moiti\u00e9 des cas. Le syndrome de S\u00e9zary est un lymphome cutan\u00e9 \u00e0 cellules T d’allure \u00e9rythrodermique qui touche principalement les personnes de plus de 50 ans. Le syndrome de S\u00e9zary et le mycosis fongo\u00efde sont tous deux des variantes leuc\u00e9miques de lymphomes cutan\u00e9s \u00e0 cellules T (L-CTCL). Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, l’\u00e9tiologie n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9lucid\u00e9e. Bien que des anomalies avec un gain de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique sur le chromosome 17q, qui encode les g\u00e8nes STAT3\/5, aient \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es chez plus de 50% des patients atteints de CTCL, on ne sait pas si cela entra\u00eene une augmentation de l’activit\u00e9 oncog\u00e9nique de STAT3 et\/ou STAT5 et s’il s’agit d’une cible th\u00e9rapeutique potentielle. STAT3 et STAT5 sont des facteurs de transcription pour la transformation des cellules sanguines, c’est-\u00e0-dire des sortes d’interrupteurs g\u00e9n\u00e9tiques capables d’activer ou de d\u00e9sactiver des g\u00e8nes.<\/p>\n

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Sensibilit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e \u00e0 l’inhibition de STAT5<\/h2>\n

Lors de la r\u00e9union annuelle de l’ADF de cette ann\u00e9e, une \u00e9tude scientifique int\u00e9grant des \u00e9tudes d’interf\u00e9rence pharmacologique et le s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome du cancer a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e afin de mieux comprendre les cons\u00e9quences fonctionnelles des anomalies du bras chromosomique 17q sur  et l’efficacit\u00e9 potentielle du blocage des JAK-STAT [1]. Pour ce faire, un s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome entier et des cellules primaires a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 sur une cohorte de 4 patients atteints du syndrome de S\u00e9zary et de 2 patients atteints de mycosis fongo\u00efde leuc\u00e9mique avanc\u00e9. Les analyses g\u00e9nomiques ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une augmentation du nombre de copies du chromosome 17q chez 5 des 6 patients, ce qui a \u00e9t\u00e9 corr\u00e9l\u00e9 avec une augmentation de l’expression de l’ARNm STAT3\/5 et des niveaux de prot\u00e9ines. Les analyses immunohistochimiques des biopsies cutan\u00e9es, qui ont montr\u00e9 une activation de STAT5, corroborent ces r\u00e9sultats.<\/p>\n

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IQDMA – focus sur un inhibiteur de STAT5 encore peu \u00e9tudi\u00e9<\/h2>\n

Des \u00e9tudes fonctionnelles in vitro de diff\u00e9rents inhibiteurs de JAK et de STAT ont montr\u00e9 que les lign\u00e9es cellulaires CTCL et les \u00e9chantillons de peau des patients pr\u00e9sentaient une sensibilit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e aux inhibiteurs de STAT5. L’IQDMA, un inhibiteur encore peu \u00e9tudi\u00e9 de la signalisation STAT5, a montr\u00e9 une s\u00e9lectivit\u00e9 particuli\u00e8re pour les \u00e9chantillons uniques de L-CTCL avec gain du chromosome 17q et est actuellement \u00e9tudi\u00e9 dans un mod\u00e8le de transplantation in vivo pour son efficacit\u00e9 potentielle \u00e0 inhiber la croissance du lymphome dans la peau.<\/p>\n

En r\u00e9sum\u00e9, les gains de 17q sont caract\u00e9ristiques des L-CTCL \u00e0 un stade avanc\u00e9 et STAT5 en particulier semble \u00eatre une cible th\u00e9rapeutique. La poursuite du d\u00e9veloppement pr\u00e9clinique d’inhibiteurs sp\u00e9cifiques de STAT5 et leur validation clinique peuvent \u00e9ventuellement contribuer \u00e0 de nouvelles possibilit\u00e9s de traitement des L-CTCL.<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : Groupe de travail sur la recherche dermatologique 2021<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Dey S, et al : STAT5 is a therapeutically targetable vulnerability in leukemic cutaneous T-cell lymphoma. P205, Translational Research ADF Dermatology Awards, r\u00e9union annuelle de l’ADF 6.3.2021<\/li>\n
  2. Deutsche Leuk\u00e4mie- & Lymphomhilfe, DLH-Informationsblatt Haut- Lymphome (DLH info 70 III\/2019), www.leukaemie-hilfe.de (derni\u00e8re consultation 17.05.2021)<\/li>\n
  3. Soci\u00e9t\u00e9 allemande du cancer, www.krebsgesellschaft.de\/onko-internetportal (derni\u00e8re consultation 17.05.2021)<\/li>\n
  4. Porto AC, et al. : Mycosis fongo\u00efde : microscopie confocale par r\u00e9flexion et son r\u00f4le dans le diagnostic. Appl Cancer Res 2018 ; 38 (10), https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1186\/s41241-018-0061-0<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(3) : 39 (publi\u00e9 le 1.6.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Au fur et \u00e0 mesure que la maladie progresse, les cellules tumorales des variantes leuc\u00e9miques des lymphomes cutan\u00e9s \u00e0 cellules T se propagent non seulement dans la peau, mais aussi…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108533,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Lymphome cutan\u00e9 leuc\u00e9mique \u00e0 cellules T (L-CTCL) ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11417,11373,11389,11535,11549],"tags":[19925],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328463","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-genetique","category-hematologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-hodgkin-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-18 01:51:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":328472,"slug":"sindrome-di-sezary-e-micosi-fungoide-stat5-come-bersaglio-terapeutico","post_title":"Sindrome di S\u00e9zary e micosi fungoide: STAT5 come bersaglio terapeutico?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/sindrome-di-sezary-e-micosi-fungoide-stat5-come-bersaglio-terapeutico\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":328482,"slug":"sindrome-de-sezary-e-micose-fungoides-stat5-como-um-alvo-terapeutico","post_title":"S\u00edndrome de S\u00e9zary e micose fungoides: STAT5 como um alvo terap\u00eautico?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-sezary-e-micose-fungoides-stat5-como-um-alvo-terapeutico\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328488,"slug":"sindrome-de-sezary-y-micosis-fungoide-stat5-como-diana-terapeutica","post_title":"S\u00edndrome de S\u00e9zary y micosis fungoide: \u00bfSTAT5 como diana terap\u00e9utica?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-sezary-y-micosis-fungoide-stat5-como-diana-terapeutica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328463","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328463"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328463\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108533"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328463"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328463"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328463"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328463"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}