{"id":328468,"date":"2021-07-20T15:45:00","date_gmt":"2021-07-20T13:45:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouveautes-et-informations-utiles-sur-les-mecanismes-pathologiques-et-le-traitement\/"},"modified":"2021-07-20T15:45:00","modified_gmt":"2021-07-20T13:45:00","slug":"nouveautes-et-informations-utiles-sur-les-mecanismes-pathologiques-et-le-traitement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouveautes-et-informations-utiles-sur-les-mecanismes-pathologiques-et-le-traitement\/","title":{"rendered":"Nouveaut\u00e9s et informations utiles sur les m\u00e9canismes pathologiques et le traitement"},"content":{"rendered":"

Les dermatoses granulomateuses infectieuses et non infectieuses sont toutes deux des pathologies tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes. Le traitement est bas\u00e9 sur la pathogen\u00e8se et est principalement anti-inflammatoire, les corticost\u00e9ro\u00efdes continuant \u00e0 jouer un r\u00f4le important. Une nouvelle cible th\u00e9rapeutique est la voie de signalisation JAK-STAT, pour laquelle il existe quelques r\u00e9sultats d’\u00e9tudes r\u00e9centes. La m\u00e9thode de s\u00e9quen\u00e7age de l’ARN utilis\u00e9e dans ce cadre permet d’avoir un aper\u00e7u des caract\u00e9ristiques g\u00e9n\u00e9tiques importantes du point de vue physiopathologique et d’\u00e9tablir des corr\u00e9lations int\u00e9ressantes.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

“Les dermatoses granulomateuses constituent un groupe de maladies extr\u00eamement vari\u00e9”, explique le professeur Mario Fabri de la clinique universitaire de Cologne \u00e0 l’occasion du congr\u00e8s annuel de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de dermatologie (DDG) [1]. En ce qui concerne les m\u00e9canismes pathologiques, des progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s gr\u00e2ce aux m\u00e9thodes modernes \u00e0 haut d\u00e9bit, mais de nombreuses questions restent en suspens. On peut s’attendre \u00e0 ce que d’autres donn\u00e9es “omiques” contribuent \u00e0 am\u00e9liorer la compr\u00e9hension physiopathologique. Outre la m\u00e9tabolomique et la prot\u00e9omique, les “transcriptions spatiales” (expression g\u00e9n\u00e9tique localisable sur des coupes histologiques) sont \u00e9galement utilis\u00e9es dans le domaine de la g\u00e9nomique. En ce qui concerne les options th\u00e9rapeutiques, des \u00e9tudes r\u00e9centes ont identifi\u00e9 la voie de signalisation JAK-STAT comme une cible th\u00e9rapeutique possible. “JAK-STAT a pu \u00eatre \u00e9tabli comme nouvelle cible th\u00e9rapeutique”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Fabri.<\/p>\n

M\u00e9canisme de d\u00e9fense contre les influences infectieuses et non infectieuses<\/h2>\n

Des nodules b\u00e9nins de tissu conjonctif, appel\u00e9s granulomes, peuvent appara\u00eetre dans tous les organes. “Par d\u00e9finition, le granuolome est un amas nodal de macrophages”, explique le conf\u00e9rencier [1]. Selon la structure histomorphologique des granulomes, on distingue les granulomes tuberculo\u00efdes, sarco\u00efdes, collag\u00e9nolytiques ou palissadiques, <\/span>On distingue les granulomes de type pseudotuberculose et les granulomes \u00e0 corps \u00e9tranger [2]. Selon les connaissances actuelles, la formation d’un granulome est un m\u00e9canisme de d\u00e9fense sp\u00e9cifique de l’organisme, dans lequel un stimulus central, qui peut \u00eatre d’origine infectieuse (mycobact\u00e9ries) ou non infectieuse (corps \u00e9tranger), entra\u00eene l’activation de cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes, situ\u00e9es sur la peau, qui attirent ensuite les granulocytes et les lymphocytes dans les tissus [2]. Ces cellules inflammatoires s’accumulent g\u00e9n\u00e9ralement en forme d’anneau autour des cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes et forment l’image histologique caract\u00e9ristique du granulome. L’activation des macrophages tissulaires phagocyte les agents infectieux ou les corps \u00e9trangers inertes et tente ainsi d’isoler et donc de confiner les agents potentiellement virulents. Il s’agit donc d’une sorte de mur de protection autour de mat\u00e9riaux qui ne peuvent pas \u00eatre \u00e9limin\u00e9s, explique le professeur Fabri.<\/p>\n

S\u00e9quen\u00e7age d’ARN pour l’\u00e9tude des m\u00e9canismes pathologiques<\/h2>\n

“Les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires ont surtout \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s dans des mod\u00e8les animaux”, ajoute-t-il. Les recherches sur l’homme ont \u00e9galement progress\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es. Les analyses effectu\u00e9es \u00e0 l’aide de m\u00e9thodes modernes \u00e0 haut d\u00e9bit ont permis d’acqu\u00e9rir une nouvelle compr\u00e9hension. La l\u00e8pre est un exemple de granulomatose infectieuse dont la pathogen\u00e8se a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e \u00e0 l’aide de ces m\u00e9thodes modernes. “Les granulomatoses infectieuses peuvent \u00eatre caus\u00e9es aussi bien par des bact\u00e9ries, des parasites, des champignons que par des virus”, explique le conf\u00e9rencier. La l\u00e8pre est caus\u00e9e par l’agent pathog\u00e8ne Mycobacterium leprae. Dans un article d’Inkeles et al. [3], il est fait \u00e9tat d’une \u00e9tude dans laquelle des s\u00e9quen\u00e7ages d’ARN ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s et analys\u00e9s \u00e0 l’aide de mod\u00e8les math\u00e9matiques complexes. Les chercheurs ont ainsi d\u00e9couvert qu’il existe dans la l\u00e8pre tuberculo\u00efde un r\u00e9seau de cellules dendritiques dans lequel la m\u00e9talloprot\u00e9inase matricielle 12 (MMP12) joue probablement un r\u00f4le pathog\u00e8ne essentiel.<\/p>\n

Sarco\u00efdose et granulome anulaire : Les corticost\u00e9ro\u00efdes restent le premier choix<\/h2>\n

Le traitement primaire de la sarco\u00efdose repose sur les corticost\u00e9ro\u00efdes, qui peuvent \u00eatre administr\u00e9s par voie topique ou intral\u00e9sionnelle, une administration syst\u00e9mique pouvant \u00e9galement \u00eatre n\u00e9cessaire [4,5]. L’hydroxychloroquine, le m\u00e9thotrexate (MTX) ou la dapsone peuvent \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9s comme traitement anti-inflammatoire. En outre, les bloqueurs du TNF-alpha (off-label) se sont av\u00e9r\u00e9s am\u00e9liorer la maladie. Toutefois, avant d’essayer un traitement, il faut exclure une tuberculose latente (test au quantif\u00e9ron) [5].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Dans le cas du granulome anulaire (Fig. 1) <\/span>, les st\u00e9ro\u00efdes appliqu\u00e9s localement sont \u00e9galement les m\u00e9dicaments de premier choix [5]. Appliqu\u00e9 de pr\u00e9f\u00e9rence par voie topique chez l’enfant, mais \u00e9galement par voie intral\u00e9sionnelle chez l’adulte. De nombreux traitements ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits pour les formes diss\u00e9min\u00e9es. Outre la phototh\u00e9rapie (PUVA, UVA-1), un traitement par st\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques, esters d’acide fumarique, dapsone ou hydroxychloroquine peut \u00eatre envisag\u00e9 [5].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

Des preuves d’efficacit\u00e9 de l’utilisation du tofacitinib, un inhibiteur de JAK, ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es dans la litt\u00e9rature sp\u00e9cialis\u00e9e, tant pour la sarco\u00efdose (revue 1) <\/span>que pour le granulome anulaire (revue 2) <\/span>[6,7]. Le tofacitinib est un inhibiteur de JAK qui est \u00e9galement utilis\u00e9, entre autres, dans d’autres maladies de la peau. Les Janus kinases (JAK) jouent un r\u00f4le dans la phosphorylation des mol\u00e9cules STAT et sont impliqu\u00e9es dans la transduction du signal de nombreuses cytokines diff\u00e9rentes. L’effet anti-inflammatoire repose sur le blocage des Janus kinases, dont d\u00e9pendent les r\u00e9cepteurs de cytokines pour exercer leur action de m\u00e9diateurs de l’inflammation via une cascade de signalisation intracellulaire. D’autres \u00e9tudes montreront si les r\u00e9sultats obtenus jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent sont confirm\u00e9s et quels patients peuvent tirer le plus grand b\u00e9n\u00e9fice d’un traitement par inhibiteurs JAK.<\/p>\n

Congr\u00e8s : R\u00e9union DDG 2021<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Fabri M : Pathom\u00e9canismes et approches th\u00e9rapeutiques des maladies granulomateuses. Dr. med. Mario Fabri, PV03 : Conf\u00e9rences pl\u00e9ni\u00e8res 3, Congr\u00e8s DDG 2021, 16.04.2021.<\/li>\n
  2. Mempel M : Maladies granulomateuses. Braun-Falcos Dermatologie, v\u00e9n\u00e9rologie et allergologie. www.springermedizin.de\/emedpedia\/braun-falcos-dermatologie-venerologie-und-allergologie (dernier appel 19.05.2021)<\/li>\n
  3. Inkeles MS, et al : Cell-type deconvolution with immune pathways identifies gene networks of host defense and immunopathology in leprosy. JCI Insight 2016 Sep 22 ; 1(15) : e88843.<\/li>\n
  4. Graf L, Geiser T : Le cam\u00e9l\u00e9on parmi les maladies syst\u00e9miques : “La sarco\u00efdose”, Swiss Med Forum 2018 ; 18(35) : 695-701.<\/li>\n
  5. Mempel M : Granulomes non infectieux de la peau, 24e octobre 2017, https:\/\/derma.plus\/journal\/nicht-infektioese-granulome-der-haut (derni\u00e8re consultation 19.05.2021)<\/li>\n
  6. Damsky W, et al : Tofacitinib Treatment and Molecular Analysis of Cutaneous Sarcoidosis. N Engl J Med 2018 ; 379 : 2540-2546.<\/li>\n
  7. Wang A, et al. : Traitement du granulome annulaire et suppression de l’activit\u00e9 cytokinique pro-inflammatoire avec le tofacitinib. J Allergy Clin Immunol 2021 ; 147(5) : 1795-1809.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(3) : 36-37 (publi\u00e9 le 31.5.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les dermatoses granulomateuses infectieuses et non infectieuses sont toutes deux des pathologies tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes. Le traitement est bas\u00e9 sur la pathogen\u00e8se et est principalement anti-inflammatoire, les corticost\u00e9ro\u00efdes continuant \u00e0 jouer…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108508,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Maladies granulomateuses - une mise \u00e0 jour","footnotes":""},"category":[11362,11527,11417,11535,11549],"tags":[19928,15376],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328468","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-genetique","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-granulome-anulaire","tag-sarcoidose","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-26 19:08:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":328480,"slug":"notizie-e-fatti-interessanti-sui-patomeccanismi-e-il-trattamento","post_title":"Notizie e fatti interessanti sui patomeccanismi e il trattamento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/notizie-e-fatti-interessanti-sui-patomeccanismi-e-il-trattamento\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":328491,"slug":"noticias-e-factos-interessantes-sobre-patomecanismos-e-tratamento","post_title":"Not\u00edcias e factos interessantes sobre patomecanismos e tratamento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-e-factos-interessantes-sobre-patomecanismos-e-tratamento\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328495,"slug":"noticias-y-datos-interesantes-sobre-patomecanismos-y-tratamiento","post_title":"Noticias y datos interesantes sobre patomecanismos y tratamiento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-y-datos-interesantes-sobre-patomecanismos-y-tratamiento\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328468","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328468"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328468\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328468"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328468"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328468"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328468"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}