{"id":328545,"date":"2021-07-16T02:00:00","date_gmt":"2021-07-16T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/du-nouveau-dans-la-recherche-fondamentale\/"},"modified":"2023-01-12T13:45:51","modified_gmt":"2023-01-12T12:45:51","slug":"du-nouveau-dans-la-recherche-fondamentale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/du-nouveau-dans-la-recherche-fondamentale\/","title":{"rendered":"Du nouveau dans la recherche fondamentale"},"content":{"rendered":"\n

Quelques \u00e9tudes importantes et int\u00e9ressantes r\u00e9alis\u00e9es l’ann\u00e9e derni\u00e8re dans le domaine de la rhumatologie sont r\u00e9sum\u00e9es. Comme dans tous les domaines, les possibilit\u00e9s techniques et analytiques s’acc\u00e9l\u00e8rent de mani\u00e8re exponentielle dans la recherche fondamentale. De ce fait, le nombre d’\u00e9tudes publi\u00e9es chaque ann\u00e9e en rhumatologie ne cesse d’augmenter et les recherches et les publications n’ont jamais \u00e9t\u00e9 aussi nombreuses dans tous les domaines de la rhumatologie.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’article suivant r\u00e9sume quelques \u00e9tudes importantes et int\u00e9ressantes r\u00e9alis\u00e9es l’ann\u00e9e derni\u00e8re dans le domaine de la rhumatologie. Il convient de noter que la s\u00e9lection des \u00e9tudes est, d’une part, totalement subjective et, d’autre part, \u00e9videmment incompl\u00e8te. Comme dans tous les domaines, les possibilit\u00e9s techniques et analytiques s’acc\u00e9l\u00e8rent de mani\u00e8re exponentielle dans la recherche fondamentale. De ce fait, le nombre d’\u00e9tudes publi\u00e9es chaque ann\u00e9e en rhumatologie ne cesse d’augmenter et le nombre de recherches et de publications dans tous les domaines de la rhumatologie n’a jamais \u00e9t\u00e9 aussi \u00e9lev\u00e9. (Fig. 1). <\/span>Mais seul le temps nous dira combien de ces r\u00e9sultats auront un impact r\u00e9el \u00e0 long terme sur notre compr\u00e9hension des maladies rhumatologiques.<\/p>\n\n

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Biopsies guid\u00e9es par ultrasons et analyses de cellules uniques<\/h2>\n\n

Dans l’analyse des causes pathog\u00e9niques, outre les \u00e9tudes sur les cellules sanguines et les anticorps, les examens des tissus synoviaux ont pris une importance consid\u00e9rable ces derni\u00e8res ann\u00e9es, notamment dans l’analyse de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR). D’une part, la r\u00e9alisation de biopsies synoviales guid\u00e9es par ultrasons s’impose de plus en plus et est effectu\u00e9e de mani\u00e8re routini\u00e8re dans de nombreux endroits. D’autre part, les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans le d\u00e9veloppement des technologies d’analyse de cellules individuelles ouvrent de nouvelles possibilit\u00e9s d’\u00e9tude diff\u00e9renci\u00e9e des modifications de populations de cellules individuelles dans l’articulation. Ces analyses de cellules individuelles permettent de mesurer s\u00e9par\u00e9ment dans chaque cellule l’expression des g\u00e8nes, appel\u00e9e transcriptome, ainsi que l’expression des prot\u00e9ines et m\u00eame les modifications de la chromatine. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, la plupart des \u00e9tudes utilisent des mesures du transcriptome pour d\u00e9finir des populations de cellules et analyser les changements de leur composition et de l’expression des g\u00e8nes chez les patients. Cependant, avec les progr\u00e8s et l’am\u00e9lioration du rapport co\u00fbt-efficacit\u00e9 dans ce domaine, il est probable qu’il y aura de plus en plus d’\u00e9tudes mesurant simultan\u00e9ment les modifications de la chromatine, du transcriptome et de l’expression des prot\u00e9ines dans les cellules individuelles. L’analyse de cellules uniques de tissus complexes permet de caract\u00e9riser les types, sous-types et ph\u00e9notypes cellulaires d’un tissu et d’identifier ainsi les cellules activ\u00e9es dans une maladie et donc potentiellement cl\u00e9s dans la pathogen\u00e8se (Fig. 2). <\/span> <\/p>\n\n

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L’Accelerated Medicine Partnership (AMP) des \u00c9tats-Unis est un pr\u00e9curseur dans ce domaine. Ce consortium, financ\u00e9 en partie par l’industrie et en partie par le gouvernement, a d\u00e9j\u00e0 pu pr\u00e9senter plusieurs \u00e9tudes dans lesquelles des types de cellules immunitaires, mais aussi des cellules stromales, ont pu \u00eatre caract\u00e9ris\u00e9s dans diff\u00e9rents tissus cibles et dans diff\u00e9rentes maladies rhumatismales. Dans le synovium, de nouveaux types de cellules immunitaires pertinentes pour la PR ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits et diff\u00e9rents sous-types de fibroblastes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9finis [1]. Ces donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 compl\u00e9t\u00e9es l’ann\u00e9e derni\u00e8re et ont permis de mieux analyser la formation et la fonction des diff\u00e9rentes populations de fibroblastes.<\/p>\n\n

Interactions entre l’endoth\u00e9lium et les fibroblastes dans le synovium de la PR<\/h2>\n\n

Dans leur premi\u00e8re publication, les auteurs ont identifi\u00e9 diff\u00e9rents sous-types de fibroblastes synoviaux dans les tissus [1]. Il a \u00e9t\u00e9 possible de distinguer principalement les fibroblastes synoviaux CD90 n\u00e9gatifs, qui se trouvent dans le lining synovial, et les fibroblastes synoviaux CD90 positifs, qui se trouvent dans le sublining. Les auteurs ont alors explor\u00e9 l’hypoth\u00e8se de l’\u00e9tablissement d’un gradient dans le tissu synovial qui favoriserait la formation de ces diff\u00e9rents sous-types de fibroblastes [2]. En effet, l’analyse du ligand-r\u00e9cepteur a permis de montrer que les cellules endoth\u00e9liales stabilisent le sous-type de fibroblastes CD90-positif via l’activation de la voie de signalisation Notch. Cette activation \u00e9tait plus forte dans les tissus RA que dans les tissus OA. En utilisant des mod\u00e8les de souris knock-out Notch3, respectivement l’inhibition pharmacologique de la voie Notch, les auteurs ont montr\u00e9 que l’inhibition de Notch est une nouvelle cible potentielle pour le traitement de la PR, car l’arthrite chez la souris a \u00e9t\u00e9 significativement influenc\u00e9e positivement [2]. Dans l’ensemble, cette \u00e9tude s’inscrit \u00e9l\u00e9gamment dans les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes qui ont montr\u00e9 que dans la PR, ce sont surtout les fibroblastes CD90 positifs qui s’\u00e9tendent [1] et que les fibroblastes du lining sont plut\u00f4t responsables de l’invasion et les fibroblastes du sublining plut\u00f4t de la r\u00e9ponse inflammatoire [3]. Cette nouvelle \u00e9tude sugg\u00e8re maintenant que l’activation de l’endoth\u00e9lium entra\u00eene la mobilisation de populations locales de fibroblastes dans la PR, ce qui entretient ensuite l’inflammation. En r\u00e9sum\u00e9, la voie de signalisation Notch est ici int\u00e9ressante en tant que cible th\u00e9rapeutique potentielle, d’une part, et le r\u00f4le de l’activation endoth\u00e9liale dans la PR, d’autre part, qui devra certainement \u00eatre \u00e9tudi\u00e9 plus avant \u00e0 l’avenir (Fig. 3).<\/span><\/p>\n\n

Nouvelle population de macrophages dans le tissu synovial<\/h2>\n\n

Notre connaissance de la population de macrophages dans le tissu synovial s’est \u00e9galement consid\u00e9rablement accrue au cours de l’ann\u00e9e derni\u00e8re. Culeman et ses coll\u00e8gues ont \u00e9tudi\u00e9 diff\u00e9rentes populations de marcrophages dans l’articulation chez la souris et leur comportement au cours du d\u00e9veloppement de l’arthrite [4]. Des macrophages ont notamment \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s dans la doublure synoviale (CX3CR1+), dont la disposition et les contacts cellules-cellules semblent isoler le synovium de l’int\u00e9rieur de l’articulation. Lorsque l’on induit de l’arthrite chez la souris, cette architecture du lining se modifie. Les macrophages ouvrent leurs contacts cellule-cellule et se forment maintenant en palissade. Les fibroblastes de la gaine, qui se trouvaient sous cette couche de macrophages dans l’articulation saine, se sont en quelque sorte gliss\u00e9s entre eux et sont entr\u00e9s davantage en contact avec l’int\u00e9rieur de l’articulation. Ces macrophages ne se multiplient pas par division, mais sont probablement aliment\u00e9s par un pool de macrophages CX3CR1 n\u00e9gatifs prolif\u00e9rant dans le lining, qui se diff\u00e9rencient en cette population CX3CR1 positive. Il est important de noter que cette modification morphologique des macrophages a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans la doublure synoviale des patients atteints de PR, mais pas chez les patients atteints d’arthrose. Dans l’arthrose, c’est-\u00e0-dire dans un synovium relativement sain, ces macrophages sont positifs pour TREM2, ce qui est un marqueur d’une sous-population de marcrophages anti-inflammatoires. Lorsque cette population de macrophages a \u00e9t\u00e9 d\u00e9pl\u00e9t\u00e9e chez la souris, l’\u00e9volution de l’arthrite a \u00e9t\u00e9 plus rapide et plus grave. Cette population sp\u00e9cialis\u00e9e de macrophages semble donc avoir une fonction de barri\u00e8re importante dans l’articulation. (Fig. 3). <\/span>La stabilisation de cette barri\u00e8re, par exemple par l’imatinib, qui stabilise les jonctions serr\u00e9es dans la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et qui a \u00e9galement eu un effet positif sur l’apparition de l’arthrite chez la souris dans cette \u00e9tude, pourrait donc tout \u00e0 fait constituer une nouvelle approche th\u00e9rapeutique pour les patients atteints de PR.<\/p>\n\n

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Une autre \u00e9tude s’est int\u00e9ress\u00e9e de pr\u00e8s \u00e0 la population de macrophages dans l’articulation. Dans ce cas, le tissu synovial de patients atteints de PR en r\u00e9mission clinique a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 celui de patients souffrant de PR active [5]. L\u00e0 encore, un grand nombre de populations diff\u00e9rentes de macrophages ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es dans le tissu synovial. Chez les patients atteints de PR active, on trouvait surtout des populations de macrophages dits MerTK-n\u00e9gatifs, qui pr\u00e9sentaient un profil d’expression pro-inflammatoire. Chez les patients atteints de PR en r\u00e9mission, ce sont surtout les macrophages MerTK-positifs, qui peuvent en outre exprimer TREM2, qui \u00e9taient fortement enrichis. Ces macrophages MerTK-positifs pr\u00e9sents dans la gaine synoviale sont probablement les macrophages de la barri\u00e8re TREM2-positifs pr\u00e9sents dans la gaine, d\u00e9j\u00e0 d\u00e9crits chez la souris et chez les patients atteints d’arthrose dans l’\u00e9tude susmentionn\u00e9e. Des exp\u00e9riences de co-culture avec des macrophages MerTK positifs et des fibroblastes synoviaux ont montr\u00e9 que la pr\u00e9sence de ces macrophages permettait aux fibroblastes de produire moins de facteurs pro-inflammatoires et de destruction des articulations [5]. Inversement, les fibroblastes synoviaux ont pu influencer l’expression de ce ph\u00e9notype de macrophage anti-inflammatoire. Il semble donc y avoir une interaction \u00e9troite dans le synovium entre les fibroblastes et les macrophages, qui peuvent s’influencer et se fa\u00e7onner mutuellement aux diff\u00e9rents stades de la PR. A l’avenir, il serait int\u00e9ressant de voir si la pr\u00e9sence de macrophages MerTK-positifs dans le synovium est un biomarqueur pronostique pour une chance accrue de r\u00e9mission sans m\u00e9dicament et si l’on pourrait \u00e9ventuellement commencer \u00e0 r\u00e9duire le traitement chez ces patients sans risquer une pouss\u00e9e de la maladie.<\/p>\n\n

Pr\u00e9diction des pouss\u00e9es de la maladie chez les patients atteints de PR<\/h2>\n\n

Le pronostic des pouss\u00e9es de la maladie chez les patients atteints de PR a fait l’objet d’une \u00e9tude publi\u00e9e dans le New England Journal of Medicine [6]. Ici, une goutte de sang a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9e au bout du doigt de 4 patients chaque semaine pendant une p\u00e9riode de 1 \u00e0 4 ans et des mesures mensuelles de l’activit\u00e9 de la maladie ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es. Le sang de ces gouttes de sang a \u00e9t\u00e9 s\u00e9quenc\u00e9 afin de trouver un mod\u00e8le d’expression des g\u00e8nes avant ou pendant une pouss\u00e9e de la maladie. En effet, deux clusters de g\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s, qui \u00e9taient toujours mesurables dans le sang avant une pouss\u00e9e. En se basant sur les g\u00e8nes r\u00e9gul\u00e9s dans ces clusters, on pouvait deviner que l’un d’entre eux provenait probablement de cellules immunitaires. Mais l’autre ressemblait \u00e9tonnamment plus \u00e0 un profil connu des fibroblastes synoviaux. Ils ont r\u00e9ussi \u00e0 isoler ces “cellules m\u00e9senchymateuses pr\u00e9-inflammatoires” (PRIME) dans le sang de patients suppl\u00e9mentaires atteints de PR et \u00e0 montrer que ces cellules PRIME sont en fait la population cellulaire qui produit la signature g\u00e9n\u00e9tique recherch\u00e9e. Ces donn\u00e9es pourraient donc signifier qu’avant une pouss\u00e9e, des cellules m\u00e9senchymateuses, par exemple des fibroblastes synoviaux provenant des articulations, s’\u00e9chappent dans le sang et que ce processus est un signe pr\u00e9curseur de la pouss\u00e9e ou d\u00e9clenche la pouss\u00e9e. L’origine et le r\u00f4le de ces cellules dans la PR ne sont toutefois pas encore clairs et seront certainement abord\u00e9s dans de futures \u00e9tudes.<\/p>\n\n

Nouvelles d\u00e9couvertes sur l’origine du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED)<\/h2>\n\n

On sait depuis longtemps qu’une sous-population particuli\u00e8re de granulocytes, appel\u00e9s granulocytes \u00e0 faible densit\u00e9 (LDG), est pr\u00e9sente dans le sang des patients atteints de LED et on a sugg\u00e9r\u00e9 qu’elle jouait un r\u00f4le dans la formation de la signature de l’interf\u00e9ron dans le LED. Une nouvelle analyse a montr\u00e9 que les monocytes, d’une part, et les LDG, d’autre part, sont responsables de la production \u00e9lev\u00e9e de g\u00e8nes de r\u00e9ponse \u00e0 l’interf\u00e9ron chez les patients atteints de LED [7]. En outre, l’\u00e9tude a montr\u00e9, \u00e0 l’aide d’analyses de cellules individuelles, que cette sous-population LDG peut \u00e9galement \u00eatre subdivis\u00e9e et que ces diff\u00e9rents ph\u00e9notypes sont corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rents param\u00e8tres cliniques. On a surtout distingu\u00e9 deux sous-types de LDG, ceux qui sont CD10-positifs et ceux qui sont CD10-n\u00e9gatifs. Le CD10 \u00e9tant un marqueur de maturation des granulocytes neutrophiles, les LDG CD10 n\u00e9gatifs sont probablement un pr\u00e9curseur immature. Ces granulocytes neutrophiles immatures \u00e9taient incapables de faire des pi\u00e8ges extracellulaires nucl\u00e9aires (NET) in vitro, pr\u00e9sentaient moins d’activit\u00e9 chimiotactique et phagocytaire que les granulocytes CD10 positifs, mais produisaient en revanche plus de my\u00e9loperoxydase, ce qui indique une plus grande capacit\u00e9 de d\u00e9granulation. En cons\u00e9quence, ce sont surtout les LDG matures CD10 positifs qui ont \u00e9t\u00e9 corr\u00e9l\u00e9s avec des param\u00e8tres cliniques tels que les l\u00e9sions organiques et le taux de filtration glom\u00e9rulaire. Cela sugg\u00e8re que ces m\u00eames fonctions exerc\u00e9es par les LDG CD10-positifs matures, telles que la formation de NET, la chimiotaxie et la phagocytose, jouent un r\u00f4le dans la pathogen\u00e8se de ces sympt\u00f4mes.<\/p>\n\n

Un groupe de chercheurs de Bethesda, aux \u00c9tats-Unis, a pr\u00e9sent\u00e9 une nouvelle approche visant \u00e0 clarifier la mani\u00e8re dont cette formation de NET pourrait \u00eatre d\u00e9clench\u00e9e dans le LED [8]. Ce groupe a montr\u00e9 que les canaux anioniques voltage-d\u00e9pendants (VDAC) s’oligom\u00e9risent et, stabilis\u00e9s par l’ADN mitochondrial libre, forment un canal dans la membrane mitochondriale \u00e0 partir duquel l’ADN mitochondrial peut s’\u00e9chapper dans le cytoplasme. Cet ADN mitochondrial a d\u00e9clench\u00e9 dans le cytoplasme, d’une part, une r\u00e9ponse \u00e0 l’interf\u00e9ron et, d’autre part, la formation de NET dans les LDG d\u00e9j\u00e0 mentionn\u00e9s. Dans les cellules sanguines de patients atteints de LED, ces canaux mitochondriaux ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s avec une fr\u00e9quence accrue et, dans un mod\u00e8le de souris lupique, le blocage de la formation de ces canaux dans les mitochondries a entra\u00een\u00e9 une diminution de l’ADN mitochondrial dans le cytoplasme, une r\u00e9duction de la production d’interf\u00e9ron, une diminution de la formation de NET et une am\u00e9lioration des param\u00e8tres cliniques. Ce traitement a \u00e9galement permis de r\u00e9duire la formation de NET dans les granulocytes de patients atteints de LED. Le blocage de cette prot\u00e9ine de canal pourrait donc constituer une nouvelle approche prometteuse dans le traitement du LED.<\/p>\n\n

L’analyse des cellules B fournit des informations sur le d\u00e9veloppement de maladies \u00e0 m\u00e9diation immunitaire<\/h2>\n\n

Les nouvelles technologies ont \u00e9galement aid\u00e9 \u00e0 analyser en profondeur les cellules B et leurs r\u00e9cepteurs dans diff\u00e9rentes maladies \u00e0 m\u00e9diation immunitaire [9]. Les cellules B de patients atteints de vascularite associ\u00e9e aux ANCA (AAV), de LED, de maladie de Mb. Crohn, Mb. Beh\u00e7et, la granulomatose \u00e9osinophile avec polyang\u00e9ite (EGPA, anciennement syndrome de Churg-Strauss) et la vascularite \u00e0 IgA. L’\u00e9tude s’est pench\u00e9e sur les isotypes, les g\u00e8nes du locus IGHV, c’est-\u00e0-dire la cha\u00eene lourde du r\u00e9cepteur des cellules B, et la clonalit\u00e9 du r\u00e9pertoire des cellules B, et a d\u00e9couvert des choses int\u00e9ressantes. Les anticorps IgA \u00e9taient surrepr\u00e9sent\u00e9s dans toutes les maladies \u00e9tudi\u00e9es, sauf dans l’AAV et l’EGPA. \u00c9tant donn\u00e9 que la s\u00e9cr\u00e9tion d’IgA est principalement stimul\u00e9e par le syst\u00e8me immunitaire de la muqueuse, par exemple dans l’intestin, on pouvait s’attendre \u00e0 ce que les patients atteints de la maladie de Mb. Crohn, le taux d’IgA est \u00e9lev\u00e9. Il a toutefois \u00e9t\u00e9 surprenant de constater que des taux tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9s d’IgA ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9s chez des patients atteints de LED. Dans le cas du LED, cela pourrait \u00e9galement indiquer une stimulation de la muqueuse, par exemple dans l’intestin. L’analyse des g\u00e8nes codant pour la r\u00e9gion variable de la cha\u00eene lourde de l’immunoglobuline a \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des diff\u00e9rences int\u00e9ressantes. L’expression des g\u00e8nes IGHV6 et IGHV4 \u00e9tait particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9e dans le LED, l’EGPA et la Mb. Crohn augmente. Ces g\u00e8nes ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 l’autor\u00e9activit\u00e9. L’expression \u00e9lev\u00e9e des g\u00e8nes IGHV1 dans les cellules B de patients atteints de tuberculose a \u00e9t\u00e9 exceptionnelle. Beh\u00e7et, car la surproduction de ces g\u00e8nes est principalement associ\u00e9e aux infections. Cela renforce l’hypoth\u00e8se selon laquelle l’infection pourrait \u00eatre li\u00e9e \u00e0 l’apparition du Mb. Beh\u00e7et pourrait \u00eatre \u00e0 l’origine de cette situation. L’\u00e9tude de la clonalit\u00e9 des cellules B dans les diff\u00e9rentes maladies a montr\u00e9 que chez les patients atteints de LED et de Mb. Crohn, l’expansion des clones ainsi que la diversit\u00e9 des clones de cellules B \u00e9taient augment\u00e9es. Bien que cela soit attendu, cela montre \u00e0 l’inverse que dans les autres maladies, malgr\u00e9 une forte activation du syst\u00e8me immunitaire, la clonalit\u00e9 des cellules B est normale. En outre, cette \u00e9tude a \u00e9galement examin\u00e9 les modifications du r\u00e9pertoire des cellules B apr\u00e8s le traitement, montrant que diff\u00e9rents traitements immunosuppresseurs ont des effets diff\u00e9rents sur le r\u00e9pertoire des cellules B. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont montr\u00e9 que le r\u00e9pertoire des cellules B \u00e9tait plus important que celui des autres cellules. Un traitement par le mycoph\u00e9nolate mofetil a entra\u00een\u00e9 une augmentation de la proportion de cellules B productrices d’IgM et d’IgD et, par cons\u00e9quent, une diminution du nombre de cellules B subissant une commutation d’isotype. En revanche, apr\u00e8s le traitement par rituximab, le nombre de cellules B circulantes a fortement diminu\u00e9, mais les cellules B persistantes avaient pour la plupart chang\u00e9 d’isotype et s’\u00e9taient \u00e9tendues de mani\u00e8re clonale. Dans le cas de l’AAV, on a trouv\u00e9 principalement des cellules B produisant des IgA apr\u00e8s le rituximab, et dans le cas du LED, des IgG1 ou des IgG2.<\/p>\n\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n\n

En r\u00e9sum\u00e9, ce sont surtout les m\u00e9thodes d’analyse les plus r\u00e9centes, bas\u00e9es sur des cellules individuelles, qui ont permis d’acqu\u00e9rir de nouvelles connaissances sur la fonction de certains sous-types de cellules, tant dans les tissus sains que dans les tissus malades. Nous pouvons ainsi diff\u00e9rencier de plus en plus pr\u00e9cis\u00e9ment les processus pathologiques dans les diff\u00e9rentes maladies rhumatismales, ce qui, nous l’esp\u00e9rons, conduira \u00e0 l’avenir \u00e0 de nouvelles th\u00e9rapies pour les diff\u00e9rentes maladies. Dans le domaine de la rhumatologie, le passage de la recherche fondamentale \u00e0 de nouvelles m\u00e9thodes de traitement a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 avec succ\u00e8s \u00e0 plusieurs reprises.<\/p>\n\n

Messages Take-Home<\/h2>\n\n
    \n
  • Les biopsies synoviales guid\u00e9es par ultrasons et les analyses de cellules uniques sont devenues un \u00e9l\u00e9ment important de la recherche translationnelle.<\/li>\n\n\n\n
  • L’inhibition pharmacologique des notch et la stabilisation des jonctions serr\u00e9es des macrophages dans la gaine synoviale constituent de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques pour la PR.<\/li>\n\n\n\n
  • La formation de NET et la production de g\u00e8nes d’interf\u00e9ron dans le LED par un sous-type particulier de granulocytes neutrophiles sont en corr\u00e9lation avec les sympt\u00f4mes cliniques.<\/li>\n\n\n\n
  • L’inhibition de la formation de canaux dans la membrane mitochondriale est une nouvelle cible th\u00e9rapeutique dans le LED.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

      \n
    1. Zhang F, et al : D\u00e9finition de l’\u00e9tat des cellules inflammatoires dans les tissus synoviaux de la polyarthrite rhumato\u00efde en int\u00e9grant la transcriptomique des cellules uniques et la cytom\u00e9trie de masse. Nat Immunol 2019 ; 20 : 928-942.<\/li>\n\n\n\n
    2. Wei K, et al : La signalisation Notch drive synovial fibroblast identity and arthritis pathology. Nature 2020 ; 582 : 259-264.<\/li>\n\n\n\n
    3. Croft AP, et al : Distinct fibroblast subsets drive inflammation and damage in arthritis. Nature 2019 ; 570 : 246-251.<\/li>\n\n\n\n
    4. Culemann S, et al : Les macrophages synoviaux r\u00e9sidents renouvel\u00e9s localement fournissent une barri\u00e8re protectrice pour l’articulation. Nature 2019 ; 572 : 670-675.<\/li>\n\n\n\n
    5. Alivernini S, et al : Distinct synovial tissue macrophage subsets regulate inflammation and remission in rheumatoid arthritis. Nat Med 2020 ; 26 : 1295-1306.<\/li>\n\n\n\n
    6. Orange DE, et al : Identification of Three Rheumatoid Arthritis Subtypes by Machine Learning Integration of Synovial Histologic Features and RNA Sequencing Data. Arthritis Rheumatol 2018 ; 70 : 690-701.<\/li>\n\n\n\n
    7. Mistry P, et al : Les analyses transcriptomiques, \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques et fonctionnelles impliquent la diversit\u00e9 des neutrophiles dans la pathogen\u00e8se du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux syst\u00e9mique. Proc Natl Acad Sci USA 2019 ; 116 : 25222-25228.<\/li>\n\n\n\n
    8. Kim J, et al : Les oligom\u00e8res VDAC forment des pores mitochondriaux pour lib\u00e9rer des fragments d’ADNmt et promouvoir la maladie lupique. Science 2019 ; 366 : 1531-1536.<\/li>\n\n\n\n
    9. Bashford-Rogers RJM, et al. : Analyse du r\u00e9pertoire des r\u00e9cepteurs de cellules B dans six maladies \u00e0 m\u00e9diation immunitaire. Nature 2019 ; 574 : 122-126.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo DOULEUR & GERIATRIE 2021 ; 3(1) : 6-9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Quelques \u00e9tudes importantes et int\u00e9ressantes r\u00e9alis\u00e9es l’ann\u00e9e derni\u00e8re dans le domaine de la rhumatologie sont r\u00e9sum\u00e9es. Comme dans tous les domaines, les possibilit\u00e9s techniques et analytiques s’acc\u00e9l\u00e8rent de mani\u00e8re exponentielle…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110012,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Rhumatisme 2021 ","footnotes":""},"category":[11527,11531,22616,11368,11315,11505,11549],"tags":[19984,19983,11999,13773],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328545","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-formation-continue-cme","category-geriatrie-fr","category-medecine-interne-generale","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-biopsies-synoviales","tag-fibroblastes","tag-formation-continue-cme","tag-rhumatisme","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-19 20:24:02","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":328555,"slug":"notizie-dalla-ricerca-di-base","post_title":"Notizie dalla ricerca di base","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/notizie-dalla-ricerca-di-base\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":328558,"slug":"noticias-da-investigacao-basica","post_title":"Not\u00edcias da investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-da-investigacao-basica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328562,"slug":"noticias-de-la-investigacion-basica","post_title":"Noticias de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-de-la-investigacion-basica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328545","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328545"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328545\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328552,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328545\/revisions\/328552"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328545"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328545"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328545"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328545"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}