{"id":328641,"date":"2021-06-28T01:00:00","date_gmt":"2021-06-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-traitement-anti-il17-au-fil-du-temps\/"},"modified":"2021-06-28T01:00:00","modified_gmt":"2021-06-27T23:00:00","slug":"le-traitement-anti-il17-au-fil-du-temps","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-traitement-anti-il17-au-fil-du-temps\/","title":{"rendered":"Le traitement anti-IL17 au fil du temps"},"content":{"rendered":"

Le fait que les inhibiteurs de l’IL17 se distinguent par un d\u00e9but d’action rapide a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 empiriquement \u00e0 plusieurs reprises et se refl\u00e8te \u00e9galement dans une r\u00e9cente \u00e9tude t\u00eate-b\u00eache. Des d\u00e9veloppements passionnants se profilent \u00e0 l’avenir : le pipeline contient notamment un nouvel anticorps, le bimekizumab, qui cible les sous-unit\u00e9s IL-17A et IL-17F et qui a obtenu des r\u00e9sultats prometteurs dans des \u00e9tudes r\u00e9centes.<\/strong><\/p>\n

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Les premiers m\u00e9dicaments biologiques autoris\u00e9s pour le traitement du psoriasis ont \u00e9t\u00e9 les inhibiteurs du TNF-alpha adalimumab, \u00e9tanercept et infliximab. Bien que cela repr\u00e9sentait d\u00e9j\u00e0 une am\u00e9lioration consid\u00e9rable des possibilit\u00e9s de traitement, la majorit\u00e9 des patients ne parvenaient pas \u00e0 une disparition totale des sympt\u00f4mes. Toutefois, d’\u00e9normes progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s entre-temps \u00e0 cet \u00e9gard.<\/p>\n

anti-IL17 : un d\u00e9but d’action rapide comme marque de fabrique<\/h2>\n

L’ust\u00e9kinumab, un inhibiteur de l’IL12\/23, a \u00e9t\u00e9 suivi par deux inhibiteurs de l’IL17A, le s\u00e9cukinumab et l’ixekinumab, ainsi que par le brodalumab, un antagoniste des r\u00e9cepteurs de l’IL17 (actuellement non autoris\u00e9 en Suisse) [1]. Le blocage de l’IL17 s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 tr\u00e8s efficace et a permis d’optimiser les taux de r\u00e9ponse. La derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration de m\u00e9dicaments biologiques tr\u00e8s efficaces comprend \u00e9galement le guselkumab, le tildrakizumab et le risankizumab, des inhibiteurs de l’IL23. Il existe quelques diff\u00e9rences entre les classes de substances. “La th\u00e9rapie anti-IL17 agit vite, tr\u00e8s vite”, souligne le professeur Diamant Thaci, de l’Institut et du Centre d’excellence, Universit\u00e9 de L\u00fcbeck [2]. C’est ce qui ressortait d\u00e9j\u00e0 de l’\u00e9tude CLEAR publi\u00e9e en 2015, dans laquelle le s\u00e9cukinumab, un inhibiteur de l’IL17A, a montr\u00e9 une r\u00e9ponse PASI75 pr\u00e9coce, \u00e0 savoir \u00e0 la semaine 4 apr\u00e8s la ligne de base [3]. Apr\u00e8s 16 semaines de traitement, le s\u00e9cukinumab s’est av\u00e9r\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 l’ust\u00e9kinumab, un inhibiteur d’IL12\/23, en termes de r\u00e9ponse PASI90 (79% vs 57,6% ; p<0,0001) et a permis une am\u00e9lioration plus importante et plus durable de l’\u00e9tat de la peau jusqu’\u00e0 la semaine 52.<\/p>\n

Les donn\u00e9es d’une \u00e9tude t\u00eate-b\u00eache publi\u00e9es en 2020 le confirment \u00e0 nouveau. L’\u00e9tude IXORA est une \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle qui a inclus des patients atteints de psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (PASI \u226512, sPGA \u22653 et \u226510% de surface corporelle affect\u00e9e) [4]. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait le PASI100 \u00e0 12 semaines, les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires comprenaient d’autres valeurs de PASI et de sPGA. Sur les 1027 patients inclus dans l’\u00e9tude, 520 ont re\u00e7u de l’ixekizumab et 507 du guselkumab. 41% des patients sous ixekizumab ont atteint le PASI100 apr\u00e8s 12 semaines, contre seulement 25% sous guselkumab. Dans l’ensemble, l’ixekizumab s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur au guselkumab. L’effet s’est manifest\u00e9 plus rapidement et un plus grand nombre de patients ont obtenu une peau sans apparence, les profils de s\u00e9curit\u00e9 \u00e9tant comparables. Ces r\u00e9sultats soulignent la r\u00e9ponse rapide, mais ne se prononcent pas sur l’effet \u00e0 long terme, qui fait l’objet d’autres \u00e9tudes.<\/p>\n

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Place du s\u00e9cukinumab dans le traitement de la PsA<\/h2>\n

Dans les recommandations actuelles de traitement de l’EULAR, les inhibiteurs du TNF-alpha et les inhibiteurs de l’IL17 sont cit\u00e9s comme des agents biologiques de premi\u00e8re ligne \u00e9quivalents apr\u00e8s l’\u00e9chec des DMARDS conventionnels [5]. Cette \u00e9valuation est bas\u00e9e sur les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude comparative EXCEED sur le traitement de premi\u00e8re ligne de l’arthrite psoriasique. L’\u00e9tude multicentrique de phase IIIb en double aveugle a inclus 853 patients adultes atteints d’arthrite psoriasique active. 426 patients ont re\u00e7u 300 mg de s\u00e9cukinumab par voie sous-cutan\u00e9e \u00e0 la ligne de base, aux semaines 1, 2, 3, 4, puis toutes les 4 semaines jusqu’\u00e0 la semaine 48. L’adalimumab a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e \u00e0 427 patients toutes les 2 semaines. Sous s\u00e9cukinumab, 67% des participants \u00e0 l’\u00e9tude ont atteint l’ACR20 apr\u00e8s 52 semaines et 62% sous adalimumab [6]. Le profil de s\u00e9curit\u00e9 du s\u00e9cukinumab et de l’adalimumab \u00e9tait largement conforme aux signaux de s\u00e9curit\u00e9 connus \u00e0 ce jour. Les crit\u00e8res de d\u00e9cision pour d\u00e9terminer si le s\u00e9cukinumab ou l’adalimumab doit \u00eatre utilis\u00e9 apr\u00e8s l’\u00e9chec d’un csDMARDS sont propos\u00e9s en fonction des caract\u00e9ristiques individuelles des patients (par exemple, les comorbidit\u00e9s).<\/p>\n

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Perspectives : r\u00e9sultats prometteurs du blocage de l’IL-17A\/F<\/h2>\n

Dans une \u00e9tude comparative publi\u00e9e en 2021, le bimekizumab, un inhibiteur anti-IL17A\/F, a brill\u00e9 par son entr\u00e9e en action tr\u00e8s rapide et ses faibles pertes d’efficacit\u00e9 au cours de l’\u00e9tude. Le bimekizumab a obtenu le PASI75 en 4 semaines, ce que l’ust\u00e9kinumab n’a obtenu qu’apr\u00e8s 4 mois, a r\u00e9sum\u00e9 le professeur Thaci. L’\u00e9tude comparative multicentrique randomis\u00e9e, en double aveugle, active et contr\u00f4l\u00e9e par placebo BE VIVID a port\u00e9 sur 567 adultes [7]. 321 participants \u00e0 l’\u00e9tude ont re\u00e7u du bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines et 163 sujets ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec de l’ust\u00e9kinumab 45 mg ou 90 mg (adapt\u00e9 au poids) toutes les 12 semaines, 83 patients ont re\u00e7u un placebo toutes les 4 semaines. A la semaine 16 apr\u00e8s la ligne de base, 85% des patients du bras bimekizumab ont atteint le PASI90, contre 50% dans le bras ust\u00e9kinumab (diff\u00e9rence de risque 35 [95%-KI 27\u201343]; p<0,0001) (Fig. 1A).<\/span> Dans le groupe placebo, cette proportion \u00e9tait de 5% (diff\u00e9rence de risque 80 [95%-KI 74\u201386]; p<0,0001). Environ 84% des patients sous bimekizumab ont eu un score IGA de 0 ou 1, contre 53% sous ust\u00e9kinumab (diff\u00e9rence de risque 30 [95%-KI 22\u201339]; p<0,0001) et 5% sous placebo (diff\u00e9rence de risque 79 [95%-KI 73-85] p<0,0001) (Fig. 1B). <\/span>Le bimekizumab a \u00e9galement permis d’obtenir une r\u00e9ponse plus rapide. \u00c0 la semaine 4, apr\u00e8s une dose unique, un score PASI75 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez 77% des patients du groupe bimekizumab, contre seulement 15% des patients du groupe ust\u00e9kinumab (OR 18,2 ; IC \u00e0 95% 11-30,1, p<0,0001). Il convient \u00e9galement de noter que non seulement les valeurs PASI90 \u00e9taient significativement meilleures \u00e0 4 mois, mais que le bimekizumab n’a pratiquement pas entra\u00een\u00e9 de perte d’efficacit\u00e9 au cours de l’\u00e9tude. Selon l’orateur, cela indique un potentiel prometteur pour un traitement anti-IL17 \u00e0 long terme.<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : R\u00e9union DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Sawyer LM, et al : Assessing the relative efficacy of interleukin-17 and interleukin-23 targeted treatments for moderate-to-severe plaque psoriasis : A systematic review and network meta-analysis of PASI response. PLoS One 2019 ; 14(8) : 1-31.<\/li>\n
  2. Thaci D : Les produits biologiques au fil du temps – Approches th\u00e9rapeutiques hier, aujourd’hui et demain. Diamant Thaci, S09 : Track Inflammations : La dermatite atopique et le psoriasis en tant que maladies syst\u00e9miques, congr\u00e8s DDG 2021, 17.04.2021.<\/li>\n
  3. Thaci D, et al : Le s\u00e9cukinumab est sup\u00e9rieur \u00e0 l’ustekinumab dans le nettoyage de la peau de sujets atteints de psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re : CLEAR, un essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9. JAAD 2015 ; 73(3) : 400-409.<\/li>\n
  4. Blauvelt A, et al. : Groupe d’\u00e9tude IXORA-R. A head-to-head comparison of ixekizumab vs. guselkumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis : 12-week efficacy, safety and speed of response from a randomized, double-blinded trial. Br J Dermatol 2020 ; 182(6) : 1348-1358.<\/li>\n
  5. Gossec L, et al : Recommandations EULAR pour la prise en charge de l’arthrite psoriasique avec des traitements pharmacologiques : mise \u00e0 jour 2019. Ann Rheum Dis 2020 ; 79(6) : 700-712.<\/li>\n
  6. McInnes IB, et al : Secukinumab versus adalimumab pour le traitement de l’arthrite psoriasique active (EXCEED) : un essai de phase 3b, en double aveugle, en groupes parall\u00e8les, randomis\u00e9 et contr\u00f4l\u00e9. The Lancet 2020 ; 395(10235) : 1496-1505.<\/li>\n
  7. Reich K, et al. : Bimekizumab versus ustekinumab pour le traitement du psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (BE VIVID) : efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 issues d’un essai de phase 3, multicentrique, en double aveugle, avec comparateur actif et contr\u00f4le par placebo, d’une dur\u00e9e de 52 semaines. Lancet 2021 ; 397(10273) : 487-498.<\/li>\n
  8. NCT03440736, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03440736<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(3) : 20-22 (publi\u00e9 le 1.6.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le fait que les inhibiteurs de l’IL17 se distinguent par un d\u00e9but d’action rapide a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 empiriquement \u00e0 plusieurs reprises et se refl\u00e8te \u00e9galement dans une r\u00e9cente \u00e9tude t\u00eate-b\u00eache.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108303,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Traitement biologique du psoriasis ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11535,11505,11549],"tags":[20108,12408,14035],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328641","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-il17-fr","tag-medicaments-biologiques","tag-psoriasis-fr-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-29 11:15:56","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":328653,"slug":"la-terapia-anti-il17-attraverso-i-secoli","post_title":"La terapia anti-IL17 attraverso i secoli","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-terapia-anti-il17-attraverso-i-secoli\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":328659,"slug":"terapia-anti-il17-atraves-dos-tempos","post_title":"Terapia Anti-IL17 atrav\u00e9s dos tempos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-anti-il17-atraves-dos-tempos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328665,"slug":"la-terapia-anti-il17-a-traves-de-los-tiempos","post_title":"La terapia anti-IL17 a trav\u00e9s de los tiempos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapia-anti-il17-a-traves-de-los-tiempos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328641","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328641"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328641\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328641"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328641"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328641"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328641"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}