{"id":328717,"date":"2021-06-18T01:00:00","date_gmt":"2021-06-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/linhibition-des-jak-comme-principe-actif-une-mise-a-jour\/"},"modified":"2021-06-18T01:00:00","modified_gmt":"2021-06-17T23:00:00","slug":"linhibition-des-jak-comme-principe-actif-une-mise-a-jour","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/linhibition-des-jak-comme-principe-actif-une-mise-a-jour\/","title":{"rendered":"L’inhibition des JAK comme principe actif – une mise \u00e0 jour"},"content":{"rendered":"

Les inhibiteurs de Janus kinase (JAK) constituent une nouvelle option th\u00e9rapeutique prometteuse pour les patients adultes atteints d’ecz\u00e9ma atopique, compte tenu du soulagement rapide des d\u00e9mangeaisons et des l\u00e9sions inflammatoires. Outre le baricitinib, d\u00e9sormais autoris\u00e9, plusieurs autres repr\u00e9sentants des inhibiteurs JAK sont actuellement \u00e0 un stade avanc\u00e9 d’essais cliniques.<\/strong><\/p>\n

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Les inhibiteurs de JAK exercent leur effet de soulagement des sympt\u00f4mes en bloquant l’activit\u00e9 des Janus kinases. “Il s’agit d’une petite famille de tyrosine kinase compos\u00e9e de JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2”, explique le professeur Kamran Ghoreschi, de la clinique de dermatologie, v\u00e9n\u00e9rologie et allergologie, Charit\u00e9- Universit\u00e4tsmedizin Berlin, \u00e0 l’occasion du congr\u00e8s virtuel de la DDG de cette ann\u00e9e [1]. Les Janus kinases (JAK) sont des enzymes qui transmettent les signaux intracellulaires des r\u00e9cepteurs de surface cellulaire pour un certain nombre de cytokines et de facteurs de croissance impliqu\u00e9s dans l’h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se, l’inflammation et les d\u00e9fenses immunitaires [2].<\/p>\n

Blocage simultan\u00e9 de multiples signaux de cytokines<\/h2>\n

L’avantage des inhibiteurs de JAK est que l’inhibition d’une ou plusieurs kinases Janus permet de bloquer de nombreuses cytokines. Outre l’IL4 et l’IL13, les cytokines cl\u00e9s de la dermatite atopique sont l’IL22, l’IL31, l’IL33 ainsi que l’IL-TSLP et l’IFN-\u03b3, explique le professeur Ghoreschi. Au sein de la voie de signalisation intracellulaire, les JAK phosphorylent et activent les transducteurs de signal et les activateurs de transcription (STAT), qui \u00e0 leur tour activent l’expression des g\u00e8nes au sein de la cellule. Le baricitinib module ces voies de signalisation en inhibant partiellement l’activit\u00e9 enzymatique de JAK1 et JAK2, r\u00e9duisant ainsi la phosphorylation et l’activation des STAT. <\/span>Dans des essais enzymatiques isol\u00e9s, le baricitinib a inhib\u00e9 l’activit\u00e9 de JAK1, JAK2, tyrosine kinase 2 (TYK2) et JAK3 avec des valeurs IC50 respectives de 5,9 ; 5,7 ; 53 et >400 nm (tableau 1). <\/span>Le baricitinib (Olumiant\u00ae) [3]* a \u00e9t\u00e9 le premier inhibiteur de JAK \u00e0 \u00eatre approuv\u00e9 pour le traitement des patients adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Deux autres inhibiteurs JAK oraux, l’upadacitinib et l’abrocitinib, sont actuellement en cours d’\u00e9valuation dans le cadre d’essais cliniques de phase III [4].<\/p>\n

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* Autorisation de Swissmedic en f\u00e9vrier 2021<\/span><\/em><\/p>\n

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Le baricitinib a montr\u00e9 une r\u00e9duction rapide et significative des sympt\u00f4mes<\/h2>\n

Dans l’\u00e9tude de phase III (n=329) sur l’efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance du baricitinib en association avec des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques (TCS) de classe l\u00e9g\u00e8re ou interm\u00e9diaire, une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de patients trait\u00e9s par baricitinib 4 mg et TCS, une r\u00e9duction du prurit de \u22654 points sur le NRS prurit, ce qui correspond \u00e0 un soulagement cliniquement significatif (p<0,001) [5]. A la semaine 16, 44% des participants \u00e0 l’\u00e9tude ont obtenu un soulagement cliniquement significatif du prurit avec la dose standard de baricitinib et de TCS, soit une proportion plus de deux fois sup\u00e9rieure \u00e0 celle obtenue avec le placebo et les TCS (p<0,001) [5]. Les taux de r\u00e9ponse EASI75 au cours de l’\u00e9tude (de la ligne de base \u00e0 la semaine 16) sont pr\u00e9sent\u00e9s dans la figure 1<\/span>.<\/p>\n

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Upadacitinib brille dans une \u00e9tude de phase IIb<\/h2>\n

L’upadacitinib, un inhibiteur de JAK-1, fait \u00e9galement l’objet d’essais cliniques de phase III chez les adolescents et les adultes [6]. Dans l’\u00e9tude de phase IIb (n=167), le m\u00e9dicament a d\u00e9montr\u00e9 une nette sup\u00e9riorit\u00e9 par rapport au placebo. Alors que dans le groupe placebo, 9,8% des participants \u00e0 l’\u00e9tude ont atteint un EASI75 apr\u00e8s 16 semaines, ce chiffre \u00e9tait de 69% sous upadacitinib 30 mg (1\u00d7\/d) et de 52,4% sous upadacitinib 15 mg (1\u00d7\/d). Une am\u00e9lioration significative a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 obtenue en termes de r\u00e9duction du prurit, de 48% \u00e0 la dose la plus faible (15 mg) d’upadacitinib et de 68,9% \u00e0 la dose la plus \u00e9lev\u00e9e (30 mg), contre 9,7% dans le groupe placebo [7]. Comme le baricitinib, le profil d’innocuit\u00e9 de l’upadacitinib s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 relativement favorable jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent et les effets secondaires ont \u00e9t\u00e9 comparables. De m\u00eame, aucune augmentation des \u00e9v\u00e9nements thromboemboliques n’a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e \u00e0 ce jour [8].<\/p>\n

Abrocitinib : donn\u00e9es de phase III d\u00e9j\u00e0 disponibles<\/h2>\n

Les donn\u00e9es de l’\u00e9tude de phase III sur l’abrocitinib, un autre inhibiteur s\u00e9lectif de JAK1, ont montr\u00e9 des r\u00e9sultats tr\u00e8s prometteurs chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus [6,9]. Les patients ont re\u00e7u de l’abrocitinib 100 mg, 200 mg ou un placebo une fois par jour pendant 12 semaines. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal, une am\u00e9lioration de 75% de l’EASI, a \u00e9t\u00e9 atteint par 40% des participants \u00e0 l’\u00e9tude dans le groupe 100 mg et 63% de ceux du groupe 200 mg, contre 12% des patients du groupe placebo. Cette \u00e9tude a \u00e9galement montr\u00e9 une am\u00e9lioration rapide et significative des d\u00e9mangeaisons. Apr\u00e8s 12 semaines, 38% des patients du groupe 100 mg et 57% des patients du groupe 200 mg ont pr\u00e9sent\u00e9 une am\u00e9lioration d’au moins 4 points sur l’\u00e9chelle de d\u00e9mangeaison, contre 15% des patients du groupe placebo. Le spectre des effets secondaires est largement similaire \u00e0 celui des autres inhibiteurs JAK (sensibilit\u00e9 aux infections, naus\u00e9es, infections herp\u00e9tiques (simplex) r\u00e9currentes et troubles gastro-intestinaux). [10].<\/p>\n

\nCongr\u00e8s : R\u00e9union DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Ghoreschi K : Conventionnels et innovations. S09 : Track Inflammations : La dermatite atopique et le psoriasis en tant que maladies syst\u00e9miques. Congr\u00e8s DDG 2021, 17.04.2021.<\/li>\n
  2. EMA : Olumiant, information sur le produit, www.ema.europa.eu\/en\/documents\/product-information\/olumiant-epar-product-information_de.pdf<\/li>\n
  3. (derni\u00e8re consultation 21\/04\/2021)<\/li>\n
  4. Information professionnelle Olumiant\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, (derni\u00e8re consultation 08.04.2021)<\/li>\n
  5. Nezamololama N, et al : Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis : a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Contexte des m\u00e9dicaments. 2020 ; 9:2 020-8-5. doi:10.7573\/dic.2020-8-5<\/li>\n
  6. Reich K, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du baricitinib associ\u00e9 \u00e0 des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques pour le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Un essai clinique randomis\u00e9. JAMA Dermatol 2020 ; 156(12) : 1333-1343.<\/li>\n
  7. Quint T, Bangert C : Th\u00e9rapie biologique de la dermatite atopique. \u00e0 fleur de peau 2021 ; 20 : 37-44.<\/li>\n
  8. Guttman-Yassky E, et al : Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis : 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2020 ; 145(3) : 877-884.<\/li>\n
  9. Fleischmann R, et al. : Upadacitinib versus placebo ou ada-limumab chez les patients atteints de polyarthrite rhumato\u00efde et pr\u00e9sentant une r\u00e9ponse inad\u00e9quate au m\u00e9thotrexate : r\u00e9sultats d’un essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 en double aveugle de phase III. Arthritis Rheumatol 2019 ; 71(11) : 1788-1800.<\/li>\n
  10. Silverberg JI, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’abrocitinib chez les patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re : un essai clinique randomis\u00e9. JAMA Dermatol. 2020 ; 156(8) : 863-873. doi:10.1001\/jamadermatol.2020.1406.<\/li>\n
  11. Simpson EL, et al. : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’abrocitinib chez les adultes et les adolescents atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (JADE MONO-1) : un essai multicentrique, en double aveugle, randomis\u00e9, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, de phase 3. Lancet 2020 ; 396(10246) : 255-266.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(3) : 15-16 (publi\u00e9 le 1.6.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les inhibiteurs de Janus kinase (JAK) constituent une nouvelle option th\u00e9rapeutique prometteuse pour les patients adultes atteints d’ecz\u00e9ma atopique, compte tenu du soulagement rapide des d\u00e9mangeaisons et des l\u00e9sions inflammatoires.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108273,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopique","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11535,11549],"tags":[12636,15569],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328717","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-dermatite-atopique-fr","tag-inhibiteur-de-jak","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 01:49:46","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":328719,"slug":"linibizione-di-jak-come-principio-attivo-un-aggiornamento","post_title":"L'inibizione di JAK come principio attivo - un aggiornamento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/linibizione-di-jak-come-principio-attivo-un-aggiornamento\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":328724,"slug":"a-inibicao-jak-como-principio-activo-uma-actualizacao","post_title":"A inibi\u00e7\u00e3o JAK como princ\u00edpio activo - uma actualiza\u00e7\u00e3o","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-inibicao-jak-como-principio-activo-uma-actualizacao\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328730,"slug":"la-inhibicion-de-jak-como-principio-activo-una-actualizacion","post_title":"La inhibici\u00f3n de JAK como principio activo - una actualizaci\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inhibicion-de-jak-como-principio-activo-una-actualizacion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328717","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328717"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328717\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108273"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328717"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328717"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328717"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328717"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}