{"id":328721,"date":"2021-06-23T02:00:00","date_gmt":"2021-06-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-therapie-biologique-au-fil-du-temps-les-meilleures-pratiques-en-ligne-de-mire\/"},"modified":"2021-06-23T02:00:00","modified_gmt":"2021-06-23T00:00:00","slug":"la-therapie-biologique-au-fil-du-temps-les-meilleures-pratiques-en-ligne-de-mire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-therapie-biologique-au-fil-du-temps-les-meilleures-pratiques-en-ligne-de-mire\/","title":{"rendered":"La th\u00e9rapie biologique au fil du temps : les &#8220;meilleures pratiques&#8221; en ligne de mire"},"content":{"rendered":"<p><strong>Outre les nouveaux m\u00e9dicaments syst\u00e9miques r\u00e9cemment mis sur le march\u00e9, plusieurs substances actives sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement. Parmi eux, certains m\u00e9dicaments biologiques sont \u00e0 des stades avanc\u00e9s d&#8217;essais cliniques. Dans l&#8217;ensemble, les perspectives d&#8217;avenir pour le traitement de la dermatite atopique sont extr\u00eamement bonnes. L&#8217;objectif est d&#8217;optimiser davantage les options de traitement et d&#8217;identifier les pr\u00e9dicteurs de la meilleure th\u00e9rapie syst\u00e9mique possible pour chaque individu.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Des experts renomm\u00e9s ont pr\u00e9sent\u00e9 des faits et des tendances dans le domaine de la dermatite atopique \u00e0 l&#8217;occasion du congr\u00e8s virtuel de la DDG de cette ann\u00e9e. Thomas Werfel de la Clinique de dermatologie, d&#8217;allergologie et de v\u00e9n\u00e9rologie de l&#8217;Universit\u00e9 de m\u00e9decine de Hanovre&nbsp;[1]. Dans le cadre de la m\u00e9decine personnalis\u00e9e, l&#8217;objectif est de fournir aux patients les meilleurs soins possibles, adapt\u00e9s \u00e0 leur situation individuelle <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(aper\u00e7u 1).<\/span> Les principaux facteurs pathog\u00e8nes de la dermatite atopique sont l&#8217;inflammation m\u00e9di\u00e9e par Th2 et un d\u00e9faut de la barri\u00e8re \u00e9pidermique. L&#8217;inhibition de l&#8217;immunit\u00e9 Th2 est donc un principe d&#8217;action th\u00e9rapeutique important. Tilo Biedermann, Clinique et polyclinique de dermatologie et d&#8217;allergologie, Universit\u00e9 technique de Munich [2]. &#8220;La pr\u00e9dominance de staphylocoques sur la peau peut encore aggraver l&#8217;inflammation et la rendre chronique&#8221;, explique le professeur&nbsp;Biedermann. L&#8217;instabilit\u00e9 microbienne pourrait \u00eatre une cible pour les options de traitement futures.<\/p>\n<h2 id=\"le-dupilumab-obtient-le-plus-haut-niveau-de-recommandation-dans-la-ligne-directrice-actuelle\">Le dupilumab obtient le plus haut niveau de recommandation dans la ligne directrice actuelle<\/h2>\n<p>Au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, le dupilumab (Dupixent\u00ae), un inhibiteur d&#8217;IL4\/IL13, a jou\u00e9 un r\u00f4le d\u00e9cisif dans le traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique et a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 int\u00e9gr\u00e9 dans les recommandations de traitement des guidelines. Dans la mise \u00e0 jour du guide s2k <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(encadr\u00e9)<\/span>, il y a une recommandation &#8216;peut&#8217; pour le dupilumab, et &#8216;peut \u00eatre envisag\u00e9&#8217; pour la ciclosporine, donc une recommandation un peu plus faible, explique le professeur Werfel [1]. En revanche, la st\u00e9ro\u00efdoth\u00e9rapie \u00e0 long terme ou l&#8217;omalizumab ne sont pas recommand\u00e9s. Le baricitinib n&#8217;est pas pris en compte dans la mise \u00e0 jour des lignes directrices sur le traitement syst\u00e9mique, car celle-ci a \u00e9t\u00e9 r\u00e9dig\u00e9e avant l&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9 d&#8217;Olumiant\u00ae. Dupixent\u00ae est autoris\u00e9 en Suisse et en Allemagne pour le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus \u00e9ligibles \u00e0 un traitement syst\u00e9mique. Contrairement \u00e0 la Suisse, Dupixent\u00ae peut en outre \u00eatre utilis\u00e9 en Allemagne chez les enfants de 6 \u00e0 11 ans pour l&#8217;indication dermatite atopique. Selon les donn\u00e9es du registre, le dupilumab est d\u00e9sormais le traitement syst\u00e9mique le plus fr\u00e9quemment prescrit pour la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16506\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_dp3_s16.png\" style=\"height:236px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"432\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_dp3_s16.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_dp3_s16-800x314.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_dp3_s16-120x47.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_dp3_s16-90x35.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_dp3_s16-320x126.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_dp3_s16-560x220.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"les-produits-biologiques-en-phase-avancee-de-developpement-clinique-il13-et-il31-comme-cibles\">Les produits biologiques en phase avanc\u00e9e de d\u00e9veloppement clinique : IL13 et IL31 comme cibles<\/h2>\n<p>La recherche sur les m\u00e9canismes immunopathologiques a montr\u00e9 que les cytokines IL4, IL13 et IL31 produites par les cellules Th2 ont une importance physiopathologique centrale [3].Outre le dupilumab, il existe plusieurs autres candidats m\u00e9dicaments prometteurs, dont deux inhibiteurs d&#8217;IL13, le tralokinumab et le lebrikizumab, selon le professeur Diamant Thaci, de l&#8217;Institut et du Centre d&#8217;excellence de l&#8217;Universit\u00e9 de L\u00fcbeck [4]. Avec le nemolizumab, un inhibiteur de l&#8217;IL31, la recherche clinique dispose en outre d&#8217;une autre fl\u00e8che dans son carquois. Le Nemolizumab s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 tr\u00e8s efficace, notamment pour soulager les d\u00e9mangeaisons, rapporte le professeur Thaci.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16507 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/ubersicht1_dp3.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/487;height:266px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"487\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/ubersicht1_dp3.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/ubersicht1_dp3-800x354.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/ubersicht1_dp3-120x53.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/ubersicht1_dp3-90x40.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/ubersicht1_dp3-320x142.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/ubersicht1_dp3-560x248.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Tralokinumab : <\/span>dans les deux \u00e9tudes de phase III de 52 semaines, randomis\u00e9es, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9es contre placebo, ECZTRA&nbsp;1 (n=802) et ECZTRA 2 (n=794), des adultes souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir le tralokinumab 300 mg toutes les 2 semaines (Q2W) ou un placebo (3:1). Dans le groupe tralokinumab, une am\u00e9lioration significative de l&#8217;IGA (Investigator Global Assessment) a \u00e9t\u00e9 obtenue d\u00e8s 16 semaines par rapport au placebo (p&lt;0,001) [5\u20137]. Les bons r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude de phase IIb ont donc \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9s, avec des taux de r\u00e9ponse allant jusqu&#8217;\u00e0 70% pour EASI50 et jusqu&#8217;\u00e0 40% pour EASI75 chez des patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [8].<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Lebrikizumab :<\/span><span style=\"color:rgb(61, 113, 176)\"> <\/span>Ce nouvel inhibiteur de l&#8217;IL13 emp\u00eache s\u00e9lectivement la formation du complexe de signalisation du r\u00e9cepteur h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re de l&#8217;IL-13R\u03b11\/IL-4R\u03b1 chez les adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [9]. Dans une \u00e9tude de d\u00e9termination de la dose de phase IIb contr\u00f4l\u00e9e par placebo, un total de 280 patients atteints de dermatite atopique ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir l&#8217;un des trois bras de l\u00e9brikizumab (125 mg toutes les 4 semaines, 250&nbsp;mg toutes les 4&nbsp;semaines, ou 250 mg toutes les 2 semaines) ou un placebo [9]. En semaine&nbsp;16 apr\u00e8s la ligne de base, on a observ\u00e9 dans les groupes l\u00e9brikizumab une am\u00e9lioration dose-d\u00e9pendante et statistiquement significative du pourcentage de variation de l&#8217;Easema Area Severity Index (EASI) par rapport au placebo (EASI moyenne des moindres carr\u00e9s,  [SD]125 mg tous les 4 ans&nbsp;semaines (-62,3%)  [37,3%], p=0,02), 250&nbsp;mg toutes les 4 semaines (-69,2%)  [38 .3%], p=0,002) et 250 mg toutes les 2 semaines (-72,1%)  [37,2%], <em>p<\/em>&lt;0,001). En ce qui concerne le prurit, une am\u00e9lioration d&#8217;au moins 4 points a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e d\u00e8s le deuxi\u00e8me jour chez 15,3% (9 sur 59) des patients du groupe l\u00e9brikizumab \u00e0 forte dose, contre seulement 4,5% (2 sur 44) dans le groupe placebo.<\/p>\n<p><span style=\"font-family:franklin gothic demi\">Nemolizumab : <\/span>ce candidat m\u00e9dicament cible l&#8217;IL31. Une valeur ajout\u00e9e dans le domaine du contr\u00f4le des d\u00e9mangeaisons a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e \u00e0 la fois dans les essais de preuve de concept et dans les observations prolong\u00e9es de la phase IIb [10]. Dans une \u00e9tude randomis\u00e9e de 16 semaines publi\u00e9e en 2020 dans le <em>New England Journal of Medicine <\/em>, les participants ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir soit du n\u00e9molizumab sous-cutan\u00e9, soit un placebo dans un rapport 2:1 (143 et 72 patients&nbsp;) avec des agents topiques concomitants [11]. Le pourcentage moyen de variation du score sur l&#8217;\u00e9chelle visuelle analogique (EVA) pour le prurit \u00e9tait le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal. Au cours de la semaine&nbsp;16, le groupe n\u00e9molizumab a pr\u00e9sent\u00e9 des variations moyennes en pourcentage du score EVA de -42,8% contre -21,4% dans le groupe placebo (diff\u00e9rence : 21,5 points de pourcentage). Le n\u00e9molizumab est \u00e9galement en cours d&#8217;\u00e9valuation pour d&#8217;autres indications.<\/p>\n<p>\n<em>Congr\u00e8s :&nbsp;R\u00e9union DDG 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Werfel T : Bien (et d\u00e9j\u00e0 beaucoup mieux qu&#8217;avant !): Management of moderate to severe atopic dermatitis today, Prof. Dr. med. Thomas Werfel, PV04 : Plenarvortr\u00e4ge 4, DDG Tagung 2021, 16.04.2021.<\/li>\n<li>Biedermann T : En dialogue : Bien n&#8217;est pas assez bien &#8211; Gestion de la dermatite atopique, Ici : &#8220;Pas assez bien !&#8221;, Prof. Dr med. Tilo Biedermann, PV04 : Plenarvortr\u00e4ge 4, Plenarvortr\u00e4ge 4, DDG Tagung 2021, 16.04.2021.<\/li>\n<li>Bieber T, et al. : Nouvelles th\u00e9rapies bas\u00e9es sur la physiopathologie de la dermatite atopique. JDDG 2019 17 ; 11 : 1150-1163.<\/li>\n<li>Les produits biologiques au fil du temps &#8211; approches th\u00e9rapeutiques hier, aujourd&#8217;hui et demain. Diamant Thaci, S09 : Track Inflammations : La dermatite atopique et le psoriasis en tant que maladies syst\u00e9miques. Congr\u00e8s DDG 2021, 17.04.2021.<\/li>\n<li>Wollenberg A : Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis : results from two 52-week, randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). British Journal of Dermatology 2021 ; 184(3) : 437-449.<\/li>\n<li>Clinicaltrials.gov, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03131648<\/li>\n<li>Clinicaltrials.gov, www.clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03160885<\/li>\n<li>Wollenberg A, et al : Traitement de la dermatite atopique avec le tralokinumab, un anti-IL 13mAb. J Allergy Clin Immunol 2019 ; 143(1) : 135-141.<\/li>\n<li>Guttman-Yassky E, et al. : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du l\u00e9brikizumab, un inhibiteur de l&#8217;interleukine 13 \u00e0 haute affinit\u00e9, chez les adultes souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re : un essai clinique randomis\u00e9 de phase 2b. JAMA Dermatol 2020 ; 156(4):411-420.<\/li>\n<li>Ruzicka T, et al. Anti-interleukine-31 receptor A antibody for atopic dermatitis. N Engl J Med 2017 ; 376 : 826-835.<\/li>\n<li>Kabashima K, et al. : Essai du n\u00e9molizumab et d&#8217;agents topiques pour la dermatite atopique avec prurit. N Engl J Med 2020 ; 383 : 141-150.<\/li>\n<li>Nast A : Neue und alte Leit(d)linien bei PsO and AD, Prof. Dr med. Alexander Nast, S09 : Track Inflammations : La dermatite atopique et le psoriasis en tant que maladies syst\u00e9miques. Congr\u00e8s DDG 2021, 17.04.2021.<\/li>\n<li>Werfel T, et al. : Traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique. Mise \u00e0 jour du guide s2k sur la dermatite atopique. JDDG 2021 ; 19(1) : 151-169.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(3) : 18-19 (publi\u00e9 le 31.5.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Outre les nouveaux m\u00e9dicaments syst\u00e9miques r\u00e9cemment mis sur le march\u00e9, plusieurs substances actives sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement. 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