{"id":328744,"date":"2021-06-21T02:00:00","date_gmt":"2021-06-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/une-nouvelle-option-therapeutique-soutient-la-gestion-de-premiere-ligne-du-smrr\/"},"modified":"2023-01-12T13:46:58","modified_gmt":"2023-01-12T12:46:58","slug":"une-nouvelle-option-therapeutique-soutient-la-gestion-de-premiere-ligne-du-smrr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/une-nouvelle-option-therapeutique-soutient-la-gestion-de-premiere-ligne-du-smrr\/","title":{"rendered":"Une nouvelle option th\u00e9rapeutique soutient la gestion de premi\u00e8re ligne du SMRR"},"content":{"rendered":"\n

Le traitement de la scl\u00e9rose en plaques, maladie auto-immune du syst\u00e8me nerveux central la plus invalidante chez les jeunes adultes, a connu de nombreuses avanc\u00e9es, petites et grandes, au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies. Le paysage th\u00e9rapeutique a consid\u00e9rablement \u00e9volu\u00e9, de sorte qu’il existe d\u00e9sormais diff\u00e9rentes options th\u00e9rapeutiques avec diff\u00e9rents m\u00e9canismes d’action.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A ce jour, malgr\u00e9 de nombreux progr\u00e8s th\u00e9rapeutiques, la scl\u00e9rose en plaques ne peut pas \u00eatre gu\u00e9rie, mais elle peut souvent \u00eatre contr\u00f4l\u00e9e. Le traitement de la maladie auto-immune du syst\u00e8me nerveux central, la plus invalidante chez les jeunes adultes, a connu de nombreux progr\u00e8s, petits et grands, au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies, et le paysage th\u00e9rapeutique a consid\u00e9rablement \u00e9volu\u00e9, de sorte qu’il existe aujourd’hui diff\u00e9rentes options th\u00e9rapeutiques avec diff\u00e9rents m\u00e9canismes d’action. Cela permet de mieux prendre en compte l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 de la maladie et les caract\u00e9ristiques et besoins de chaque patient.<\/p>\n\n

Depuis fin 2020, un nouveau m\u00e9dicament a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 en Suisse pour le traitement de la scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEPR). Cet article de FMC se penche plus en d\u00e9tail sur ce m\u00e9dicament. Il s’agit de l’ozanimod, un modulateur s\u00e9lectif du r\u00e9cepteur de la sphingosine-1-phosphate (S1P) qui se lie sp\u00e9cifiquement aux sous-types 1 et 5 du r\u00e9cepteur S1P. Les lymphocytes sont ainsi retenus en p\u00e9riph\u00e9rie et ne peuvent plus intervenir dans le processus inflammatoire du syst\u00e8me nerveux central (SNC) ; de plus, des m\u00e9canismes d’action suppl\u00e9mentaires sont potentiellement envisageables dans le SNC. Le produit est autoris\u00e9 en Suisse en tant que traitement de premi\u00e8re ligne chez les patients adultes atteints de RRMS.<\/p>\n\n

Le m\u00e9canisme d’action de l’ozanimod en bref<\/h2>\n\n

Dans la SEP, l’entr\u00e9e de certaines cellules inflammatoires dans le syst\u00e8me nerveux central (SNC) via certaines barri\u00e8res est un point central sur lequel l’ozanimod peut agir. L’ozanimod, en tant que modulateur s\u00e9lectif du r\u00e9cepteur de la sphingosine-1-phosphate (S1P), retient ces cellules inflammatoires dans les organes lymphatiques secondaires (comme les ganglions lymphatiques ou la rate). La liaison de l’ozanimod aux r\u00e9cepteurs S1P sur les lymphocytes immatures entra\u00eene l’activation et l’internalisation de ces r\u00e9cepteurs. En cons\u00e9quence, la sortie des lymphocytes des ganglions lymphatiques dans la circulation sanguine est inhib\u00e9e, ce qui r\u00e9duit le nombre de lymphocytes dans le sang et les emp\u00eache d’intervenir dans le processus inflammatoire du SNC. D’autres m\u00e9canismes d’action directe sur le SNC, par exemple sur la fonction des cellules gliales, sont \u00e9galement envisageables.<\/p>\n\n

Diff\u00e9rence avec les autres modulateurs de r\u00e9cepteurs S1P<\/h2>\n\n

Outre l’ozanimod, il existe deux autres modulateurs du r\u00e9cepteur S1P dans le paysage th\u00e9rapeutique suisse de la SEP : Fingolimod et Siponimod. Une caract\u00e9ristique commune de ces substances est la liaison aux r\u00e9cepteurs S1P, avec une s\u00e9lectivit\u00e9 diff\u00e9rente pour chaque sous-type de r\u00e9cepteur selon la substance. Alors que l’ozanimod se lie de mani\u00e8re tr\u00e8s s\u00e9lective \u00e0 la sous-famille des r\u00e9cepteurs S1P1 et S1P5, le fingolimod ne se lie pas de mani\u00e8re s\u00e9lective \u00e0 deux r\u00e9cepteurs s\u00e9lectionn\u00e9s, mais de mani\u00e8re plus non sp\u00e9cifique aux 5 sous-types de r\u00e9cepteurs S1P, au r\u00e9cepteur S1P2 avec une faible affinit\u00e9 (voir ci-dessous). Cependant, les sous-types de r\u00e9cepteurs S1P sont exprim\u00e9s diff\u00e9remment selon les cellules et les tissus, et la figure 1<\/span> donne un aper\u00e7u de la r\u00e9partition de ces r\u00e9cepteurs. En r\u00e9sum\u00e9, les r\u00e9cepteurs S1P1 se trouvent principalement sur les lymphocytes, tandis que le r\u00e9cepteur S1P5 est principalement exprim\u00e9 dans le SNC. Ainsi, une liaison s\u00e9lective \u00e0 ces sous-types de r\u00e9cepteurs a \u00e9galement un sens sur le plan physiopathologique. Le siponimod, comme l’ozanimod, se lie s\u00e9lectivement aux r\u00e9cepteurs S1P1 et S1P5, mais les m\u00e9dicaments diff\u00e8rent en termes de pharmacocin\u00e9tique (l’ozanimod est en grande partie d\u00e9grad\u00e9 en 2 m\u00e9tabolites actifs en quelques heures) et peut-\u00eatre aussi en termes de s\u00e9lectivit\u00e9 pour les sous-types de r\u00e9cepteurs, car l’ozanimod se lie s\u00e9lectivement in vitro avec une grande affinit\u00e9, en particulier aux r\u00e9cepteurs S1P1 et moins aux r\u00e9cepteurs S1P5 [1].<\/p>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

\"\"<\/h2>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

Crit\u00e8res d’\u00e9valuation d’un traitement efficace de la SEP<\/h2>\n\n

Aujourd’hui, gr\u00e2ce \u00e0 des immunoth\u00e9rapies efficaces, il est possible de fixer des objectifs th\u00e9rapeutiques plus \u00e9lev\u00e9s que ceux anticip\u00e9s il y a quelques d\u00e9cennies. Le concept “No Evidence of Disease Activity” (NEDA) est un concept courant, en particulier dans les essais th\u00e9rapeutiques [2,3].<\/p>\n\n

Dans ce contexte, les<\/p>\n\n

    \n
  1. pas d’activit\u00e9 RM (l\u00e9sions hyperintenses T2 nouvelles et\/ou en cours d’agrandissement et\/ou l\u00e9sions prenant le contraste T1),<\/li>\n\n\n\n
  2. aucun \u00e9v\u00e9nement de pouss\u00e9e,<\/li>\n\n\n\n
  3. pas de progression insidieuse sur l’\u00e9chelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) (“NEDA3”) [2\u20134] et souvent aussi<\/li>\n\n\n\n
  4. aucune atrophie c\u00e9r\u00e9brale n’est d\u00e9finie comme objectif th\u00e9rapeutique (“NEDA 4”) (Fig. 2)<\/span> [2\u2013\u20095].<\/li>\n<\/ol>\n\n

    Cependant, en raison de difficult\u00e9s m\u00e9thodologiques et techniques, la mesure quantitative de l’atrophie c\u00e9r\u00e9brale n’est pas encore pratiqu\u00e9e de mani\u00e8re r\u00e9guli\u00e8re en pratique clinique quotidienne [10,11]. En outre, le concept NEDA 3 est principalement motiv\u00e9 par l’activit\u00e9 d’imagerie, ce qui doit \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 de mani\u00e8re critique d’un point de vue clinique. Dans la pratique clinique quotidienne, l’accent a \u00e9t\u00e9 mis jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent sur les crit\u00e8res d’\u00e9valuation qui peuvent \u00eatre r\u00e9guli\u00e8rement objectiv\u00e9s sans grand effort, comme l’EDSS, mais des aspects tels que la cognition ou la fatigue font l’objet d’une attention accrue. L’IRM (cr\u00e2nienne) est de plus en plus utilis\u00e9e comme instrument sensible pour l’\u00e9valuation de l’efficacit\u00e9 et de la s\u00e9curit\u00e9. A moyen terme, la mesure quantitative de l’atrophie c\u00e9r\u00e9brale (par exemple gr\u00e2ce \u00e0 la segmentation automatis\u00e9e de parties du cerveau par “machine learing”) fera probablement son entr\u00e9e dans la pratique clinique quotidienne [11].<\/p>\n\n

    \"\"<\/figure>\n\n

    En ce qui concerne les donn\u00e9es d’\u00e9tudes, la qualit\u00e9 des \u00e9tudes est \u00e9galement importante. Pour l’ozanimod, par exemple, deux grandes \u00e9tudes diff\u00e9rentes ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es en parall\u00e8le. Si, comme dans le cas de l’ozanimod, les deux \u00e9tudes aboutissent essentiellement aux m\u00eames conclusions, on peut supposer que les \u00e9tudes sont robustes. Les deux \u00e9tudes pertinentes pour l’autorisation de mise sur le march\u00e9, RADIANCE [5] et SUNBEAM [6], sont des \u00e9tudes de phase 3 multicentriques, en double aveugle et \u00e0 double insu, qui comparent l’ozanimod \u00e0 l’interf\u00e9ron b\u00eata1a, un comparateur actif, et se distinguent principalement par une dur\u00e9e d’observation diff\u00e9rente, de 24 et 12 mois respectivement.<\/p>\n\n

    \u00a0<\/h2>\n\n

    \"\"<\/h2>\n\n

    \u00a0<\/h2>\n\n

    Efficacit\u00e9 de l’ozanimod<\/h2>\n\n

    Sur une p\u00e9riode d’un an et de deux ans, le taux de pouss\u00e9es a pu \u00eatre r\u00e9duit de mani\u00e8re significative chez un groupe de patients actifs avant le d\u00e9but du traitement ( fig. 3) <\/span>[5\u2009\u2013\u20097]. Il faut souligner que dans ces \u00e9tudes, l’ozanimod n’a pas \u00e9t\u00e9 test\u00e9 contre un placebo, mais contre un comparateur actif (interf\u00e9ron b\u00eata-1A Avonex\u00ae), ce qui met en \u00e9vidence l’efficacit\u00e9 clinique de l’ozanimod. En outre, une r\u00e9duction significative de l’activit\u00e9 inflammatoire d\u00e9tectable par IRM a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e (figure 4). <\/span>Cependant, aucun effet sur la progression du handicap n’a pu \u00eatre d\u00e9montr\u00e9 sur la dur\u00e9e relativement courte de l’\u00e9tude (12 ou 24 mois). Les premi\u00e8res donn\u00e9es IRM des deux \u00e9tudes ont cependant montr\u00e9 un effet en termes d’atrophie c\u00e9r\u00e9brale globale, d’atrophie du thalamus et d’atrophie corticale (Fig. 5). <\/span>Chez les patients trait\u00e9s par l’ozanimod, on a \u00e9galement observ\u00e9 une vitesse de traitement cognitif plus rapide que dans le groupe de comparaison, ce qui donne les premi\u00e8res indications d’un possible effet positif \u00e9galement sur les crit\u00e8res cognitifs. Les \u00e9tudes d’enregistrement de l’ozanimod ont donc inclus, outre les crit\u00e8res d’\u00e9valuation “classiques” tels que la charge des l\u00e9sions T2 et les \u00e9v\u00e9nements li\u00e9s aux pouss\u00e9es, des crit\u00e8res d’\u00e9valuation “plus r\u00e9cents” tels que la cognition et l’atrophie. Il convient toutefois de noter que dans ces \u00e9tudes, la mesure de l’atrophie n’\u00e9tait qu’un crit\u00e8re secondaire et la vitesse de traitement cognitif un crit\u00e8re exploratoire, de sorte que ces r\u00e9sultats doivent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s avec certaines r\u00e9serves. Dans ce domaine, les donn\u00e9es \u00e0 long terme permettront d’obtenir des r\u00e9sultats plus pr\u00e9cis.<\/p>\n\n

    \u00a0<\/h2>\n\n

    \"\"<\/h2>\n\n
    \"\"<\/figure>\n\n

    \u00a0<\/h2>\n\n

    Effets secondaires<\/h2>\n\n

    Les effets ind\u00e9sirables survenus lors de la prise d’ozanimod au cours des \u00e9tudes pivotales \u00e9taient globalement similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s avec d’autres substances adressant la SP1 d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sentes sur le march\u00e9 depuis de nombreuses ann\u00e9es. L’effet secondaire le plus fr\u00e9quent a \u00e9t\u00e9 une l\u00e9g\u00e8re augmentation des infections des voies respiratoires et urinaires (figure 6). <\/span>Ces infections ont toutes eu une \u00e9volution b\u00e9nigne. Dans quelques cas (0,1- 0,3%), un \u0153d\u00e8me maculaire est apparu chez des patients \u00e0 risque \u00e9lev\u00e9 ayant des ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux (uv\u00e9ite, diab\u00e8te sucr\u00e9 ou maladies r\u00e9tiniennes sous-jacentes\/concomitantes) et un zona a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez 0,6% des patients. Selon le m\u00e9canisme d’action, la r\u00e9duction des lymphocytes dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique est d’environ 45 \u00e0 50%, ce qui ne constitue pas un effet secondaire en soi en raison du m\u00e9canisme d’action de l’ozanimod avec r\u00e9tention des lymphocytes dans les organes lymphatiques secondaires. 2,5 \u00e0 4,2% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 une lymphop\u00e9nie transitoire de grade 4 selon la CTCAE dans les \u00e9tudes d’enregistrement (<0,2 G\/l), mais qui n’\u00e9taient pas associ\u00e9es \u00e0 une augmentation des infections et n’ont pas entra\u00een\u00e9 l’arr\u00eat du traitement. Il n’y a pas encore de signal en direction des maladies opportunistes, mais des donn\u00e9es plus nombreuses et plus longues sont n\u00e9cessaires pour une \u00e9valuation plus approfondie. Il est important de noter que dans les \u00e9tudes d’enregistrement, 5 \u00e0 6% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 des param\u00e8tres h\u00e9patiques \u00e9lev\u00e9s (d\u00e9finis comme >3\u00d7 la valeur normale sup\u00e9rieure), ce qui a n\u00e9cessit\u00e9 l’arr\u00eat du traitement chez 1,1% des patients [5,6]. Il convient de noter qu’aucun de ces cas n’a jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent satisfait \u00e0 la loi de Hy, qui d\u00e9crit la probabilit\u00e9 qu’une insuffisance h\u00e9patique puisse \u00eatre attribu\u00e9e \u00e0 un m\u00e9dicament sp\u00e9cifique [12].<\/p>\n\n

    \"\"<\/figure>\n\n

    Pour minimiser les effets secondaires cardiaques, l’ozanimod est administr\u00e9 par paliers sur 7 jours. Dans les \u00e9tudes d’enregistrement, 2 patients (0,5%) ont pr\u00e9sent\u00e9 une tachycardie sinusale et un patient (0,2%) une bradycardie sinusale, ce qui a entra\u00een\u00e9 l’arr\u00eat du traitement chez un patient (0,2%).<\/p>\n\n

    Contre-indications de l’Ozanimod<\/h2>\n\n

    Les contre-indications suivantes doivent \u00eatre prises en compte avant de commencer le traitement par l’ozanimod [adaptiert nach 8,9]:<\/p>\n\n

      \n
    • hypersensibilit\u00e9 \u00e0 l’ozanimod ou \u00e0 l’un des autres ingr\u00e9dients<\/li>\n\n\n\n
    • Au cours des 6 derniers mois : Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, accident isch\u00e9mique transitoire, insuffisance cardiaque d\u00e9compens\u00e9e n\u00e9cessitant une hospitalisation ou classe III\/IV<\/li>\n\n\n\n
    • Ant\u00e9c\u00e9dents ou pr\u00e9sence actuelle d’un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxi\u00e8me degr\u00e9 (type II) ou d’un bloc AV du troisi\u00e8me degr\u00e9 ou d’un syndrome du n\u0153ud sinusal (exception : pr\u00e9sence d’un stimulateur cardiaque fonctionnel)<\/li>\n\n\n\n
    • Apn\u00e9e du sommeil s\u00e9v\u00e8re non trait\u00e9e<\/li>\n\n\n\n
    • \u00c9tat d’immunod\u00e9ficience<\/li>\n\n\n\n
    • Risque accru d’infections opportunistes, y compris pour les patients sous traitement immunosuppresseur ou immunod\u00e9prim\u00e9s.<\/li>\n\n\n\n
    • Infections actives graves ou infections chroniques actives (par ex. h\u00e9patite, tuberculose)<\/li>\n\n\n\n
    • Maladie maligne active<\/li>\n\n\n\n
    • Insuffisance h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re (classe C de Child-Pugh)<\/li>\n\n\n\n
    • \u0152d\u00e8me maculaire existant<\/li>\n\n\n\n
    • Grossesse<\/li>\n<\/ul>\n\n

      Autres aspects de la s\u00e9curit\u00e9 [adaptiert nach 7,8]<\/h2>\n\n

      Les \u00e9tudes pivots excluant les patients ayant re\u00e7u un traitement immunosuppresseur pr\u00e9alable (fingolimod, natalizumab, alemtuzumab, cladribine, ocrelizumab, cyclophosphamide, mitoxantrone, irradiation corporelle totale et greffe de moelle osseuse), l’ozanimod doit \u00eatre utilis\u00e9 avec pr\u00e9caution chez ces patients.<\/p>\n\n

      Lors de l’arr\u00eat du traitement par l’ozanimod, la possibilit\u00e9 d’une aggravation grave de la maladie doit \u00eatre prise en compte, car cela a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 dans jusqu’\u00e0 10% des cas apr\u00e8s l’arr\u00eat d’un autre modulateur du r\u00e9cepteur S1P [13]. Cependant, on ne sait pas si cela s’applique \u00e9galement \u00e0 l’ozanimod, qui a un profil de r\u00e9cepteur et une pharmacocin\u00e9tique diff\u00e9rents.<\/p>\n\n

      Il est \u00e9galement important d’\u00e9viter la com\u00e9dication d’ozanimod avec des inhibiteurs de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) (comme la ciclosporine), des inhibiteurs de la MAO (monoamine oxydase) (comme la s\u00e9l\u00e9giline) et des inducteurs (comme la rifampicine) et des inhibiteurs (comme le gemfibrozil) du CYP2C8 (cytochrome P2C8).<\/p>\n\n

      Chez les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er, une grossesse doit \u00eatre exclue avant le d\u00e9but du traitement et une contraception efficace doit \u00eatre utilis\u00e9e pendant le traitement par Zeposia et pendant 3 mois apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement par Zeposia.<\/p>\n\n

      Surveillance avant et pendant le traitement par l’ozanimod [adaptiert nach 8,9]<\/h2>\n\n

      Avant de commencer le traitement, tous les patients doivent subir un contr\u00f4le des param\u00e8tres h\u00e9patiques et un h\u00e9mogramme diff\u00e9rentiel. Chez les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er, une grossesse doit \u00e9galement \u00eatre exclue et une contraception s\u00fbre doit \u00eatre mise en place (indiqu\u00e9e jusqu’\u00e0 3 mois apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement).<\/p>\n\n

      En outre, le statut vaccinal de tous les patients doit \u00eatre mis \u00e0 jour. Les patients sans ant\u00e9c\u00e9dents de varicelle confirm\u00e9s par un m\u00e9decin et sans vaccination compl\u00e8te contre le VZV doivent \u00eatre soumis \u00e0 un test de d\u00e9tection des anticorps contre le VZV et, en l’absence de d\u00e9tection, \u00eatre vaccin\u00e9s (attention : vaccin vivant ; la vaccination doit \u00eatre termin\u00e9e au moins un mois avant le d\u00e9but du traitement). Il n’existe pas de donn\u00e9es cliniques concernant la s\u00e9curit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 des vaccinations sous traitement par ozanimod. En ce qui concerne les maladies et les vaccins COVID, malgr\u00e9 les pr\u00e9occupations th\u00e9oriques li\u00e9es au m\u00e9canisme d’action, il n’existe \u00e0 ce jour aucun signal de s\u00e9curit\u00e9 sp\u00e9cifique concernant l’ozanimod [14]. Selon les directives suisses et internationales, la vaccination contre le COVID est recommand\u00e9e chez les patients sous ozanimod [15,16]. Les vaccins vivants att\u00e9nu\u00e9s doivent \u00eatre \u00e9vit\u00e9s pendant et jusqu’\u00e0 3 mois apr\u00e8s le traitement par l’ozanimod et doivent \u00eatre termin\u00e9s au moins 1 mois avant le d\u00e9but du traitement.<\/p>\n\n

      Avant le d\u00e9but du traitement, tous les patients doivent \u00e9galement subir un ECG afin de d\u00e9tecter un \u00e9ventuel trouble de la conduction. Lors de l’initiation du traitement, un monitorage cardiaque de six heures avec ECG doit \u00eatre effectu\u00e9 chez certains patients \u00e0 risque cardiaque. Ceci est recommand\u00e9 chez les patients pr\u00e9sentant une FC au repos <55 spm, un bloc AV du 2e degr\u00e9 [Mobitz Typ I] ou un \u00e9tat stable. Infarctus du myocarde avant >6 mois ou insuffisance cardiaque indiqu\u00e9e. De plus, chez les patients atteints de st. n. En cas d’arr\u00eat cardiaque, d’\u00e9v\u00e9nements c\u00e9r\u00e9brovasculaires survenus avant >6 mois, d’hypertension non contr\u00f4l\u00e9e, de syncopes r\u00e9currentes et de bradycardie symptomatique, d’allongement significatif de l’intervalle QTc ou de traitement par des antiarythmiques, il convient de proc\u00e9der \u00e0 une co-\u00e9valuation cardiologique afin de d\u00e9terminer si un traitement par ozanimod peut \u00eatre instaur\u00e9 et comment la surveillance doit \u00eatre organis\u00e9e. Pour tous les autres patients, contrairement au fingolimod, il n’est plus n\u00e9cessaire de proc\u00e9der \u00e0 un monitorage cardiaque pendant six heures. Un contr\u00f4le r\u00e9gulier de la pression art\u00e9rielle est toutefois recommand\u00e9 chez tous les patients sous traitement.<\/p>\n\n

      En outre, un contr\u00f4le des tests de la fonction h\u00e9patique est indiqu\u00e9 avant le d\u00e9but du traitement et, chez les patients asymptomatiques, apr\u00e8s 1, 3, 6, 9 et 12 mois (contr\u00f4le p\u00e9riodique par la suite) [8]. Dans le cadre de ces contr\u00f4les, il convient \u00e9galement de r\u00e9aliser un h\u00e9mogramme diff\u00e9rentiel avant le d\u00e9but du traitement et tous les 3 mois pendant la premi\u00e8re ann\u00e9e, afin de ne pas passer \u00e0 c\u00f4t\u00e9 d’une lymphop\u00e9nie trop importante (contr\u00f4le p\u00e9riodique ensuite).<\/p>\n\n

      Les patients ophtalmologiques \u00e0 risque pr\u00e9sentant des facteurs de risque d’\u0153d\u00e8me maculaire (uv\u00e9ite, diab\u00e8te sucr\u00e9, maladies de la r\u00e9tine) doivent \u00eatre suivis r\u00e9guli\u00e8rement par leur ophtalmologue avant et pendant le traitement. En l’absence de facteurs de risque d’\u0153d\u00e8me maculaire, il n’est toutefois pas n\u00e9cessaire de consulter un ophtalmologiste avant le d\u00e9but du traitement, contrairement au fingolimod.<\/p>\n\n

      En cas d’infections graves sous ozanimod (survenues chez moins de 1% des patients dans les \u00e9tudes pivots), l’interruption du traitement doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9e. En raison de la longue dur\u00e9e d’\u00e9limination (surtout des m\u00e9tabolites actifs), une surveillance des infections doit \u00eatre effectu\u00e9e jusqu’\u00e0 3 mois apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement.<\/p>\n\n

      Proc\u00e9dure pratique de mise sous Ozanimod [adaptiert nach 8,9]<\/h2>\n\n

      Lors du passage d’une m\u00e9dication immunosuppressive \u00e0 l’ozanimod, la dur\u00e9e d’action ainsi que les m\u00e9canismes d’action de ces traitements doivent \u00eatre pris en compte afin d’\u00e9viter des effets immunosuppresseurs additifs involontaires. Par exemple, en cas de traitement pr\u00e9alable par des m\u00e9dicaments qui r\u00e9duisent les lymphocytes, il faut attendre que le nombre de lymphocytes se normalise avant de commencer le traitement par l’ozanimod. Il convient \u00e9galement de noter que dans les \u00e9tudes pivots, les traitements pr\u00e9alables par fingolimod, natalizumab, alemtuzumab, anti-CD4, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyclophosphamide, mitoxantrone, irradiation corporelle totale et greffe de moelle osseuse ont \u00e9t\u00e9 exclus \u00e0 tout moment avant l’entr\u00e9e d’un patient dans l’\u00e9tude clinique et, par cons\u00e9quent, aucune donn\u00e9e clinique n’est disponible pour ces groupes de patients. Cependant, ces traitements ant\u00e9rieurs ne sont pas d\u00e9finis comme des contre-indications au traitement, de sorte qu’un traitement par l’ozanimod est tout \u00e0 fait possible m\u00eame apr\u00e8s ces traitements ant\u00e9rieurs, mais il convient de tenir compte de la dur\u00e9e d’action ainsi que des m\u00e9canismes d’action des traitements ant\u00e9rieurs afin d’\u00e9viter des effets immunosuppresseurs additifs involontaires. Le traitement par l’ozanimod peut g\u00e9n\u00e9ralement \u00eatre initi\u00e9 imm\u00e9diatement apr\u00e8s l’arr\u00eat des interf\u00e9rons ou de l’ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re, si les r\u00e9sultats des analyses de laboratoire (en particulier le bilan sanguin diff\u00e9rentiel et le bilan h\u00e9patique) sont normaux.<\/p>\n\n

      Au d\u00e9but du traitement, un sch\u00e9ma de titration de la dose est n\u00e9cessaire du jour 1 au jour 7. Apr\u00e8s la titration de dose de 7 jours, la dose d’entretien est de 0,92 mg par voie orale une fois par jour, \u00e0 prendre en permanence \u00e0 partir du 8e jour. Les g\u00e9lules d’Ozanimod doivent \u00eatre aval\u00e9es enti\u00e8res et peuvent \u00eatre prises au cours ou en dehors des repas. Si une dose d’Ozanimod a \u00e9t\u00e9 oubli\u00e9e, la dose suivante pr\u00e9vue doit \u00eatre prise le jour suivant.<\/p>\n\n

      Place de l’ozanimod dans le paysage th\u00e9rapeutique actuel de la SEP<\/h2>\n\n

      L’ozanimod est autoris\u00e9 en Suisse pour le traitement de premi\u00e8re ligne des patients adultes atteints de SEP r\u00e9mittente et ne peut \u00eatre prescrit que par un m\u00e9decin sp\u00e9cialiste en neurologie [17]. Contrairement \u00e0 la Suisse, l’ozanimod ne peut \u00eatre utilis\u00e9 dans l’espace EMA qu’en cas de signes d’activit\u00e9 de la maladie (clinique, ou IRM), alors qu’en Suisse, ce crit\u00e8re ne doit pas \u00eatre rempli [8,18]. Les populations d’\u00e9tude comprenaient des patients adultes atteints de SMRR avec une maladie active, le crit\u00e8re d’inclusion \u00e9tait une pouss\u00e9e au cours des 12 derniers mois, ou une pouss\u00e9e au cours des 24 derniers mois avec d\u00e9tection d’une l\u00e9sion prenant le contraste \u00e0 l’IRM au cours des 12 derniers mois, et l’EDSS devait \u00eatre inf\u00e9rieur \u00e0 5,5. La plupart des patients de l’\u00e9tude pr\u00e9sentaient d\u00e9j\u00e0 des troubles neurologiques (\u00e9chelle EDSS 2,5 – 2,7) (ce qui n’est pas une condition pr\u00e9alable \u00e0 un traitement par l’ozanimod en Suisse), l’\u00e2ge moyen \u00e9tait d’environ 35 ans et les deux tiers des participants \u00e9taient des femmes. En cons\u00e9quence, le groupe de patients appropri\u00e9 n’est pas un groupe sp\u00e9cial de patients hautement s\u00e9lectionn\u00e9s, mais des personnes concern\u00e9es que l’on rencontre tous les jours en consultation. Un traitement pr\u00e9alable par d’autres m\u00e9dicaments n’exclut pas non plus le traitement par l’ozanimod (bien qu’une vigilance accrue soit n\u00e9cessaire en fonction du traitement pr\u00e9alable). Les \u00e9tudes post-hoc n’ont pas d\u00e9tect\u00e9 de patients sp\u00e9cifiques qui n’ont pas r\u00e9pondu au modulateur du r\u00e9cepteur S1P, de sorte que l’ozanimod semble \u00eatre une option th\u00e9rapeutique pour diff\u00e9rents profils de patients. Les \u00e9tudes r\u00e9glementaires (et maintenant les premi\u00e8res exp\u00e9riences cliniques quotidiennes) ont montr\u00e9 que l’ozanimod \u00e9tait bien tol\u00e9r\u00e9, qu’il n’y avait pas d’effets secondaires gastro-intestinaux significatifs et que la prise orale quotidienne unique \u00e9tait \u00e9galement simple. Gr\u00e2ce \u00e0 ces facteurs, les patients peuvent tr\u00e8s bien int\u00e9grer le traitement dans leur routine quotidienne, ce qui cr\u00e9e de bonnes conditions pour une forte adh\u00e9sion au traitement.<\/p>\n\n

      Conclusion<\/h2>\n\n

      Chaque nouvelle pr\u00e9paration est un \u00e9l\u00e9ment bienvenu dans l’arsenal des th\u00e9rapeutes de la SEP. La SEP ne peut pas \u00eatre gu\u00e9rie, mais elle peut souvent \u00eatre contr\u00f4l\u00e9e. Cependant, tous les m\u00e9dicaments ne fonctionnent pas de la m\u00eame mani\u00e8re pour chaque patient. De ce point de vue, il est essentiel de proc\u00e9der \u00e0 une adaptation individuelle \u00e0 la personne concern\u00e9e. Dans ce contexte, l’Ozanimod est un \u00e9l\u00e9ment suppl\u00e9mentaire permettant aux personnes concern\u00e9es de disposer d’un traitement individualis\u00e9, efficace, s\u00fbr et bien tol\u00e9r\u00e9.<\/p>\n\n

      Messages Take-Home<\/h2>\n\n
        \n
      • A ce jour, malgr\u00e9 de nombreux progr\u00e8s, la scl\u00e9rose en plaques ne peut pas \u00eatre gu\u00e9rie, mais elle peut souvent \u00eatre contr\u00f4l\u00e9e.<\/li>\n\n\n\n
      • L’ozanimod est un modulateur s\u00e9lectif du r\u00e9cepteur de la sphingosine-1-phosphate (S1P) qui se lie sp\u00e9cifiquement aux sous-types 1 et 5 du r\u00e9cepteur S1P.<\/li>\n\n\n\n
      • En se liant \u00e0 ces r\u00e9cepteurs S1P, l’ozanimod emp\u00eache les lymphocytes d’interf\u00e9rer avec le processus inflammatoire du syst\u00e8me nerveux central.<\/li>\n\n\n\n
      • Le m\u00e9dicament est autoris\u00e9 en Suisse depuis fin 2020 en tant que traitement de premi\u00e8re ligne chez les patients adultes atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEPR).<\/li>\n\n\n\n
      • L’ozanimod est pris par voie orale 1\u00d7 par jour et a montr\u00e9 une bonne tol\u00e9rance dans les \u00e9tudes sans effets secondaires gastro-intestinaux significatifs. Ces donn\u00e9es concordent avec les premi\u00e8res observations de la pratique clinique quotidienne.<\/li>\n<\/ul>\n\n

        Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

          \n
        1. Scott FL, Clemons B, Brooks J, et al : L’ozanimod (RPC1063) est un agoniste puissant du r\u00e9cepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1P1) et du r\u00e9cepteur 5 (S1P5) ayant une activit\u00e9 modificatrice de la maladie auto-immune. Br J Pharmacol. 2016;173(11) : 1778-1792.<\/li>\n\n\n\n
        2. Giovannoni G, Turner B, Gnanapavan S, et al. : Is it time to target no evident disease activity (NEDA) in multiple sclerosis ? Mult Scler Relat Disord. 2015 Jul;4(4) : 329-333. doi : 10.1016\/j.msard.2015.04.006. Epub 2015 May 8. PMID : 26195051.<\/li>\n\n\n\n
        3. Ziemssen T, Derfuss T, de Stefano N, et al : Optimiser le succ\u00e8s du traitement dans la scl\u00e9rose en plaques. J Neurol. 2016 Jun;263(6) : 1053-1065. doi : 10.1007\/s00415-015-7986-y. Epub 2015 Dec 24. PMID : 26705122 ; PMCID : PMC4893374.<\/li>\n\n\n\n
        4. Kappos L, De Stefano N, Freedman MS, et al. : Inclusion de la perte de volume c\u00e9r\u00e9bral dans une mesure r\u00e9vis\u00e9e de “l’absence de preuve d’activit\u00e9 de la maladie” (NEDA-4) dans la scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission. Mult Scler. 2016<\/li>\n\n\n\n
        5. Cohen JA, Comi G, Selmaj KW ; RADIANCE Trial Investigators, et al. : Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE) : a multicentre, randomised, 24-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019<\/li>\n\n\n\n
        6. Comi G, Kappos L, Selmaj KW, SUNBEAM Study Investigators, et al. : Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (SUNBEAM) : a multicentre, randomised, minimum 12-month, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019<\/li>\n\n\n\n
        7. Cohen JA, Comi G, Arnold DL, RADIANCE Trial Investigators, et al. : Efficacy and safety of ozanimod in multiple sclerosis : Dose-blinded extension of a randomized phase II study. Mult Scler. 2019<\/li>\n\n\n\n
        8. Compendium Suisse des M\u00e9dicaments, compendium.ch, \u00e9tat 01\/2021<\/li>\n\n\n\n
        9. swissmedicinfo.ch, \u00e9tat 01\/2021<\/li>\n\n\n\n
        10. Rocca MA, Battaglini M, Benedict RH, et al. : Brain MRI atrophy quantification in MS : From methods to clinical application. Neurologie. 2017<\/li>\n\n\n\n
        11. Sastre-Garriga J, Pareto D, Battaglini M, et al : MAGNIMS consensus recommendations on the use of brain and spinal cord atrophy measures in clinical practice. Nat Rev Neurol. 2020;16(3) : 171-182.<\/li>\n\n\n\n
        12. Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Spanish DILI Registry, et al. : LatinDILI Network ; Safer and Faster Evidence-based Translation Consortium. Utilisation de la loi de Hy et d’un nouvel algorithme composite pour pr\u00e9dire l’insuffisance h\u00e9patique aigu\u00eb chez les patients souffrant d’une l\u00e9sion h\u00e9patique induite par un m\u00e9dicament. Gastroent\u00e9rologie. 2014 Jul;147(1) : 109-118.e5.<\/li>\n\n\n\n
        13. Evangelopoulos ME, Miclea A, Schrewe L, et al : Frequency and clinical characteristics of Multiple Sclerosis rebounds after withdrawal of Fingolimod. CNS Neurosci Ther. 2018 Oct;24(10) : 984-986.<\/li>\n\n\n\n
        14. Berger JR, Brandstadter R, Bar-Or A : COVID-19 and MS disease-modifying therapies. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 May<\/li>\n\n\n\n
        15. www.multiplesklerose.ch\/de\/aktuelles\/detail\/anti-sars-cov2-impfung-und-multiple-sklerose (consult\u00e9 le 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        16. www.msif.org\/news\/2020\/02\/10\/the-coronavirus-and-ms-what-you-need-to-know (consult\u00e9 le 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        17. Liste suisse des sp\u00e9cialit\u00e9s, Office f\u00e9d\u00e9ral de la sant\u00e9 publique, www.spezialit\u00e4tenliste.ch\/ShowPreparations.aspx (consult\u00e9 le 08.03.2021)<\/li>\n\n\n\n
        18. Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments, ema.europa.eu (consult\u00e9 le 08.03.2021)<\/li>\n<\/ol>\n\n

          InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2021 ; 19(3) : 12-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Le traitement de la scl\u00e9rose en plaques, maladie auto-immune du syst\u00e8me nerveux central la plus invalidante chez les jeunes adultes, a connu de nombreuses avanc\u00e9es, petites et grandes, au cours…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":108398,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Scl\u00e9rose en plaques","footnotes":""},"category":[11527,11531,22616,11383,11549],"tags":[11999,20213,13277,12371],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328744","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-formation-continue-cme","category-neurologie-fr","category-rx-fr","tag-formation-continue-cme","tag-modulateur-de-recepteurs-s1p","tag-rrms-fr","tag-sclerose-en-plaques","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 14:04:54","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":328756,"slug":"una-nuova-opzione-di-trattamento-supporta-la-gestione-di-prima-linea-della-smrr","post_title":"Una nuova opzione di trattamento supporta la gestione di prima linea della SMRR","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/una-nuova-opzione-di-trattamento-supporta-la-gestione-di-prima-linea-della-smrr\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":328763,"slug":"nova-opcao-de-tratamento-apoia-a-gestao-de-primeira-linha-do-rrms","post_title":"Nova op\u00e7\u00e3o de tratamento apoia a gest\u00e3o de primeira linha do RRMS","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nova-opcao-de-tratamento-apoia-a-gestao-de-primeira-linha-do-rrms\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328769,"slug":"una-nueva-opcion-terapeutica-apoya-el-tratamiento-de-primera-linea-de-la-emrr","post_title":"Una nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica apoya el tratamiento de primera l\u00ednea de la EMRR","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-nueva-opcion-terapeutica-apoya-el-tratamiento-de-primera-linea-de-la-emrr\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328744","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328744"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328744\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":328753,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328744\/revisions\/328753"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/108398"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328744"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328744"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328744"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328744"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}