{"id":328794,"date":"2021-06-07T02:00:00","date_gmt":"2021-06-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-musique-du-futur-dans-le-diagnostic-oncologique\/"},"modified":"2021-06-07T02:00:00","modified_gmt":"2021-06-07T00:00:00","slug":"la-musique-du-futur-dans-le-diagnostic-oncologique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-musique-du-futur-dans-le-diagnostic-oncologique\/","title":{"rendered":"La musique du futur dans le diagnostic oncologique"},"content":{"rendered":"

Avec la multiplication des options th\u00e9rapeutiques personnalis\u00e9es et immuno-oncologiques, l’importance des marqueurs pr\u00e9dictifs ne cesse de cro\u00eetre. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, il \u00e9tait n\u00e9cessaire d’effectuer un diagnostic tissulaire, y compris une biopsie invasive, pour d\u00e9terminer la nature de la maladie. Cela pourrait bient\u00f4t changer avec l’introduction de ce que l’on appelle la biopsie liquide. Toutefois, il reste encore quelques obstacles \u00e0 surmonter avant un d\u00e9ploiement \u00e0 grande \u00e9chelle.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

L\u00e0 o\u00f9 l’analyse g\u00e9n\u00e9tique n\u00e9cessitait jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent un pr\u00e9l\u00e8vement de tissu tumoral, une simple prise de sang pourrait bient\u00f4t suffire. Dans le cadre de l’analyse des acides nucl\u00e9iques bas\u00e9e sur le sang par biopsie liquide <\/em>, les cellules tumorales circulantes, l’ADN et l’ARN tumoraux sont isol\u00e9s et analys\u00e9s \u00e0 partir du sang veineux. Il s’agit d’une m\u00e9thode qui n’est rendue possible que par la d\u00e9tection tr\u00e8s sensible des acides nucl\u00e9iques. Si l’on parvient \u00e0 le valider pour une application \u00e0 grande \u00e9chelle, on pourrait notamment simplifier consid\u00e9rablement le diagnostic des mutations pilotes et donc le choix du traitement. Bien que les proc\u00e9dures standardis\u00e9es et les donn\u00e9es \u00e0 long terme fassent encore d\u00e9faut, cette technique a connu un v\u00e9ritable essor au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. Cela se traduit par une augmentation impressionnante des contributions aux congr\u00e8s et des publications. Si la recherche PubMed pour “liquid biopsy” fournit un maigre 21 articles publi\u00e9s en 2013, ce chiffre passera \u00e0 1374 en 2020 [1]. Ce nouveau domaine de diagnostic semble \u00e9galement int\u00e9ressant sur le plan \u00e9conomique. C’est ainsi qu’un grand nombre d’entreprises se consacrent exclusivement \u00e0 la recherche et \u00e0 la commercialisation de la biopsie liquide <\/em>. La plus c\u00e9l\u00e8bre d’entre elles est sans doute la startup GRAIL<\/em>, soutenue par Bill Gates, qui se consacre notamment \u00e0 la d\u00e9tection pr\u00e9coce du cancer au moyen d’acides nucl\u00e9iques tumoraux circulants sans cellules [2].<\/p>\n

ADN tumoral dans le sang<\/h2>\n

La condition pr\u00e9alable \u00e0 la biopsie liquide <\/em>est l’isolation des composants de la tumeur dans le sang. Il existe deux sources principales d’ADN malin : les cellules tumorales circulantes (“circulating tumor cells”, CTC) et l’ADN sans cellule (“cell-free tumor DNA”, ctDNA). En outre, les biopsies liquides <\/em>permettent de d\u00e9tecter les tumeurs <\/em>. <\/em>exosomes et micro-ARN (miARN) sont d\u00e9tect\u00e9s (aper\u00e7u 1) <\/span>[3]. La m\u00e9thode est bas\u00e9e sur des m\u00e9thodes tr\u00e8s sensibles de d\u00e9tection des acides nucl\u00e9iques telles que le s\u00e9quen\u00e7age parall\u00e8le (NGS), la PCR et l’analyse de cellules individuelles [3,4].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Les diff\u00e9rentes approches sont utilis\u00e9es dans diff\u00e9rents domaines sur la base de leurs avantages et inconv\u00e9nients. Par exemple, l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 de la tumeur peut \u00eatre repr\u00e9sent\u00e9e par l’analyse de l’ADNc, alors qu’il est plus difficile de se prononcer sur la composition de la tumeur dans son ensemble en utilisant des cellules tumorales circulantes. Dans les deux cas, une valeur pronostique de l’examen a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e pour diff\u00e9rentes malignit\u00e9s : Plus le nombre de cellules tumorales circulantes et d’ADN acellulaire d\u00e9tect\u00e9s est \u00e9lev\u00e9, plus le risque de r\u00e9cidive et de progression est important. En outre, le grade et le stade de la tumeur sont corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 la charge d’ADNc. Mais les possibilit\u00e9s de diagnostic vont bien au-del\u00e0 de ces analyses quantitatives. Les changements qualitatifs ont \u00e9galement une importance pronostique et pr\u00e9dictive. Ils peuvent \u00eatre utilis\u00e9s non seulement pour identifier des cibles th\u00e9rapeutiques et des aberrations g\u00e9n\u00e9tiques, mais aussi comme param\u00e8tres d’\u00e9volution qui pourraient servir \u00e0 \u00e9valuer la r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique \u00e0 l’avenir. Par exemple, la persistance de l’expression de PD-L1 sur les cellules tumorales circulantes sous un blocage appropri\u00e9 du point de contr\u00f4le est consid\u00e9r\u00e9e comme un facteur de mauvais pronostic [5]. Des conclusions similaires s’appliquent au traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase chez les patients atteints de cancer du poumon : En cas de r\u00e9ponse, le taux d’ADNc pour les mutations du r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique <\/em>(EGFR) chute [6]. En g\u00e9n\u00e9ral, il semble qu’une instabilit\u00e9 des microsatellites (MSI) dans l’ADNct, entre autres, indique un stade avanc\u00e9 de la tumeur. De nombreuses \u00e9tudes dans ce domaine sont actuellement en cours et, avec le nombre croissant de cibles th\u00e9rapeutiques et de marqueurs pr\u00e9dictifs, d’innombrables autres questions attendent d’\u00eatre test\u00e9es pour la biopsie liquide <\/em>.<\/p>\n

Des exosomes et des micro-ARN<\/h2>\n

Mais les cellules tumorales circulantes et l’ADNc ne sont pas les seuls sujets de recherche actuels. D’autres composants tumoraux peuvent \u00e9galement \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s dans le sang : Les exosomes et le micro-ARN (miARN). Ce dernier est constitu\u00e9 de petits fragments d’ARN non codants. Ceux-ci sont impliqu\u00e9s dans la r\u00e9gulation de la prolif\u00e9ration, de la diff\u00e9renciation cellulaire et de l’apoptose et agissent donc comme des oncog\u00e8nes ou des g\u00e8nes suppresseurs de tumeurs [7]. En clinique, le miARN est surtout prometteur en tant que biomarqueur, car le niveau d’expression est corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la transformation maligne. Et ce, souvent avant m\u00eame que les changements ph\u00e9notypiques ne soient perceptibles [8]. De plus, chaque tumeur maligne poss\u00e8de une signature miRNA caract\u00e9ristique – un atout majeur lorsqu’il s’agit de d\u00e9terminer l’origine tissulaire d’une tumeur mal diff\u00e9renci\u00e9e. Que ce soit dans le cadre du d\u00e9pistage ou de la clarification de l’identit\u00e9 de la tumeur, le miRNA fera probablement encore plus parler de lui dans les ann\u00e9es \u00e0 venir.<\/p>\n

Dans ce cadre, l’analyse des exosomes, c’est-\u00e0-dire des v\u00e9sicules extracellulaires, est \u00e9galement int\u00e9ressante. En effet, ces derniers contiennent de fortes concentrations de miARN. Comme probablement toutes les cellules, les cellules tumorales s\u00e9cr\u00e8tent les v\u00e9sicules d’origine endosomale. Leur r\u00f4le est encore largement inexpliqu\u00e9, mais fait l’objet de recherches intensives. Il existe par exemple des indications selon lesquelles les exosomes tumoraux peuvent favoriser l’angiogen\u00e8se ou inactiver des anticorps th\u00e9rapeutiques en exprimant des antig\u00e8nes tumoraux.<\/p>\n

Qu’il s’agisse d’ADNc, de cellules tumorales circulantes, de miARN ou d’exosomes, la biopsie liquide <\/em>peut \u00eatre utilis\u00e9e dans de nombreux domaines. Cette m\u00e9thode pourrait \u00eatre particuli\u00e8rement utile pour le d\u00e9pistage pr\u00e9coce des tumeurs, la caract\u00e9risation g\u00e9n\u00e9tique et comme param\u00e8tre d’\u00e9volution sous traitement [4]. Les avantages sont \u00e9vidents : gr\u00e2ce \u00e0 un diagnostic peu invasif, possible m\u00eame en l’absence de tissu tumoral et, de surcro\u00eet, comparativement peu risqu\u00e9, il est possible d’obtenir une image dynamique du profil g\u00e9n\u00e9tique de la tumeur. D’une part, les r\u00e9cidives peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9es \u00e0 un stade pr\u00e9coce et, d’autre part, leur profil mol\u00e9culaire, souvent modifi\u00e9, peut \u00eatre d\u00e9cod\u00e9 par prise de sang – et attaqu\u00e9 en cons\u00e9quence. Si la biopsie liquide <\/em>devait s’\u00e9tablir comme m\u00e9thode standard, cela marquerait probablement une nouvelle \u00e9tape dans l’\u00e8re de la planification th\u00e9rapeutique personnalis\u00e9e.<\/p>\n

D\u00e9veloppement n\u00e9cessaire<\/h2>\n

M\u00eame si de nombreuses recherches ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es, le processus n’en est qu’\u00e0 ses d\u00e9buts. En cons\u00e9quence, il existe encore de grandes incertitudes en mati\u00e8re d’\u00e9valuation et m\u00eame de mise en \u0153uvre. L’applicabilit\u00e9 semble varier de mani\u00e8re significative entre les diff\u00e9rents types et stades de tumeurs. Par exemple, l’ADNc n’est d\u00e9tect\u00e9 que dans environ 70% des maladies malignes m\u00e9tastas\u00e9es. Dans de nombreuses entit\u00e9s tumorales, une proportion significative de patients ne pr\u00e9sente presque pas d’ADNc. Dans le cas des tumeurs c\u00e9r\u00e9brales, l’utilisation de l’analyse de l’ADNc est discutable en raison de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique, car tr\u00e8s peu de fragments d’ADN parviennent dans le sang [3,4]. L’am\u00e9lioration de la sensibilit\u00e9 des m\u00e9thodes de mesure devrait permettre de rem\u00e9dier de plus en plus efficacement \u00e0 ces limitations dans les ann\u00e9es \u00e0 venir. Cependant, certaines optimisations techniques doivent encore \u00eatre r\u00e9alis\u00e9es avant l’introduction dans la pratique clinique quotidienne [4].<\/p>\n

En outre, pour permettre une application plus large, il manque actuellement une standardisation et une gestion de la qualit\u00e9 des m\u00e9thodes. Les experts s’accordent sur ce point et demandent, entre autres, la d\u00e9finition de valeurs de cut-off claires et de panels standardis\u00e9s. Il faudrait \u00e9galement d\u00e9terminer dans quelle mesure les diff\u00e9rents marqueurs sont capables de refl\u00e9ter l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des tumeurs. La possibilit\u00e9 de d\u00e9tecter les caract\u00e9ristiques mol\u00e9culaires d’une tumeur maligne de mani\u00e8re plus compl\u00e8te qu’avec une biopsie classique, par exemple, pourrait constituer un autre avantage d\u00e9cisif de la nouvelle m\u00e9thode. L’importance de la biopsie liquide <\/em>dans le d\u00e9pistage du cancer, avec tous les dilemmes que cela implique, reste \u00e0 d\u00e9montrer. Dans ce cadre, la pertinence d’un r\u00e9sultat “pathologique” devrait \u00eatre analys\u00e9e avec pr\u00e9cision, notamment en termes de risque r\u00e9el de maladie, avant une utilisation plus large du diagnostic [4]. Il reste donc un long chemin \u00e0 parcourir jusqu’\u00e0 la pratique quotidienne, qui restera certainement passionnant au cours des prochaines ann\u00e9es.<\/p>\n

Source : Wallesch M, Wirth M, Wollenberg B : “Liquid biopsy”, un \u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 de l’immuno-oncologie. ORL. 2020 ; 68(12) : 899-904.<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/ (consult\u00e9 le 07.03.2021)<\/li>\n
  2. https:\/\/grail.com\/ (consult\u00e9 le 07.03.2021)<\/li>\n
  3. Nitz P : Biopsie liquide. Soci\u00e9t\u00e9 allemande du cancer ; 2018. www.krebsgesellschaft.de\/onko-internetportal\/basis-informationen-krebs\/diagnosemethoden\/liquid-biopsy.html (consult\u00e9 le 07.03.2021)<\/li>\n
  4. Dahl E : Diagnostic : Liquid Biopsy – Status 2016. Dtsch Arztbl. 2016 ; 113(4). DOI: 10.3238\/PersOnko\/2016.09.30.01<\/li>\n
  5. Hofman P, et al : Liquid biopsy in the era of immuno-oncology : is it ready for prime-time use for cancer patients ? Ann Oncol. 2019 ; 30(9) : 1448-1459.<\/li>\n
  6. Thress KS, et al : Acquired EGFR C797S mutation mediates resistance to AZD9291 in non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M. Nat Med. 2015 ; 21(6) : 560-562.<\/li>\n
  7. Iorio MV, Croce CM : MicroRNA dysregulation in cancer : diagnostics, monitoring and therapeutics. A comprehensive review. EMBO Mol Med. 2017 ; 9(6) : 852.<\/li>\n
  8. du Rieu MC, et al : MicroRNA-21 est induit pr\u00e9cocement dans les l\u00e9sions pr\u00e9curseurs d’ad\u00e9nocarcinome canalaire pancr\u00e9atique. Clin Chem. 2010 ; 56(4) : 603-612.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2021 ; 9(2) : 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Avec la multiplication des options th\u00e9rapeutiques personnalis\u00e9es et immuno-oncologiques, l’importance des marqueurs pr\u00e9dictifs ne cesse de cro\u00eetre. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, il \u00e9tait n\u00e9cessaire d’effectuer un diagnostic tissulaire, y compris une biopsie…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":106534,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biopsie liquide","footnotes":""},"category":[11531,11417,11373,11389,11549],"tags":[20254,14154,15908],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-328794","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-genetique","category-hematologie","category-oncologie","category-rx-fr","tag-adn-tumoral","tag-diagnostic-fr","tag-liquide-biopsy","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 23:51:37","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":328800,"slug":"il-futuro-della-diagnostica-oncologica","post_title":"Il futuro della diagnostica oncologica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-futuro-della-diagnostica-oncologica\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":328806,"slug":"o-futuro-dos-diagnosticos-oncologicos","post_title":"O futuro dos diagn\u00f3sticos oncol\u00f3gicos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-futuro-dos-diagnosticos-oncologicos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":328813,"slug":"el-futuro-del-diagnostico-oncologico","post_title":"El futuro del diagn\u00f3stico oncol\u00f3gico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-futuro-del-diagnostico-oncologico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328794","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=328794"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/328794\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=328794"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=328794"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=328794"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=328794"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}